巨噬細胞亞群在肺腺癌AIS-MIA-IA軸的分布特征及臨床意義.pdf

1、目的：探討腫瘤相關性巨噬細胞(tumor-associated macrophages，TAMs) M1和M2亞群在肺原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)、微小浸潤性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)及浸潤性腺癌(invasive adenocarcinoma，IA)的數(shù)量變化及與預后之間的關系，為分析巨噬細胞與肺腺癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤或侵襲過程的關系及相關機制提

2、供新的觀察方法及思路，并為肺腺癌預后判斷提供一定的參考依據(jù)。
　　方法：本實驗將樣本分為腫瘤組及癌旁正常對照組，腫瘤組分為原位肺腺癌、微小浸潤性腺癌和浸潤性肺腺癌共三組，通過雙重免疫組化技術，檢測腫瘤相關性巨噬細胞M1亞群(HLA-DR++CD68+)和M2亞群(CD163++CD68+)的表達，比較兩種巨噬細胞亞群在腫瘤組及對照組中陽性細胞計數(shù)及分布特征，并探討它們與預后的關系。
　　結(jié)果：
　　1.兩種巨噬細胞亞群

3、在腫瘤組與對照組中的總體分布特征腫瘤組M1亞群巨噬細胞計數(shù)值較對照組減少(P＜0.01)，但腫瘤組M2亞群巨噬細胞計數(shù)值明顯高于對照組(P＜0.001)。
　　2.兩種巨噬細胞亞群在腫瘤組AIS-MIA-IA軸的分布特征腫瘤組AIS、MIA及IA三組間比較，方差分析顯示M1和M2亞群巨噬細胞數(shù)量差異均有顯著統(tǒng)計學意義(分別F值為35.188，P＜0.001;F值為16.445，P＜0.001)。兩組間比較，AIS組巨噬細胞M1亞群

4、浸潤數(shù)量與MIA組未見明顯差異(T=0.607，P＞0.05)，但AIS組及MIA組均明顯高于IA組，差異有統(tǒng)計學意義(分別為T=8.512，P＜0.001; T=3.655，P＜0.001)。相反，AIS組M2亞群數(shù)量均明顯低于MIA組和IA組，有統(tǒng)計學差別(分別為T=3.390，P＜0.01; T=5.873，P＜0.001)，同時MIA組和IA組間M2亞群數(shù)量比較未見明顯差異(T=0.678，P＞0.05)。
　　3.腫瘤組

5、巨噬細胞亞群計數(shù)與預后的關系
　　3.1 單因素Kaplan-Meier生存曲線分析及Log-rank檢驗M1亞群巨噬細胞浸潤的數(shù)量與生存時間呈正相關(X2=23.50，P＜0.001)。相反，M2亞群巨噬細胞浸潤的數(shù)量與生存時間呈負相關(X2=36.34，P＜0.001)。
　　3.2 多變量Cox風險比例模型生存分析肺腺癌中M1亞群巨噬細胞數(shù)量是獨立預后因素(HR=0.307，P=0.042)，但M2亞群巨噬細胞數(shù)量不是

6、獨立的預后指標(HR=0.732，P=0.448)。
　　結(jié)論：
　　(1)與正常對照組比較，肺腺癌腫瘤組巨噬細胞M1及M2亞群計數(shù)變化存在明顯差異（分別為P＜0.01和P＜0.001），提示兩種巨噬細胞亞群均與腫瘤發(fā)生有關。
　　(2)巨噬細胞M1及M2亞群在AIS-MIA-IA軸中的分布特征存在差異，這些現(xiàn)象反映了它們可能與肺腺癌的進展、浸潤及侵襲過程密切相關，具有復雜的機制。
　　(3)巨噬細胞M1亞群數(shù)量