AGX0104抑制脂肪生成機理的研究.pdf

1、在該試驗中,著重探討了脂肪和胰島素抵抗形成的基礎(chǔ)原理.該課題中運用了PPARγ的拮抗體(AGX0104)來阻止PPARγ的活性,以此來分析PPARγ在脂肪形成和胰島素抵抗形成的作用.發(fā)現(xiàn):沒有PPARγ的活性,就沒有C/EBPα的表達和脂肪顆粒的形成.提示:C/EBPα的表達依賴于PPARγ的表達,PPARγ和C/EBPα是影響脂肪形成和胰島素抵抗的重要因素.為了探討C/EBP家族中的另一重要成員C/EBPβ在脂肪形成和胰島素抵抗中的地

2、位,利用鼠脂肪前細胞外源性表達C/EBPβ,發(fā)現(xiàn)常規(guī)誘導(dǎo)后,這種細胞可以有PPARγ的表達,并有脂肪顆粒的形成,但無C/EBPα的表達和胰島素的敏感性.加入PPARγ的受體后,C/EBPα開始表達,并表現(xiàn)有胰島素的敏感性.提示:胰島素的敏感性和C/EBPα的表達息息相關(guān).任何可以影響C/EBPβ,C/EBPα,PPARγ的因子都可作為影響肥胖和胰島素抵抗的因素.AGX0104可以完全阻斷PPARγ的合成,繼而有效的阻斷脂肪細胞的形成.A

3、GX0104具有毒性低,特異性高的特點,為預(yù)防肥胖和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生提供了理論依據(jù).如果能開發(fā)應(yīng)用于臨床,可為臨床防治子宮內(nèi)膜癌提供一個嶄新的前景.材料與方法:1.轉(zhuǎn)化質(zhì)粒的制備.2.質(zhì)粒擴增.3.質(zhì)粒轉(zhuǎn)染,制備穩(wěn)定表達C/EBP β的細胞系.4.脂肪前細胞向脂肪細胞分化的過程中,應(yīng)用蛋白質(zhì)聚丙烯胺凝膠電泳檢測PPARγ,C/EBP β,C/EBPα,Adiponectin,Perilipin的表達.結(jié)論:1.AGX0104可以阻斷PP

4、AR γ,Adiponectin,Perilipin,C/EBP α的表達,進而阻斷3T3-L1脂肪前細胞向脂肪細胞的轉(zhuǎn)化過程.2.C/EBP β可以引起PPARγ的表達,但不足以引起C/EBPα的表達,需要PPARγ受體的參與.3.PPARγ是引起C/EBPα表達的重要因素,沒有PPARγ的表達,就沒有C/EBPα的表達.4.C/EBPα的表達的產(chǎn)生有利于胰島素敏感性的產(chǎn)生.任何可以影響C/EBP δ,C/EBPα和PPARγ表達的因