EphA2、Ras和MAPK在胃癌中的表達及意義.pdf

1、背景:胃癌每年新發(fā)病例數位于新發(fā)癌癥病例的第4位，位居癌癥引起死因的第2位。雖然手術技術不斷革新和新化療藥物不斷出現，但世界范圍內進展期胃癌術后生存率仍徘徊在25％左右。術后轉移和復發(fā)是影響胃癌患者預后的關鍵因素。因此，研究胃癌侵襲轉移的機制十分重要。上皮間質轉化(EMT)在腫瘤侵襲轉移過程中的作用成為近來研究的熱點。鼠肉瘤病毒絲裂原活化蛋白激酶(Ras-MAPK)是腫瘤EMT過程的重要信號途徑之一。胃癌中發(fā)現有該信號途徑成員K-Ras

2、的突變和Erk1/2的高表達，且與胃癌的發(fā)生發(fā)展有關。受體酪氨酸激酶(RTKs)能夠激活其下游信號分子Ras和MAPK，促進EMT發(fā)生。人肝細胞生促紅素(Eph)基因家族是已知最大的RTKs家族，EphA2受體是Eph受體中的一員，在胃癌中呈高表達。抑制EphA2的表達，可以使E-cadherin蛋白表達增加，提示EphA2可能參與了胃癌EMT。由于EphA2具有RTKs活性，其是否可以通過激活其下游信號分子K-Ras和Erk調節(jié)EMT

3、目前還不是十分清楚。
　　 目的:探討胃癌中EphA2與Ras-MAPK信號途徑的關系。
　　 方法:
　　 1.采用免疫組織化學方法檢測35例胃癌標本中EphA2、突變型K-Ras、Erk1/2蛋白的表達情況，分析EphA2、突變型K-Ras、Erk1/2蛋白表達的相關性。
　　 2.應用熒光定量RT-PCR及Western blot技術分別檢測胃癌細胞系AGS和SGC-7901中EphA2、突變型K-

4、Ras、Erk1/2 mRNA和蛋白的表達，研究不同分化程度的胃癌細胞中EphA2、突變型K-Ras和Erk1/2表達的差異性。
　　 結果:
　　 1.EphA2與突變型K-Ras、EphA2與Erk1/2，突變型K-Ras與Erk1/2在胃癌組織中的表達均呈正相關(P＜0.05）。
　　 2.中分化胃癌細胞系SGC-7901中EphA2、突變型K-Ras和Erk1/2的表達顯著高于低分化胃癌細胞系AGS中Ep