vegf-4敲減小鼠肉瘤細胞系MS-K喪失腫瘤形成能力的機制的研究.pdf

1、近年來，血管內皮生長因子及其受體家族倍受關注，引發(fā)各國研究人員的廣泛研究，特別是VEGF-A與其受體VEGFR-1和VEGFR-2。目前已證實VEGF-A與其受體VEGFR-1和VEGFR-2介導的信號通路，無論是在正常生理條件下，或是在多種癌癥的病理狀態(tài)下，都有促進體內某些細胞的增殖存活以及誘導血管系統(tǒng)的發(fā)生發(fā)展等功效。 本文實驗工作證實，vegf-A敲減的小鼠肉瘤細胞系MS-K細胞體內誘導腫瘤發(fā)生的能力完全被阻遏，無法在體內

2、異體移植時產生腫瘤。實驗確證了MS-K細胞的這一特性，并發(fā)現(xiàn)該細胞誘導的腫瘤具有豐富的血管網絡，且無遷移轉化現(xiàn)象發(fā)生。觀察到MS-K細胞轉化小鼠血細胞變化趨勢與其腫瘤組織的生長進度有著極大的相關性。這說明血管發(fā)生在腫瘤進程中發(fā)揮至關重要的作用。與MS-K和RNAi陰性對照MS-K-SCR細胞相比，vegf-A敲減MS-K細胞（MS-K-VEGFA-KD）在接種于低濃度血清供應的培養(yǎng)液中時，其生長受到抑制，明顯緩于上述兩種細胞，且在達到匯

3、合率前便進入凋亡期。而且，MS-K-VEGFA-KD細胞在體內無法誘導腫瘤形成，其轉化的小鼠在轉化50日內未生成腫瘤，并且無明顯異?，F(xiàn)象出現(xiàn)，與正常小鼠無異。該結果表明，MS-K細胞中可能存在’VEGF-A自分泌環(huán)路信號，且該信號通路會對MS-K細胞產生影響。實驗中檢測到，VEGF與VEGFR家族中一些成員在體外培養(yǎng)的MS-K細胞和MS-K細胞轉化形成的腫瘤組織細胞中有一定量的表達，如VEGF-A和VEGFR-2。這也為上述觀點提供了佐

4、證。此外，MS-K-VEGFA-KD細胞在低血清濃度下的克隆形成率，較之MS-K和RNAi陰性對照MS-K-SCR細胞也比較低；而高血清濃度下則與二者無顯著差異。說明高濃度血清供給的VEGF-A可以滿足MS-K-VEGFA-KD細胞的生長需求；而當生長于低濃度血清條件下，MS-K-VEGFA-KD細胞無法合成足夠量的VEGF-A來促進其自身生長增殖。因此，MS-K-VEGFA-KD細胞在缺乏外源VEGF-A供給的培養(yǎng)條件下，生長增殖緩慢