CD4+CD25+FOXP3+Treg、Th1和Th17細(xì)胞在腦動脈支架植入術(shù)后的炎癥相關(guān)性研究.pdf

1、血管內(nèi)支架植入術(shù)已成為我國治療腦血管狹窄的主要選擇之一。支架的植入可以有效的擴(kuò)大管腔直徑,增加血管供血,但術(shù)后再狹窄(in-stent restenosis,ISR)的發(fā)生嚴(yán)重影響患者的遠(yuǎn)期療效。影響支架植入遠(yuǎn)期療效的原因有很多,但已發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)是影響術(shù)后血管內(nèi)膜增生和遠(yuǎn)期預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。
　　動脈粥樣硬化斑塊的形成是導(dǎo)致血管管腔狹窄的主要原因,而斑塊的形成是多種細(xì)胞參與的一個慢性炎癥反應(yīng)過程。目前已發(fā)現(xiàn)具有適應(yīng)性免疫應(yīng)答的CD4

2、+T細(xì)胞在動脈粥樣硬化性疾病(atherosclerosis,AS)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。CD4+T細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的差異,大致可分為Th1、Th2、Th17和Treg細(xì)胞亞群。各細(xì)胞亞群在免疫系統(tǒng)中具有不同的作用,但彼此在成熟分化和功能發(fā)揮方面相互聯(lián)系,形成網(wǎng)絡(luò)以維持免疫應(yīng)答的動態(tài)平衡。
　　我們前期研究發(fā)現(xiàn)在顱內(nèi)動脈粥樣硬化(Intracranial atherosclerosis,ICAS)中存在CD4+T細(xì)胞亞群

3、促炎和抗炎因子的失衡。既往研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在冠狀動脈血管和腦血管支架植入術(shù)后存在機(jī)體的炎癥反應(yīng),但腦血管支架植入術(shù)后的炎癥反應(yīng)中是否也有CD4+T細(xì)胞的參與,是否也存在抗炎和促炎細(xì)胞的失衡?目前關(guān)于CD4+T細(xì)胞在腦血管支架植入后的研究還鮮有報道。因此,系統(tǒng)觀察腦血管支架植入術(shù)后與CD4+T細(xì)胞相關(guān)的指標(biāo),可能有助于為預(yù)防支架術(shù)后再狹窄和再發(fā)卒中提供新的思路和方法。
　　目的:以腦血管支架植入患者為研究對象,通過流式細(xì)胞儀、定量PCR

4、和ELISA實(shí)驗(yàn)方法探討CD4+CD25+FOXP3+Treg、Th17和Th1細(xì)胞在腦血管支架植入術(shù)后的表達(dá),進(jìn)一步了解Treg細(xì)胞、Th17和Th1細(xì)胞在支架植入術(shù)后的炎癥免疫反應(yīng)過程。
　　方法:根據(jù)北美癥狀性頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)(North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial,NASCET)的入選標(biāo)準(zhǔn),篩選50例給予腦血管支架植入的患者,同時以30例年齡匹配,

5、有腦血管狹窄的危險因素但沒有出現(xiàn)血管狹窄的志愿者做為對照組。簽定知情同意書后,分別在患者術(shù)前、術(shù)后7天和術(shù)后3月,用流式細(xì)胞儀檢測Treg細(xì)胞、Th17和Th1細(xì)胞在外周血中的頻率,定量PCR檢測轉(zhuǎn)錄因子Foxp3、RORγt和T-bet的mRNA水平,ELISA檢測其相關(guān)細(xì)胞因子TGF-β、IL-17A和IFN-γ的表達(dá),同時檢測各個隨訪時間點(diǎn)外周血中hsCRP的水平。
　　結(jié)果:與對照組比較,腦血管支架植入患者外周血中CD4+

6、CD25+FOXP3+Treg的細(xì)胞頻率、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子及其分泌的細(xì)胞因子在術(shù)后7天降低,在術(shù)后3月的時候恢復(fù)至對照組水平;而hsCRP水平和Th17細(xì)胞的變化趨勢與Treg細(xì)胞相反,在術(shù)后7天急性期升高,術(shù)后3月下降至對照組水平(P<0.05)。同時,我們沒有發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞的細(xì)胞頻率、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子及其細(xì)胞分泌因子在支架植入前后具有顯著性變化(P>0.05)。
　　結(jié)論:在腦血管支架植入患者體內(nèi)存在促炎和抗炎因子的失衡。Treg細(xì)胞