乳腺浸潤性導管癌患者血清miR-155的表達分析.pdf

1、[目的]：
　　1.研究血清中miRNA-155在乳腺浸潤性導管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)患者和健康對照組中的表達情況.進一步分析miR-155表達與乳腺IDC臨床病理參數(shù)的相關(guān)性，以尋找乳腺癌新的預后預測因素:
　　2.比較乳腺IDC患者手術(shù)前后和新輔助化療前后血清miR-155表達水平的差異，分析miR-155表達水平與腫瘤標志物CEA、CA15-3的相關(guān)性，比較三者之間的診斷率，初

2、步探討miR-155作為乳腺IDC早期診斷、療效監(jiān)測及判斷預后因子的可能性。
　　[方法]：
　　1.將標本分成2組:乳腺IDC組20例、健康對照組10例。利用實時熒光定量PCR(qRT-PCR)技術(shù)，檢測miRNA-155的表達水平并對其進行分析。根據(jù)治療方式乳腺IDC組分為乳腺IDC手術(shù)組15例和乳腺IDC新輔助化療組5例。第二次標本采集時間為手術(shù)后2周和新輔助化療4周期后2周。
　　2.對乳腺IDC組血清中miR

3、-155的表達與患者年齡、腫瘤大小、腫瘤分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER、PR、Her-2、Ki-67的相關(guān)性進行統(tǒng)計學分析;分別比較乳腺IDC手術(shù)組手術(shù)前后和乳腺IDC新輔助化療組化療前后血清miR-155表達的差異，及其與乳腺IDC血清CEA、CA15-3進行統(tǒng)計學相關(guān)性分析。作ROC曲線圖，比較乳腺IDC血清miR-155與CEA、CA-153之間的診斷率。
　　[結(jié)果]：
　　1.乳腺IDC患者血清中miR-155的表達相對健

4、康對照組有明顯上調(diào)趨勢，相對表達量是健康對照組的3.83倍，差異有統(tǒng)計學意義(p＜0.05）。
　　2.乳腺IDC患者血清中miR-155在臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤大小、分子分型、ER、HER-2、Ki-67等方面的差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，相對表達量Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期，LN(+)＞LN（-），T3＞T2＞T1，ER(+）＞ER（-），HER-2(+)＞HER-2(-)，Ki-67（高分化）＞（Ki-67低分化），而在PR

5、、年齡方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3.乳腺IDC患者血清中術(shù)后miR-155表達水平較術(shù)前明顯下調(diào)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，相對表達平均倍數(shù)為3.92±4.0。而新輔助化療后miR-155與新輔助治療前表達水平差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。兩種治療方式治療后的血清miR-155表達水平與CEA、CA153有同樣的下降趨勢，均與CEA的表達有相關(guān)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，但均與CA15-3無明顯相

6、關(guān)，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。
　　4.ROC曲線下面積(AUC)，其中CEA診斷率最高，AUC為0.94(95％CI:0.0～1.0,P=0.00),CA15-3次之，AUC為0.89(95％CI:0.0～1.0,P=0.01),miR-155診斷率最低，AUC為0.768(95％CI:0.6～0.93，P=0.019)。其中，miR-155敏感度最高，為80％，其次為CEA為80％，隨后是CA-153，為62.5％。CE

7、A和CA15-3特異度相同，都為91％，而miR-155特異度為72％，P均＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義。
　　[結(jié)論]：
　　1.乳腺IDC患者血清中miR-155的表達較健康對照組有明顯上升趨勢，其表達水平與臨床分期、ER、PR、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Her-2具有相關(guān)性，臨床分期晚、激素受體陽性、Ki-67(+)、miR-155表達量較高;反之較低;血清miR-155可能可作為乳腺IDC診斷和預后預測因子的潛在生物標志

8、物。
　　2.乳腺IDC患者手術(shù)后血清miR-155表達水平較手術(shù)前明顯下調(diào)，而在新輔助化療后表達水平有下降趨勢，但差異沒有統(tǒng)計學意義。兩種治療方式治療后的血清miR-155表達水平與CEA、CA153有同樣的下降趨勢，均與CEA的表達有相關(guān)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學意義，但均與CA15-3無明顯相關(guān)，P＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義。乳腺IDC血清miR-155 ROC曲線下面積(AUC)為＞0.7，有一定的診斷準確率，且敏感度