AA、MDS和AML患者CD4+T細(xì)胞亞群的變化及其臨床意義.pdf

1、目的：探討CD4+T細(xì)胞亞群（Th1、Th2、Th17及Treg細(xì)胞）在再生障礙性貧血（aplasticanemia，AA）、骨髓增生異常綜合征(myelodysplasticsyndromes，MDS)、急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia，AML)患者免疫發(fā)病機(jī)制中的作用，為臨床治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：選取2010年6月至2011年6月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院血液科就診的住院或門診患者85例，包括A

2、A組25例;MDS組48例，其中難治性貧血(refractoryanemia，RA)組22例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(refractoryanemiawithexcessblasts，RAEB)組26例;AML組12例，另選取正常對(duì)照8例（均為非血液病患者），采用流式細(xì)胞儀（flowcytometry,FCM）檢測(cè)各組患者外周血單個(gè)核細(xì)胞Th1（CD3+CD8-IFN-γ+）、Th2(CD3+CD8-IL-4+)、Th17(CD3+C

3、D8-IL-17+)和Treg(CD4+CD25+Foxp3+)細(xì)胞比例并對(duì)比分析，評(píng)價(jià)各組的細(xì)胞免疫狀態(tài)。
　　 結(jié)果
　　 1.AA、MDS、MDS-RA、MDS-RAEB及AML組各自與正常對(duì)照組CD4+T細(xì)胞亞群改變的比較:
　　 與正常對(duì)照組相比，AA組患者Th1、Th17細(xì)胞比例及Th1/Th2顯著升高(P＜0.05)，而Th2細(xì)胞比例和Treg細(xì)胞比例顯著性減低(P＜0.05);MDS組Th1細(xì)胞、

4、Th2細(xì)胞、Treg細(xì)胞比例和Th1/Th2與正常對(duì)照組相比均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，而Th17細(xì)胞比例顯著性升高(P＜0.05);MDS-RA組與正常對(duì)照組相比Th1、Th17細(xì)胞和Th1/Th2均顯著性升高(P＜0.05)，Th2細(xì)胞比例顯著性減低(P＜0.05)，而Treg細(xì)胞比例無(wú)顯著性差異(P＞0.05);MDS-RAEB組和AML組較正常對(duì)照組Th1、Th17細(xì)胞和Th1/Th2顯著性減低，Th2和Treg細(xì)胞比例顯著

5、性升高（P＜0.05）。
　　 2.MDS-RA組與AA組CD4+T細(xì)胞亞群改變的比較:
　　 與AA組相比，MDS-RA組Th1、Th17細(xì)胞和Th1/Th2無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，而Th2和Treg細(xì)胞比例顯著性升高(P＜0.05)。
　　 3.MDS-RAEB組與MDS-RA組CD4+T細(xì)胞亞群改變的比較:
　　 與MDS-RA組相比，MDS-RAEB組Th1、Th17細(xì)胞比例和Th1/Th2

6、顯著性減低(P＜0.05)，而Th2和Treg細(xì)胞比例顯著性升高(P＜0.05)。
　　 4.AML組和MDS-RAEB組CD4+T細(xì)胞亞群改變的比較:
　　 與MDS-RAEB組相比，AML組Th1細(xì)胞比例顯著性減低(P＜0.05)，Th2和Treg細(xì)胞顯著性升高(P＜0.05)，而Th17細(xì)胞和Th1/Th2無(wú)顯著性差異(P＞0.05)
　　 結(jié)論
　　 1.AA、MDS不同階段和AML患者的細(xì)胞免疫

7、狀態(tài)不同，AA患者Th1、Th17細(xì)胞比例及Th1/Th2顯著性升高(P＜0.05)，而Th2和Treg細(xì)胞比例顯著性減低，即在AA患者體內(nèi)，具有抗腫瘤免疫的細(xì)胞因子Th1、Th17增多，而免疫抑制作用的Th2和Treg細(xì)胞減少，抗腫瘤免疫在體內(nèi)發(fā)揮主要作用，導(dǎo)致細(xì)胞過(guò)度凋亡從而導(dǎo)致骨髓衰竭，即骨髓衰竭的原因可能為免疫因素介導(dǎo)的凋亡過(guò)度。
　　 2.MDS患者Th1、Th2、Treg細(xì)胞比例和Th1/Th2與正常對(duì)照組相比均無(wú)顯

8、著性差異，而Th17細(xì)胞比例較正常對(duì)照組顯著性增多，進(jìn)一步分層比較，在MDS-RA階段，Th1、Th17細(xì)胞比例和Th1/Th2顯著性升高，Th2細(xì)胞比例顯著性減低。Treg細(xì)胞和正常對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異;而在MDS-RAEB階段，Th1、Th17細(xì)胞比例和Th1/Th2細(xì)胞顯著性減低，Th2和Treg細(xì)胞顯著性升高。提示在MDS不同階段，其免疫功能并不相同，在MDS-RA階段，同AA組相似，抗腫瘤免疫占據(jù)主要作用，免疫因素介導(dǎo)的凋亡

9、過(guò)度導(dǎo)致骨髓衰竭;而在MDS-RAEB階段，免疫抑制因子增多，機(jī)體內(nèi)免疫作用不再發(fā)揮主要作用，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，此時(shí)造成骨髓衰竭的主要原因是異常克隆細(xì)胞的積聚。
　　 3.AML階段，Th1、Th17細(xì)胞和Th1/Th2顯著減低，Th2細(xì)胞和Treg細(xì)胞比例顯著性升高，Th1/Th2平衡向Th2偏移，且具有免疫抑制作用的Treg細(xì)胞增多，結(jié)果和MDS-RAEB階段相似，免疫抑制作用的細(xì)胞增多，而具有抗腫瘤免疫作用的細(xì)胞減少，