血糖與動脈粥樣硬化

1、1,高血糖與動脈粥樣硬化,,2,主要內(nèi)容,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制,3,糖尿病正在全球逐漸蔓延開來,Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003,4,中國的糖尿病人群逐年增加,中國,,糖尿病2003 2千3百萬 (3%)2025

2、 4千6百50萬(4%),糖尿病前期2003 3千3百萬 (4%)2025 5千4百萬 (5%),Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003,5,卒中10%5.5m,冠心病 13%7.2m,癌癥 12%7.1m,外傷 9%5.2m,感染7%2.8m,其他27%15.6m,艾滋病5%2.8m,瘧疾2%1

3、.2m,結(jié)核3%1.6m,腹瀉3%1.8m,圍產(chǎn)期因素4%2.5m,慢性阻塞性肺病 5%2.7m,,,,,World Health Organization. Atlas of Heart Disease and Stroke. 2005,動脈粥樣硬化性疾病是人類最大的健康威脅,6,中國心臟調(diào)查顯示：近80%冠心病患者合并高血糖,Da-Yi Hu, et al. European Heart Journal (200

4、6) 27, 2573–2579,7,糖尿病是冠心病的等危癥,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,8,主要內(nèi)容,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制拜唐蘋®改善餐后高血糖，延緩動脈粥樣硬化進(jìn)展，降低心血管事件發(fā)生率,9,DM：糖尿病 IFH

5、： 單純性空腹高血糖 IPH：單純性餐后高血糖 CH：復(fù)合性高血糖 IGR：糖調(diào)節(jié)（穩(wěn)態(tài)）受損 IFG：空腹血糖受損 IGT：糖耐量受損 I-IFG： 單純性空腹血糖受損 I-IGT： 單純性糖耐量受損 IFG+IGT(CGI)： 復(fù)合性糖耐量受損 NGT：

6、 糖耐量正常,高血糖的相關(guān)概念,10,Shaw JE, et al. Diabetologia 42:1050,1999Resnick HE, et al. Diabetes Care 23:176,2000Barrett-Conner E, et al. Diabetes Care 21:1236,1998Genuth S ,et al. Diabetes Care. 2003;26(11):3160-7.,高血糖的診

7、斷,IFH,CH,I-IFG,IFG+IGT,IPH,I-IGT,Euglycemia,FPG (mmol/L),OGTT 2小時血糖 (mmol/L),7.0,7.8 11.1,,Combined Hyperglycemia,,WHO/IDF 6.1,ADA 5.6,,,,11,高血糖狀態(tài)的簡單描述,糖尿病前期：5.6、7.8空腹血糖(FPG)：5.6 mmol/L負(fù)荷后血糖(2hPG)：7.8 mmol/L

8、 糖尿病：7＋11= 18空腹血糖(FPG)：7 mmol/L負(fù)荷后血糖(2hPG)：11.1 mmol/L,不同血糖單位之間的換算：mmol/L × 18 = mg/dl,12,主要內(nèi)容,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制,13,Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; R

9、oss R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,動脈粥樣硬化的進(jìn)程,14,內(nèi)皮功能損傷是動脈粥樣硬化的始動因素,單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,自由基,粘附分子,細(xì)胞因子,平滑肌細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞激活↑ 通透性↑ 粘附性↓ 血管舒張,15,動脈粥樣硬化最終導(dǎo)致心腦血管疾病,16,主要內(nèi)容,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐

10、后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制,17,Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816,高血糖通過氧化應(yīng)激造成危害,18,高血糖,DAG升高PKC活化,TGF-β、膠原、纖維連接蛋白,基底膜增厚,PAI-1,纖溶降低血管閉塞,信號通路激酶脂酶前列烷素,通透性增加新生血管形成,VEGFPKC,基因表達(dá)ANP c-fosNF-kB,ET-1eNOS,血流量改變血管收縮,,,,,,,,,,,,,,

11、,高血糖誘導(dǎo)PKC活化造成危害,,,19,不同糖耐量人群動脈粥樣硬化比較,紅色：與NGT組相比，P<0.05,Wen-sheng J, et al. Clin Endocrinol Metab. 2004, 20:136-139.,20,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,高血糖與心血管死亡的增加密切相關(guān),DECODA研究,21,主要內(nèi)容,高血糖和動脈粥樣硬化的流行病學(xué)概

12、況高血糖的定義動脈粥樣硬化發(fā)展進(jìn)程高血糖加重動脈粥樣硬化，增加心血管事件餐后高血糖加重動脈粥樣硬化的機(jī)制,22,空腹血糖對心血管事件的預(yù)測依賴于餐后血糖,Nakagami T, et al. Diabetologia 2004;47:385–94.,DECODA研究,23,餐后高血糖和心血管疾病危險密切相關(guān),24,餐后高血糖與心血管疾病有共同的發(fā)病土壤,餐后高血糖,凝血功能 ?,HDL-C 代謝 ?,斑塊穩(wěn)定性 ?,TG、LDL

13、清除 ?,內(nèi)皮功能障礙(NO 釋放??,胰島素抵抗 ?,FFA降解?,,,,,,,,,纖溶活性 ?,早相胰島素分泌 ?,葡萄糖自氧化 ?,,,Hanefeld M. 1999 Diabetes & Stoffw.,25,餐后高血糖與動脈粥樣硬化密切相關(guān),26,餐后高血糖是動脈粥樣硬化的獨立危險因素,Oshita K, et al. Diabet Med 2004;21:636-9.,,,,,27,餐后高血糖加重內(nèi)皮功能失調(diào)

14、 促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的發(fā)生和進(jìn)展,餐后高血糖導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,,NGTIGTDM,肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能 (%),肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能 (%),血糖水平 (mg/dL),86420,121086420–2,250200150100500,空腹 1 hour2 hours,空腹1 hour2 hours,0100200300

15、400,血糖水平 (mg/dL),Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol 1999;34:146–54.,29,------- 高糖飲食------- 低糖飲食,Ceriello A. et al. Metabolism, 1999, 48: 1503-1508.,餐后高血糖的氧化應(yīng)激作用,30,餐后高血糖促使IMT增厚,Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetes

16、und Stoffwechsel 1998; 7: 227 - 232,31,糖尿病患者血清hs-CRP水平升高,X.L.Wang IDF Poster 1634,32,餐后血糖與hs-CRP關(guān)系更為密切,Festa A, Haffner SM,et al. Diabet Med. 2002 Nov;19(11):939-43,Insulin Resistance Atherosclerosis Study,33,謝 謝,