三種苔類植物化學成分分離、聯芐衍生物制備及生物活性.pdf

1、苔蘚植物包括蘚綱（Musci）、苔綱（Hepaticae）和角苔綱（Anthocerota）三類植物，在系統(tǒng)發(fā)育學上位于藻類和蕨類植物之間。盡管在植物進化譜上處于較低的位置，近年來從苔蘚植物中分離獲得了大量結構新穎且活性顯著的萜類化合物和芳香族化合物，其中許多可作為新藥研究的良好先導化合物。對苔類植物活性成分的研究表明苔類植物是生物活性天然產物的重要來源。開環(huán)雙聯芐化合物是苔類植物中的典型成分，具有多種生物學活性，為解決其化學多樣性低及

2、天然獲取量少等問題，有必要對其生物合成進行研究。另外大環(huán)雙聯芐化合物因為大環(huán)的高度扭曲，目前已經被視為光學活性奇特的分子，深入研究其立體化學特征，對理解這類天然產物的藥理活性作用機制和生物合成均具有重要的意義。 本文對毛地錢（Dumortiera hirsute）乙醚提取物進行系統(tǒng)的化學成分研究，共分離鑒定7個化合物，為該植物的化學分類和化學生態(tài)學研究提供了依據。其中dumhirone A（1）為一新穎的環(huán)己二烯酮衍生物，3，4

3、-O異亞丙基莽草酸（2）為新天然產物。 本文對無紋紫背苔（Plagiochiasma intermedium）乙醚提取物進行系統(tǒng)的化學成分研究，共分離鑒定10個化合物，包括7個大環(huán)雙聯芐化合物（8-14）和2個苯甲醛衍生物（15，16）。化合物riccardin C（13）對白色念珠菌的敏感株和耐藥株具有相同的抗真菌作用，MIC值均為32μg/mL，同時具有較好的耐藥逆轉活性，對氟康唑的最大逆轉倍數為256，亦發(fā)現化合物13C濃

4、度為100μg/ml）對13株臨床白色念珠菌菌株的成熟生物被膜具有較強的殺傷能力（殺傷率為95.09％-98.93％）。另外雙聯芐化合物8-13對人白血病細胞K562均表現出中等的生長抑制活性（IC50為12.0至25.5μM）。最后發(fā)現無紋紫背苔中的揮發(fā)油具有抑制植物致病菌生長的能力，在1024μg/ml的濃度時幾乎完全抑制了尖鐮孢（Fusarium oxysporum f.sp.lycopersici）的菌絲生長，在一定程度上闡述了

5、苔類植物揮發(fā)油的生態(tài)學意義。 本文對多苞裂萼苔（Chiloscyphus polyanthus）的乙醇提取物進行了化學成分研究，共分離獲得5個化合物，采用波譜法對其進行結構鑒定，包括2個對映-貝殼杉烷（ent-kaurane）二帖：對映-貝殼杉烷-7α，11β，14β-三醇-15-酮（17）和11α-羥基-對映-貝殼杉-16-烯-15-（18），1個桉烷內酯：11（13）-二氫特勒內酯[11（13）-dihydrotelekin

6、；5β-hydroxy-eudesman-4（15）-en-12，8β-olide]（19），一個多元醇：甘露醇（mannitol）（20）。其中化合物17為新貝殼杉烷二帖，18-19為首次從該植物中分離得到。化合物18（濃度為100μg/ml）具有白色念珠菌菌絲生長抑制的活性，為一新型的菌絲延長特異抑制劑。 本文以苦瓜粗酶為生物催化劑，將底物二氫白藜蘆醇轉化為6個以C-C、C-O-C和C-CH2-C連接的新開環(huán)雙聯芐（21-2

7、6）。其中化合物23和25為新型開環(huán)雙聯芐，未從植物中分得該類型化合物。與底物相比，化合物22和26對人前列腺癌PC3細胞株顯示較強的細胞毒活性，其IC50值分別為14.2和16.6μM。 本文最后利用HPLC-CD、VCD以及定量化學計算等方法，對以兩個醚橋連接的雙聯芐marchantin E和以醚橋和C-C鍵連接的雙聯芐riccardin D立體化學進行了系統(tǒng)研究。從marchantinE中拆分得到兩個立體異構體，通過對比實

8、驗CD譜和理論CD譜[ZINDO/S-CI和TDDFT（B3LYP/ TZVP）水平]，確定兩個立體異構體的絕對構型為S-marchantinE和R-marchantin E；從riccardin D中拆分得到兩個半穩(wěn)定的阻轉異構體，基于立體元素分析、構象分析和分子動力學模擬方法，確定riccardin D中的聯苯軸C-C鍵為半穩(wěn)定軸，能壘計算為114.97 kJ/mol，最后通過比較實驗CD、VCD譜和理論CD、VCD譜，確定兩個半穩(wěn)