丙酸睪丸酮對AR+-HER-2+乳腺癌細胞株MDA-MB-453生長的影響.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔相應(yīng)法律責任。，，：，“：一≯弋，◇c，jr711；、＼研究生簽名：起痢泵導(dǎo)師簽章／爹聽二

2、瘞箍《J喵‘黝徊河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特另tlDi3以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：起南求導(dǎo)師蹲厚胗彳∥鱔了月彩日中文摘要丙酸睪丸酮對AR／HER2乳腺癌細胞株MDAMB453生長的影響摘要目的：乳腺癌是一種受激素調(diào)控且具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，目前根據(jù)雌激素受體(

3、estrogenreceptor，ER)、孕激素受體(progesteronereceptor，PR)及人類表皮生長因子受體2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2，HER2)表達狀態(tài)的不同，可以將乳腺癌分為激素受體陽性型、三陰性型及HER2過表達型。其中HER2過表達型乳腺癌惡性程度高、生存率低，預(yù)后相對較差?？笻ER2分子靶向治療藥物如曲妥株單抗(Trastuzumab)的問世，極大地改善了該型乳腺

4、癌患者的預(yù)后。但由于其單藥治療反應(yīng)率僅為l1％26％，聯(lián)合化療藥物反應(yīng)持續(xù)時間僅為5～9個月，加之耐藥現(xiàn)象的出現(xiàn)，使得HER2過表達型乳腺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率仍較高。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，雄激素受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在乳腺癌發(fā)生發(fā)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中同樣發(fā)揮著非常重要的作用，雄激素受體(androgenreceptor，AR)可以作為判斷乳腺癌預(yù)后轉(zhuǎn)歸的預(yù)測因子，并有希望作為乳腺癌治療的新靶點。本文主要研究雄激素丙酸睪丸酮對AR／HER一2乳腺癌細胞株M

5、DA—MB453生長的影響，并探討其可能的作用機制，以期為HER2過表達型乳腺癌的治療提供新的思路。方法：首先細胞免疫組織化學(xué)染色檢測乳腺癌細胞株MDAMB453的雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、雄激素受體(AR)及人表皮生長因子受體2(HER2)的表達狀態(tài)，確定該細胞株分子生物學(xué)類型；丙酸睪丸酮作用24h、48h、72h后，采用MTT比色法在酶聯(lián)免疫檢測儀OD490rim處測量各孔的吸光值，從而計算出細胞增殖及抑制率，明確丙酸

6、睪丸酮對細胞株MDAMB453生長的影響；采用流式細胞技術(shù)檢測10‘4mol／L藥理濃度丙酸睪丸酮作用24h、48h及72h后，MDAMB453細胞株的細胞周期及凋亡率，同時檢測細胞中哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)、同源性磷酸酶張力蛋白(phosphataseandtensinhomologdeleted011chromosometen，PTEN)、細胞周期蛋白Dl(Cyclin