頭頸部鱗癌HPVE6-E7 mRNA與p16蛋白、p53蛋白表達的初步研究.pdf

1、背景:
　　頭頸部鱗狀細胞癌(head and neck squamous cell carcinoma，HNSCC)的發(fā)生和吸煙飲酒、長期慢性刺激、病毒感染及基因突變等多種因素相關(guān)。近年研究發(fā)現(xiàn)，HNSCC發(fā)病率的上升與人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染相關(guān)，尤其是在口咽部鱗狀細胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma，OPSCC)中HPV感染率高達70

2、％。HPV感染引起的腫瘤具有獨特的生物學(xué)特性，對放化療治療更敏感，生存預(yù)后明顯優(yōu)于煙酒等傳統(tǒng)因素誘導(dǎo)的腫瘤。因此，在腫瘤治療方案的選擇、預(yù)后監(jiān)測等方面，HPV檢測是一個新興的有效的生物標志物。目前最常用的HPV檢測技術(shù)包括聚合酶鏈反應(yīng)(polymease chain reaction，PCR)或原位雜交（insitu hybridization，ISH）技術(shù)檢測HPVDNA，但未能提供最佳的靈敏度和特異性水平。HPV通過E6/E7基因編

3、碼E6/E7蛋白，分別與宿主p53蛋白、pRb蛋白結(jié)合并導(dǎo)致其失活，是HPV感染誘導(dǎo)癌癥發(fā)生的重要分子機制。因此，E6/E7mRNA的檢測有望成為HPV感染檢測的金標準。p16蛋白可作為HPVE7蛋白誘導(dǎo)pRb蛋白功能失活的標志，pRb蛋白負反饋調(diào)節(jié)p16蛋白過表達，HPV陽性的腫瘤中可見p16蛋白過表達。目前國內(nèi)關(guān)于HPV相關(guān)的HNSCC的研究較少，HPV感染誘導(dǎo)的HNSCC是否與傳統(tǒng)因素所致的HNSCC存在生物學(xué)差異？HPV及其相關(guān)

4、的腫瘤分子指標能否預(yù)測患者的預(yù)后？也成為當今HPV感染相關(guān)研究的熱點問題。
　　目的:
　　(1)研究HNSCC組織中HPVE6/E7mRNA的表達情況;
　　(2)探討HNSCC組織中HPVE6/E7mRNA與p16蛋白、p53蛋白表達的相關(guān)性;
　　(3)評價HPV感染、p16蛋白、p53蛋白表達對HNSCC預(yù)后的影響。
　　方法:
　　回顧性分析30例在2010.01～2012.06期間在河南省

5、腫瘤醫(yī)院收治的符合納入標準的HNSCC患者的臨床病理資料，并隨訪生存時間，隨訪終點為患者死亡或2013年06月最后一次隨訪。應(yīng)用分支DNA(branch-DNA，b-DNA)技術(shù)檢測腫瘤組織中HPVE6/E7mRNA;應(yīng)用免疫組化方法（immunohistochemistry，IHC）方法檢測腫瘤組織中p16蛋白、p53蛋白的表達情況。SPSS17.0軟件統(tǒng)計分析HPVE6/E7mRNA、p16蛋白、p53蛋白表達與吸煙飲酒等臨床指標之

6、間的相關(guān)性，及對預(yù)后的影響。
　　結(jié)果:
　　(1)30例HNSCC患者的腫瘤組織中HPVE6/E7mRNA的檢出率為26.7％。
　　(2)30例HNSCC患者中，20.0％患者組織中有p16蛋白過表達，43.3％患者組織中有p53蛋白低表達。
　　(3)HPVE6/E7mRNA的檢出在吸煙飲酒、性別、年齡中的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，在中/低分化組與高分化組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p＜0.05)。

7、>　　(4)HPV陽性與p16蛋白正相關(guān)(r=0.829，p=0.000)，與p53蛋白負相關(guān)(r=-0.690，p=0.000);p16蛋白與p53蛋白負相關(guān)（r=-0.472，p=0.008）。
　　(5)30例HNSCC患者，術(shù)后隨訪，中位隨訪時間為24個月。單因素Kaplan-Meier法生存分析結(jié)果顯示，HPV陽性組和陰性組的2年生存率為分別為75.0％和45.0％，中位生存時間分別為39個月和19個月，兩者之間的差異有

8、統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.002);p16蛋白表達陽性組和陰性組的2年生存率為分別為83.3％和45.5％，中位生存時間分別為39個月和20個月，兩者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.001);p53蛋白表達陽性組和陰性組的2年生存率為分別為37.5％和75.0％，中位生存時間分別為18個月和31個月，兩者之間的差異有有統(tǒng)計學(xué)意義(p=0.003)。多因素COX回歸模型分析，p16蛋白是影響患者預(yù)后的主要危險因素。
　　結(jié)論: