高原腦水腫的遺傳易感性研究.pdf

1、海拔在3000米以上的地區(qū)，稱為高原地區(qū)，其特點為氣壓低，氧分壓也相應(yīng)降低，易導(dǎo)致人體缺氧。高原低氧可導(dǎo)致一系列機(jī)體功能的異常，人體如不能適應(yīng)這種環(huán)境，將引發(fā)高原病。其發(fā)病機(jī)理可能是高原缺氧導(dǎo)致肺、腦微循環(huán)的過度灌注，引起高原腦水腫和肺水腫。每年大約有幾千萬人去高原旅游、登山和從商，在高原地區(qū)的人類健康問題非常受關(guān)注。近年來，由于西部高原經(jīng)濟(jì)和軍事的需要，進(jìn)入高原地區(qū)的人群與日俱增，而高原缺氧反應(yīng)不僅影響人們的工作能力和健康，甚至可引發(fā)

2、高原病而危及生命。 高原病分為急性高原病(肺水腫、腦水腫)和慢性高原病(血紅蛋白增多癥、高原性心臟病等)，通常認(rèn)為高原腦水腫(HACE)是急性高原病(AMS)的繼發(fā)病。高原腦水腫是一種復(fù)雜性疾病，受個體素質(zhì)因素及環(huán)境因素影響，其發(fā)生存在個體及種族差異。高原腦水腫的發(fā)生機(jī)制至今未明，使其預(yù)測及防治等問題不能從根本上解決。人群中的遺傳變異可能是引起高原腦水腫易感性的重要因素。國內(nèi)外尚無從分子水平研究個體對HACE易感性的報道。本文應(yīng)

3、用以人群為基礎(chǔ)的病例．對照研究方法，以腎上腺素受體a<,2A>為候選基因分析遺傳因素與高原腦水腫易感的相關(guān)性。 研究方法 本研究對象分為二部分，一部分為2002年-2005年青藏鐵路建設(shè)者，他們出生和居住在平原，另一部分為青藏公路護(hù)路的藏族工人，為出生在青藏高原的世居人群。采用PCR-SSCP和直接序列分析方法，分析中國人腎上腺素受體a<,2A>(a<,2A>-AR)啟動子區(qū)基因序列，尋找該基因中的多態(tài)性位點。利用PCR

4、-RFLP和PCR-SSCP方法檢測了該基因啟動子區(qū)多態(tài)性位點在高原腦水腫患者和漢族、藏族健康工人中基因型和等位基因的分布，采用關(guān)聯(lián)分析的方法，對比不同人群中多態(tài)性位點基因型分布情況，探討基因多態(tài)性與高原腦水腫易感的相關(guān)性。 研究結(jié)果 腎上腺素a<,2A>受體基因鄰近啟動子區(qū)2137bp區(qū)域經(jīng)PCR-SSCP檢測，并測序驗證，結(jié)果只發(fā)現(xiàn)-1296G/C多態(tài)性位點，并未發(fā)現(xiàn)新的SNP。根據(jù)實驗結(jié)果和文獻(xiàn)報道，對a<,2A>

5、-AR基因啟動子區(qū)的三個位點的基因型頻率進(jìn)行了檢測，SNP-1296G/C采用PCR-RFLP的方法，SNP-727C/G和SNP-262G/A處采用了PCR-SSCP來鑒定基因型。研究發(fā)現(xiàn)，a<,2A>-AR-1296G/C多態(tài)性位點的基因型頻率和等位基因頻率分布在腦水腫組和健康漢族工人組間有顯著差別(P<0.05)，其中高原腦水腫患者組GG基因型比例及G等位基因頻率顯著高于對照組；攜帶G等位基因的基因型是CC純合型者發(fā)生高原腦水腫危

6、險的3.79倍，且SNP-1296G/C基因型頻率和等位基因頻率分布在病例組和藏族工人組間也有顯著差別；，攜帶G等位基因的基因型是CC純合型者發(fā)生高原腦水腫危險的4.85倍。-1296G/C基因型頻率和等位基因頻率分布在漢族工人組和藏族工人組間無差別。SNP-727C/G基因型頻率分布在病例組和對照組間無差別。SNP-262G/A的基因型頻率和等位基因頻率分布在病例組和藏族對照組間明顯有差別(P<0.05)，但在病例組和漢族工人對照組間

7、無差別。由于SNP-262G/A的基因型頻率和等位基因頻率分布在藏族對照和漢族對照間有顯著差異，提示a<,2A>-AR-262G/A多態(tài)性位點的分布存在民族差異。 研究結(jié)論 綜合以健康漢族工人和藏族工人為對照開展的病例．對照研究，可得出以下結(jié)論：中國人腎上腺素a<,2A>受體基因啟動子區(qū)-1296位SNP與高原腦水腫易感性相關(guān)，GG基因型和G等位基因位點可能是高原腦水腫易感的危險因素；SNP-262G/A多態(tài)性位點的分布