磷脂酶A2在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中的表達及意義.pdf

1、磷脂酶A2(phospholipase A2,PLA2)是一種具有分解甘油磷脂作用的酶類,在生物界分布較廣泛。根據(jù)其存在的部位以及生化功能特征的不同和氨基酸順序的同源性,分為三種類型:1)分泌型磷脂酶A2(secretory phospholipase A2,sPLA2),其中sPLA2包括Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅹ等亞型；2)胞漿型磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2,cPLA2)；3)Ca2+非依

2、賴型磷脂酶A2(calcium independent PLA2,iPLA2)。研究表明,PLA2是炎癥反應(yīng)中的關(guān)鍵酶之一,它可以將磷脂水解為各種氨基醇和磷脂酸,產(chǎn)生以花生四烯酸(arachidonicacid,AA)為主的溶血磷脂及游離脂肪酸,進一步代謝為白三烯、前列腺素等活性物質(zhì)從而參與炎癥反應(yīng)。PLA2在機體內(nèi)可參與多種生理及病理過程,如肺泡表面活性物質(zhì)代謝、磷脂重建、宿主反應(yīng)、細胞信號傳遞及促進血液的凝固等。近年來有研究發(fā)現(xiàn)PL

3、A2以及它的代謝產(chǎn)物除了具有炎癥介質(zhì)作用外,還參與調(diào)節(jié)細胞的增殖或/和生長,與惡性腫瘤關(guān)系非常密切。
　　 乳腺浸潤性導(dǎo)管癌是最常見的嚴重危害健康的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一,隨著人們生活水平的提高及社會經(jīng)濟的發(fā)展,其發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢,且發(fā)病年齡也漸趨于年輕化。在歐美國家及我國大部分城市中,乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)病率已占女性所患惡性腫瘤的第一位。據(jù)不完全統(tǒng)計,全世界每年大約有120多萬新發(fā)的乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者,每年死于該病的

4、女性約40萬左右,嚴重影響婦女的身心健康,也給家庭和社會造成了相當大的危害。乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)生、發(fā)展同其他常見的惡性腫瘤一樣,是多個因素、多個階段、多種因子共同參與的結(jié)果,其中癌基因的激活與抑癌基因的失活是其重要的特征之一。由于PLA2參與調(diào)節(jié)細胞的增殖或/和生長,有可能參與了乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)病過程,因此,研究PLA2和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的關(guān)系對深入了解該病的發(fā)病機制具有十分重要的意義。
　　 目前有關(guān)PLA2在乳腺浸潤性

5、導(dǎo)管癌中表達情況的研究甚少,國內(nèi)目前尚未見報道,PLA2與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的關(guān)系亦尚不十分明確。本研究聯(lián)合應(yīng)用免疫組化SP法和RT-PCR方法檢測乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中sPLA2-Ⅱa和cPLA2的表達情況,并對它們與腫瘤體積、組織學(xué)分級、臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理因素之間的關(guān)系進行了深入分析,探討它們在乳腺浸潤性導(dǎo)管癌發(fā)病中的可能作用機制,以期為乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷、治療、臨床監(jiān)測、療效判斷及預(yù)后評估等提供新的理論依據(jù)。

6、　　 材料與方法
　　 1.應(yīng)用免疫組化SP法對57例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、15例乳腺纖維腺瘤及15例乳腺正常組織中sPLA2-Ⅱ a及cPLA2的蛋白表達情況進行檢測分析。
　　 2.應(yīng)用RT-PCR方法對57例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌、15例乳腺纖維腺瘤及15例乳腺正常組織中sPLA2-Ⅱ a及cPLA2 mRNA表達情況進行檢測分析。
　　 統(tǒng)計學(xué)處理
　　 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)

7、資料計算陽性率,計量資料用采用(X)±S表示；陽性率之間的比較采用x2檢驗(chi-square)；兩組均數(shù)的比較用t檢驗(t-test)；兩組以上均數(shù)的比較用方差分析(ANVOA)。顯著性水準α=0.05。
　　 結(jié)果：
　　 1.在乳腺正常組織、乳腺纖維腺瘤組織和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中,sPLA2-Ⅱa蛋白13.3％(2/15)、20.0％(3/15)和75.4％(43/57)；cPLA2陽性表達率分別為13.3％(

8、2/15)、26.7％(4/15)和68.4％(39/57)；兩者陽性表達率均依次升高,三者組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 2.sPLA2-Ⅱ a及cPLA2蛋白陽性表達與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者臨床分期、組織學(xué)分級及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；與腫瘤體積大小無關(guān)。
　　 3.在乳腺正常組織、乳腺纖維腺瘤組織和乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織中,sPLA2-Ⅱ amRNA相對含量分別為0.510±0.114、0.527±0

9、.053和0.799±0.069;及cPLA2mRNA含量分別為0.726±0.083、0.793±0.114和0.855±0.079;兩者mRNA含量均依次升高,三者組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　 4.sPLA2-Ⅱ a及cPLA2 mRNA相對含量與乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者臨床分期、組織學(xué)分級及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)；與腫瘤體積大小無關(guān)。
　　 5.sPLA2-Ⅱa及cPLA2蛋白及mRNA均呈正相關(guān)關(guān)