人胃癌相關(guān)抗原MG7與COX-2在胃癌前病變組織中的表達(dá)及應(yīng)用價值.pdf

1、胃癌發(fā)生是一個多步驟、多因素的進(jìn)行性發(fā)展過程。從正常的胃粘膜細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴┘?xì)胞并不是一步完成的，其間可能經(jīng)歷多次細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程，從而產(chǎn)生了胃粘膜的腸上皮化生及不典型增生這兩種病理學(xué)改變，我們將它們統(tǒng)稱為胃癌前病變。
　　MG7是我院通過胃癌細(xì)胞株MKN-46-9作為免疫原免疫小鼠制備的胃癌單克隆抗體，它可與胃癌組織及患者血清中的抗原特異性結(jié)合，其所識別的抗原是一種有別于已知胃腸道腫瘤標(biāo)志物的新抗原。由于其對胃癌組織具有較高的特異性

2、，因而被視為一種有前途的胃癌診斷指標(biāo)，另有證據(jù)表明MG7抗原在胃癌預(yù)警及早期診斷方面具有臨床價值。環(huán)氧合酶(COX)是前列腺素(PG)合成的限速酶，COX至少有兩種亞型，即COX-1和COX-2。其中COX-2在炎癥以及腫瘤中的作用已成為研究的熱點。國內(nèi)外的研究表明，COX-2與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)。已有報道指出，COX-2與MG7在胃癌組織中的表達(dá)具有組織分布一致性和相關(guān)性，然而，在胃癌出現(xiàn)之前的胃癌前病變中，COX-2與MG7-Ag的

3、共表達(dá)情況及兩者的相關(guān)性尚不明確。
　　因此，本研究通過免疫組化方法對334例胃癌前病變患者的胃粘膜標(biāo)本進(jìn)行了MG7抗原和COX-2的對比檢測，以探討人胃癌相關(guān)抗原MG7在胃癌前病變組織中的表達(dá)及其與COX-2表達(dá)的相關(guān)性。特別對其中107例有臨床隨訪的患者，初步探討了人胃癌相關(guān)抗原MG7與COX-2的聯(lián)合檢測在胃癌前病變預(yù)警的應(yīng)用價值。
　　實驗?zāi)康模?br>　　探討在散發(fā)人群中胃粘膜不典型增生和腸化等癌前病變的MG7抗原

4、和COX-2表達(dá)情況及相關(guān)性；并對這些癌前病變患者進(jìn)行隨訪觀察，初步了解MG7抗原和COX-2表達(dá)與胃粘膜病變進(jìn)展之間的關(guān)系。
　　材料和方法：
　　1．患者與標(biāo)本收集第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院、山東大學(xué)附屬齊魯醫(yī)院自2004年1月—2008年1月的胃粘膜活檢標(biāo)本，共501例患者的石蠟切片（包括癌前病變組織334例、淺表性胃炎59例、萎縮性胃炎67例及胃癌組織41例）。并對334例癌前病變患者進(jìn)行隨訪觀察，完成

5、1年以上隨訪的患者共107例，根據(jù)前后兩次以上同一部位胃鏡活檢組織標(biāo)本病理診斷分為進(jìn)展組（包括腸上皮化生→不典型增生，不典型增生→癌變）和非進(jìn)展組（包括腸上皮化生→腸上皮化生，不典型增生→不典型增生）。
　　2．方法：
　　1)通過細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)復(fù)蘇MG7雜交瘤細(xì)胞，制備MG7單抗。
　　2)應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色技術(shù)檢測MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中的表達(dá)，明確其組織和細(xì)胞定位，研究兩者的相關(guān)性。
　　

6、結(jié)果：
　　1．MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織和非胃癌前病變組織中的表達(dá)
　　MG7-Ag表達(dá)主要呈細(xì)胞膜和細(xì)胞漿著色，而COX-2著色部位也主要在細(xì)胞漿和細(xì)胞膜。MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中表達(dá)與患者的年齡、性別無關(guān)(P>0.05)，但隨著胃癌前病變的進(jìn)展而逐漸上升，且差異有顯著性(P<0.05)。
　　MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中表達(dá)的陽性率顯著高于慢性胃炎(P<0.05)；M

7、G7-Ag和COX-2的表達(dá)從慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、不典型增生到胃癌呈上升趨勢(P<0.05)，提示MG7-Ag和COX-2有可能作為胃癌前病變（包括腸上皮化生和不典型增生）發(fā)展成為胃癌的預(yù)警分子。
　　2．MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中的相關(guān)性分析
　　在334例胃癌前病變組織中MG7-Ag和COX-2的聯(lián)合檢測發(fā)現(xiàn)同時為陽性的為39.2％，同時為陰性的為33.5％。在MG7-Ag表達(dá)陽性

8、的例數(shù)中COX-2表達(dá)同時為陽性的為79.9％，而COX-2表達(dá)陽性的例數(shù)中MG7-Ag表達(dá)同時為陽性的為69.3％。MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中的表達(dá)存在相關(guān)性（P<0.05）。
　　3．MG7-Ag和COX-2聯(lián)合檢測預(yù)警胃癌前病變進(jìn)展的研究
　　在隨訪一年的107例癌前病變患者中進(jìn)展組MG7-Ag和COX-2的陽性表達(dá)率均分別高于非進(jìn)展組對應(yīng)抗原的陽性表達(dá)率。
　　對進(jìn)展組和非進(jìn)展組的MG7-Ag和

9、COX-2聯(lián)合檢測結(jié)果比較，MG7(＋)COX-2(＋)/MG7(－)COX-2(－)OR值為22.7，95％CI：5.9—74.4（P<0.005），即當(dāng)MG7(＋)COX-2(＋)時，胃癌前病變患者組織學(xué)出現(xiàn)進(jìn)展的危險度增加22倍。MG7(＋)COX-2(＋)組及MG7(＋)COX-2(－)組分別與MG7(－)COX-2(－)組比較結(jié)果有顯著性差異(P<0.005)，而MG7(－)COX-2(＋)組與MG7(－)COX-2(－)組比

10、較結(jié)果無顯著性差異(P>0.1)。
　　結(jié)論：
　　1.MG7-Ag和COX-2表達(dá)從慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、腸上皮化生、輕、中度不典型增生、重度不典型增生到胃癌呈上升趨勢，提示MG7-Ag和COX-2有可能作為胃癌前病變發(fā)展成為胃癌的預(yù)警分子；
　　2.MG7-Ag和COX-2在胃癌前病變組織中的表達(dá)呈正相關(guān)性；
　　3.MG7-Ag和COX-2呈雙陽性表達(dá)時，胃癌前病變進(jìn)展的危險度增加22倍，此種聯(lián)合