過氧化物酶體增殖物激活受體γ2基因多態(tài)性和單核型與心肌梗死的相關(guān)性研究.pdf

1、本研究分為二部分：第一部分:PPARγ2基因C-689T多態(tài)性與心肌梗死的相關(guān)性研究。
　　 目的: 過氧化物酶體增殖物激活受體γ2(PPARγ2)激活后增強(qiáng)胰島素敏感性并產(chǎn)生抗粥樣硬化，抗炎，抗氧化和抗纖維化等對心肌梗死的有益作用。有研究表明該基因啟動子區(qū)C-689T多態(tài)性降低該受體活性。本研究旨在闡明C-689T多態(tài)性與心肌梗死的相關(guān)性。
　　 方法: 按照病例-對照設(shè)計在武漢地區(qū)漢族人群納入194名心肌梗死患者作為

2、病例組，693名健康人作為對照組。使用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測C-689T基因突變。使用生化方法檢測空腹血糖、總膽固醇和甘油三酯水平。按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量腰圍、體重、收縮壓和舒張壓等臨床參數(shù)。通過問卷調(diào)查方式獲取年齡、吸煙、飲酒和身體鍛煉等情況。Hardy-Weinberg平衡定律用于檢驗群體代表性，logistic回歸分析用于檢驗該突變位點與心肌梗死的相關(guān)性。
　　 結(jié)果: C-689T多態(tài)性

3、CC、CT、TT基因型頻率在病例組分別是0.881、0.119、0.000，在對照組分別是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT，P=0.025)。調(diào)整年齡、性別、腰圍、體重、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、身體鍛煉、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇和甘油三酯水平后，-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125，95%CI: 1.206-3.744，P=0.009)的獨(dú)立危險因素。-689T等位基因攜帶者的總膽固醇水平

4、顯著高于非T等位基因攜帶者(5.05±1.16 vs. 4.78±1.05 mmol/L，P=0.004)。
　　 結(jié)論: PPARγ2基因C-689T多態(tài)性與心肌梗死的危險性顯著相關(guān)。
　　 第二部分:PPARγ2基因單體型與心肌梗死的相關(guān)性研究。
　　 目的: 已有大量研究表明PPARγ2基因Pro12Ala多態(tài)性與心肌梗死顯著相關(guān)，近來有文獻(xiàn)報道該基因啟動子區(qū)C-689T多態(tài)性降低該受體活性且與代謝綜合癥顯

5、著相關(guān)；而心肌梗死與代謝綜合癥有著共同的發(fā)病機(jī)制，單體型分析能夠更好揭示復(fù)雜基因疾病與遺傳的相關(guān)性；而心肌梗死是一種與遺傳相關(guān)的復(fù)雜基因疾病，本研究目的是為了闡明PPARγ2基因單體型（包括Pro12Ala和C-689T多態(tài)性）與心肌梗死的相關(guān)性。
　　 方法: 按照病例-對照設(shè)計在武漢地區(qū)漢族人群納入194名心肌梗死患者作為病例組，693名健康人作為對照組。使用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測C-

6、689T基因突變。使用生化方法檢測空腹血糖、總膽固醇和甘油三酯水平。按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量腰圍、體重、收縮壓和舒張壓等臨床參數(shù)。通過問卷調(diào)查方式獲取年齡、吸煙、飲酒和身體鍛煉等情況。Hardy-Weinberg定律用于檢驗群體代表性；連鎖不平衡分析用于檢驗連鎖強(qiáng)度；單個突變分析和單體型分析用于檢驗該基因與心肌梗死的相關(guān)性。
　　 結(jié)果: Pro12Ala多態(tài)性Pro12Pro、Pro12Ala、Ala12Ala基因型頻率在病例組分別是

7、0.892、0.108、0.000，在對照組分別是0.929、0.068、0.003 (Pro12Pro vs. Pro12Ala+Ala12Ala，P=0.134)；C-689T多態(tài)性CC、CT、TT基因型頻率在病例組分別是0.881、0.119、0.000，在對照組分別是0.931、0.066、0.003 (CC vs. CT+TT，P=0.025)。Hardy-Weinberg平衡檢驗表明該人群具有群體代表性。連鎖不平衡分析揭示P

8、ro12Ala和C-689T緊密連鎖（D’=0.840）。單獨(dú)分析，Pro12Ala多態(tài)性不是心肌梗死（OR=1.595，95%CI：0.932-2.732，P=0.089）的危險因素；調(diào)整年齡、性別、腰圍、體重、體重指數(shù)、吸煙、飲酒、身體鍛煉、收縮壓、舒張壓、空腹血糖、總膽固醇和甘油三酯水平后，-689T等位基因是心肌梗死(OR=2.125，95%CI: 1.206-3.744，P=0.009)的獨(dú)立危險因素。單體型分析表明Ala-T