新型HSP90抑制劑SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥抑制慢性髓性白血病細(xì)胞K562作用的機(jī)制研究.pdf

1、目的:檢測(cè)新型HSP90抑制劑SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞的體外抑制活性;檢測(cè)SNX-2112與順鉑聯(lián)用作用于K562后對(duì)其凋亡率和細(xì)胞周期的影響;Q-PCR檢測(cè)SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對(duì)4個(gè)干性基因的影響,初步探究聯(lián)合用藥與干性基因的關(guān)聯(lián)性。
　　方法:采用CCK-8檢測(cè)法檢測(cè)加入SNX-21122與順鉑聯(lián)合藥液后,慢性髓性白血病細(xì)胞K562細(xì)胞的體外增殖活性的抑制情況,探討SNX-2112與順鉑聯(lián)合

2、用藥抑制K562細(xì)胞生長(zhǎng)的劑量-時(shí)間-效應(yīng)關(guān)系;流式細(xì)胞術(shù)測(cè)出SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥后的K562的凋亡率和周期上的影響;通過(guò)Real-time PCR檢測(cè)不同濃度的SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥對(duì)K562里4個(gè)干性基因(Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1)的影響;
　　結(jié)果:SNX-2112與順鉑聯(lián)合作用 K562細(xì)胞增殖的活性具有很強(qiáng)的抑制性,且效果強(qiáng)于對(duì)照藥物17-AAG;SNX-2112(0.05-10μM)

3、與順鉑(5-50μM)聯(lián)用可以抑制K562細(xì)胞的增殖,產(chǎn)生協(xié)同作用,并誘導(dǎo)其凋亡,K562細(xì)胞被強(qiáng)烈阻滯在S期。SNX-2112與順鉑聯(lián)合用藥的能夠影響干性基因Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1的表達(dá)。
　　結(jié)論:SNX-2112能夠與化療藥物順鉑產(chǎn)生協(xié)同作用,阻滯慢性髓性白血病細(xì)胞K562周期于S期,并誘導(dǎo)K562細(xì)胞的凋亡。加藥組的K562細(xì)胞與未加藥組的K562細(xì)胞比,細(xì)胞內(nèi)Nanog、Oct4、SOX2以及BMI1