布洛芬巴布劑的研究.pdf

1、布洛芬是芳基丙酸類非甾體抗炎藥,具有鎮(zhèn)痛、抗炎及解熱作用。其作用機(jī)制主要是通過抑制體內(nèi)環(huán)氧酶(COX)的生物合成來阻斷前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛效果?？寡鬃饔幂^阿司匹林強(qiáng),而副作用小,毒性低。用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)強(qiáng)硬性脊椎炎及痛風(fēng)等。由于藥物口服代謝較快,給藥次數(shù)頻繁,易產(chǎn)生胃腸道不良反應(yīng),當(dāng)長期給藥時(shí),易導(dǎo)致消化道出血和胃潰瘍。透皮制劑可以提高局部的藥物濃度,避免對(duì)胃腸道的副作用,同時(shí)具有緩控釋效果,所以

2、成為此類藥物制劑研究的一個(gè)重點(diǎn)。目前市售的主要?jiǎng)┬蜑榭诜?為了方便用藥,避免副作用,本文研制及考察了布洛芬巴布劑,并按藥品注冊(cè)辦法進(jìn)行了處方篩選、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、制劑穩(wěn)定性研究、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)研究,將其開發(fā)成新產(chǎn)品。
　　本文采用了國際新型水溶性聚合物基質(zhì)Viscomate NP700作為主要輔料,利用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化法,以巴布劑的外觀、初粘力和持粘力為指標(biāo),篩選出了巴布劑基質(zhì)的主要配方。接著又利用Franz透皮擴(kuò)散池,以小鼠皮為滲

3、透膜對(duì)多種滲透促進(jìn)劑進(jìn)行了粗篩,結(jié)果顯示丙二醇、氮酮、冰片和薄荷腦對(duì)的透皮能力有促進(jìn)作用。為了得到各種促滲劑的最優(yōu)比例,本實(shí)驗(yàn)以累積釋放量和釋放速率常數(shù)為指標(biāo),用L9(34)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了篩選,結(jié)果顯示5％丙二醇和2%氮酮合用效果最佳。
　　本文參照中華人民共和國藥典2005版制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一般內(nèi)容,就該制劑性狀、檢查、鑒別、釋放度和含量測(cè)定進(jìn)行了研究,12h內(nèi)的釋放量達(dá)到標(biāo)示量的80%。
　　根據(jù)新藥注冊(cè)審批辦法的有關(guān)要求,分

4、別采用了影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。研究表明本品對(duì)光、溫度、濕度、比較穩(wěn)定。
　　為了初步研究和探討藥物經(jīng)皮滲透后在體內(nèi)的吸收和代謝途徑,選用國內(nèi)上市的布洛芬口服混懸液為參比制劑?？疾炝藘煞N制劑給藥后,兔體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù),布洛芬混懸液和自制巴布貼后的藥代動(dòng)力學(xué)過程均符合一房室一級(jí)吸收模型,由于巴布劑具有緩釋作用,因此局部給予兩種制劑后,在兔體內(nèi)的代謝過程存在著一定的差異。我們又對(duì)布洛芬巴布劑和口服液兩種制劑給藥在

5、兔體內(nèi)的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別進(jìn)行單、雙側(cè)t檢驗(yàn),結(jié)果顯示:Ka、Ke、T1/2(Ka)、T1/2(Ke)、Tpeak、V/F(c)、CL(s)均有顯著性差異(P<0.05),當(dāng)巴布劑給藥量為口服液的兩倍時(shí)二者具有生物等效性,峰濃度與口服液的峰濃度無顯著性差異,能達(dá)到預(yù)期的治療水平,自制貼劑的相對(duì)生物利用度為86.35%,與參比混懸劑相比,自主開發(fā)的巴布劑血藥濃度,達(dá)峰時(shí)間等都可達(dá)到要求,具有緩釋作用,能減少給藥次數(shù),刺激性及過敏性實(shí)驗(yàn)表明