基因重組hVEGF-,165-腺相關(guān)病毒對(duì)急性心肌梗死大鼠影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：心肌梗死是導(dǎo)致猝死和心衰的重要原因之一，其在我國(guó)的發(fā)病率也日益升高。目前心肌梗死的治療主要有三種方法：藥物、介入和冠脈搭橋手術(shù)。但在冠心病患者中有相當(dāng)一部分病人為遠(yuǎn)端血管完全閉塞或閉塞血管較細(xì)，無法通過介入或搭橋手術(shù)恢復(fù)心肌灌注，故需要尋找另一種新的、有效的治療方法。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是目前公認(rèn)的最具有特異性的強(qiáng)大的促進(jìn)新生血管形成的生長(zhǎng)因子。目前，用VEGF重組蛋白和基因治療心肌缺血的基礎(chǔ)和臨床試驗(yàn)都取得了相

2、當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。隨著對(duì)生長(zhǎng)因子認(rèn)識(shí)的深入，基礎(chǔ)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，VEGF能促進(jìn)血管生成、挽救瀕危心肌、改善心功能。 目的：探討直接心肌注射基因重組hVEGF<,165>腺相關(guān)病毒(rAAV-hVEGF<,165>)對(duì)急性心肌梗死大鼠心功能、心房利鈉肽(ANP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管緊張素Ⅱ(AnglI)和凋亡相關(guān)蛋白Bax和Bcl-2表達(dá)的影響。 方法：取81只雄性Sprague-Dawl

3、ey大鼠，體N5260～300g之間。腹腔麻醉后，行左側(cè)開胸術(shù)暴露心臟，結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)將100ul鹽水或rAAV-hVEGF<,165>分三點(diǎn)注射于梗死交界處心肌內(nèi)。81只SD大鼠根據(jù)注射藥物的不同隨機(jī)分成四組：假手術(shù)組，15只；心肌梗死組(MI組)，25只；生理鹽水組(NS組)，25只；VEGF組，16只。于注射4周后測(cè)定超聲心動(dòng)圖參數(shù)、梗死面積、ANP、ET-1、TNF-α、AngII、微血管數(shù)量、VEGF蛋白表達(dá)、

4、心肌組織Bax和Bcl-2蛋白表達(dá)的變化。 結(jié)果：假手術(shù)組中3 只大鼠、MI組中13只大鼠、NS組中15只大鼠、VEGF組中7只大鼠死亡，43 只大鼠進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究。HE染色VEGF組心肌梗死面積較MI組和NS組明顯減小。超聲心動(dòng)圖提示VEGF組的射血分?jǐn)?shù)要高于MI組和NS組。VEGF組 ANP、ET-1、TNF-α、AngII水平要低于MI組和NS組。毛細(xì)血管計(jì)數(shù)顯示VEGF組有更多的新生血管形成。VEGF組心肌中VEGF表達(dá)明