全反式維甲酸聯(lián)合苦參素干預(yù)大鼠肝癌變進(jìn)程中Annexin A2和Nm23-H1的動(dòng)態(tài)變化.pdf

1、目的:探討AnnexinA2和Nm23-H1在SD大鼠肝癌演進(jìn)中及全反式維甲酸(alltransretinoicacid，ATRA)聯(lián)合苦參素(oxymatrine，OMT)干預(yù)下表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化，以期為研究肝癌的發(fā)生機(jī)理、篩選肝癌預(yù)警分子及新的抗肝癌藥物提供參考依據(jù)。
　　方法:以二乙基亞硝胺(n-nitroso-diethylamin，DENA)為誘變劑，全反式維甲酸聯(lián)合苦參素(ATRA+OMT)為干預(yù)藥物建立SD大鼠肝癌變模型

2、。從灌胃之日起，每?jī)芍芴幩酪慌笫蟛⑷∑涓闻K，進(jìn)行病理學(xué)分級(jí)，用免疫印跡和免疫組化法檢測(cè)大鼠肝癌變及藥物干預(yù)過(guò)程中AnnexinA2和Nm23-H1蛋白的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示誘癌組AnnexinA2的陽(yáng)性表達(dá)率隨誘癌進(jìn)程逐漸上升，在輕度炎性反應(yīng)期（lightinflammation，LI）與對(duì)照組差異顯著(P＜0.05)，從重度炎性反應(yīng)期(heavyinflammation，HI)至肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌期(intrah

3、epaticcholangiocarcinoma，ICC)AnnexinA2與對(duì)照組呈極顯著性差異(P＜0.01);干預(yù)組AnnexinA2的陽(yáng)性率均低于誘癌組，在非典型性腺瘤樣增生期（atypical-adenomatoushyperplasia，AAH）和ICC時(shí)期兩組差異顯著(P＜0.05)。誘癌組Nm23-H1的陽(yáng)性率隨癌變進(jìn)行而逐漸降低，在LI期顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，自HI期至ICC期極顯著低于對(duì)照組(P＜0.01)

4、;干預(yù)組Nm23-H1的陽(yáng)性率均高于誘癌組，且在AAH期呈顯著性差異(P＜0.05)。免疫印跡結(jié)果表明，大鼠肝癌變進(jìn)程中誘癌組AnnexinA2表達(dá)逐漸升高，在LI期顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，自HI至ICC時(shí)期極顯著高于對(duì)照組(P＜0.01);誘癌組與干預(yù)組相比升幅較大，自腺瘤樣增生期(adenomatoushyperplasia,AH)至ICC期均呈顯著性差異(P＜0.05)。誘癌組和干預(yù)組的Nm23-H1含量隨誘癌進(jìn)行均呈下降

5、趨勢(shì);與對(duì)照組相比，誘癌組Nm23-H1在LI時(shí)期呈顯著性差異(P＜0.05)，從HI至ICC期呈極顯著性差異(P＜0.01);干預(yù)組Nm23-H1表達(dá)均高于誘癌組，且在AH時(shí)期呈顯著性差異(P＜0.05)。
　　結(jié)論:在大鼠肝癌演進(jìn)過(guò)程中，AnnexinA2表達(dá)逐漸上升，Nm23-H1表達(dá)逐漸下降;兩者的表達(dá)異常促進(jìn)了肝癌的發(fā)生發(fā)展;ATRA+OMT組AnnexinA2和Nm23-H1的表達(dá)變化均滯后于誘癌組，揭示ATRA+OM