PhVEGF-,165-基因轉(zhuǎn)染治療硬皮病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：硬皮病是一種以皮膚及內(nèi)臟多系統(tǒng)間質(zhì)纖維化為特征的結(jié)締組織疾病。微血管病變是硬皮病大部分臨床表現(xiàn)及并發(fā)癥的病理基礎(chǔ)。鑒于微血管病變?cè)谟财げ“l(fā)病機(jī)理中的作用，設(shè)計(jì)針對(duì)改善微循環(huán)的治療方法，應(yīng)是逆轉(zhuǎn)組織纖維化等病理改變的理想措施。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種特異地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的多功能細(xì)胞因子，能直接或間接影響血管生成的全過程，所以我們?cè)O(shè)想將VEGF基因?qū)胗财げ∧Ｐ推つw組織中，以期望誘導(dǎo)血管新生，改善皮膚微循環(huán)，達(dá)到治療硬皮

2、病的目的。 方法：局部皮下注射博萊霉素建立小鼠硬皮病動(dòng)物模型；應(yīng)用電穿孔技術(shù)將PhVEGF165真核表達(dá)質(zhì)粒導(dǎo)入硬化的小鼠皮膚組織；用原位雜交、免疫組化等方法觀察VEGF在小鼠皮膚內(nèi)的表達(dá)、新生血管形成、真皮膠原合成情況及皮膚組織病理變化等。 結(jié)果：①電穿孔技術(shù)可成功的將外源VEGF165基因硬皮病導(dǎo)入硬皮病鼠皮膚組織，并能在真皮及毛囊組織內(nèi)高效表達(dá)。小鼠真皮層及皮下血管較正常鼠及硬皮病鼠明顯增多，真皮厚度明顯增加，皮膚