阿奇霉素口腔崩解片制備工藝及其質量標準研究.pdf

1、阿奇霉素是一種對酸穩(wěn)定的15元環(huán)化合物，對細胞外和細胞內的病原體都有良好的抗菌活性。與經(jīng)典的大環(huán)內酯類(紅霉素等)相比，具有以下特性：1、對一般大環(huán)內酯類抗生素不敏感的微生物也有較好的抗菌作用。對肺炎衣原體，肺炎支原體和軍團菌引起的呼吸道感染有獨特的療效，這是大環(huán)內酯類、β-內酰胺類及頭孢菌素類所望塵莫及的。2、產生β-內酰胺酶的金黃色葡萄球菌、卡他摩拉克氏菌、淋病奈瑟氏菌株對阿奇霉素無耐藥性。3、在組織中分布廣，但濃度有顯著差別，在肺

2、巨噬細胞中的濃度最高，依次下來是支氣管粘膜、生殖器和淋巴組織。在炎癥部位的濃度比非炎癥部位高6倍以上。在組織中的濃度為同期血濃度的50倍。4、療程短，一般3-5d；劑量低，250mg～500mg/d；服用方便，每天1次。5、副作用小，常見為胃腸道反應，如惡心嘔吐、腹瀉等，但反應輕微，因不良反應中斷用藥的現(xiàn)象比應用紅霉素和β-內酰胺類低，僅為0.3％。 口腔崩解片是一種特殊的片劑，不用水或用極少量水就能在口腔內迅速崩解，分散或溶解

3、于唾液中，患者僅需幾個吞咽動作即可完成服藥過程，因而具有很多優(yōu)點，適用于有吞咽困難的病人，可大大改善患者的服藥依從性。國外近年來對口腔崩解片的研究較多，且已有品種上市。國內的研究起步較晚，但近幾年來正在成為研究的熱點。但由于藥物的口感問題，限制了這一新劑型的迅速發(fā)展。 目的：以阿奇霉素為原料藥，探討對其矯味的適宜方法，再采用濕法制粒壓片方法制備出阿奇霉素口腔崩解片。 方法：選用相分離法制備阿奇霉素微囊，將主藥與明膠溶液混

4、懸，經(jīng)凝聚、沉降、交聯(lián)固化，得微囊顆粒，采用L9(34)正交實驗設計法，優(yōu)化制備工藝。根據(jù)口腔崩解片對崩解時限的特殊要求，建立體外崩解時間評價指標，采用L9(34)正交實驗設計法，優(yōu)化口腔崩解片處方及工藝。 結果：采用相分離法制備阿奇霉素微囊，制得的微囊光滑、圓整，置口腔中無苦味，可達到掩味的目的，優(yōu)化制備工藝為：囊心：囊材比為1∶2、成囊pH值3.5～4.0、成囊溫度50～55℃，攪拌速度為300r/min。 制定了口

5、腔崩解片體外崩解時間的測定方法，裝置同藥典規(guī)定的升降式崩解儀，但燒杯中僅倒入200ml水，使水面剛剛浸沒吊籃的篩網(wǎng)。操作方法同藥典方法。取6片的平均值作為測定結果，這種方法與志愿者口腔中的實際崩解時間幾乎沒有差別，說明用自擬的體外方法測得的崩解時間可以代表口崩片在口內的實際崩解時間。 采用L9(34)正交實驗設計，優(yōu)選出口崩片的基本處方為：交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)6％，微晶纖維素(MCC)15％，硬度2.5kg。

6、結論：采用相分離法制備出阿奇霉素微囊，通過正交試驗優(yōu)選出阿奇霉素口腔崩解片的制備工藝。 安全、有效、質量可控是藥品的基本屬性。安全是前提，有效是目的，質量可控是保證。藥品質量的可控性是藥品的基本屬性之一，是藥品的安全性和有效性的基礎。質量標準是監(jiān)控藥品質量的重要手段，是質量可控性的具體體現(xiàn)。為了監(jiān)控阿奇霉素口腔崩解片的內在質量，遵照新藥質量研究的技術要求，研究其鑒別和含量測定方法，為建立該藥的質量標準奠定基礎。 目的：對

7、阿奇霉素進行定性鑒別；建立溶出度、有關物質及含量測定方法，并對制劑進行穩(wěn)定性研究。 方法：按照《中國藥典》2000年版二部相關規(guī)定，對阿奇霉素口腔崩解片的性狀、鑒別、溶出度、有關物質、含量測定等項目進行系統(tǒng)研究；對阿奇霉素口腔崩解片三批中試樣品，采用加速及室溫留樣觀察法，以溶散時限、溶出度、有關物質、含量等為指標，考察其初步穩(wěn)定性。 結果：根據(jù)《中國藥典》2000年版二部相關規(guī)定，對阿奇霉素口崩片的性狀、鑒別、溶出度、有