全反式維甲酸延緩大鼠腎小球硬化慢性進(jìn)展的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分目的：觀(guān)察全反式維甲酸(ATRA)對(duì)腎小球硬化大鼠的治療效果。 方法：將80只雄性8周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組(A組，n=20)、模型組(B組，n=20)、苯那普利治療組(C組，n=20)和全反式維甲酸治療組(D組，n=20)。采用單側(cè)腎切除加1周后尾靜脈注射阿霉素(5mg／kg)的方法建立大鼠腎小球硬化模型，造模后C組給予苯那普利(10mg·kg<'-1>·d<'-1>)灌胃，D組給予ATRA(20mg

2、·kg<'-1>·d<'-1>)灌胃，A組和B組分別給予相同容積的生理鹽水灌胃，每天1次，共12周。檢測(cè)大鼠術(shù)前(0周)和術(shù)后第3、5、7、9、12周末的尿蛋白含量，以及0周和第12周末血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)含量，腎臟病理切片采用HE染色，計(jì)算腎小球硬化指數(shù)。 結(jié)果：與A組比較，B組大鼠24小時(shí)尿蛋白、BUN、Scr含量及腎小球硬化指數(shù)顯著增高(P<0.05)，TP及Alb含量顯著減

3、少(P<0.05)。與B組比較，C組和D組大鼠24小時(shí)尿蛋白含量、BUN和腎小球硬化指數(shù)顯著降低(P<0.05)；Scr含量C組有所下降，但差異無(wú)顯著性(P>0.05)，D組顯著下降(P<0.05)。C組與D組大鼠尿蛋白含量、BUN和腎小球硬化指數(shù)差異無(wú)顯著性(P>0.05)，Scr差異有顯著性(P<0.05)。 結(jié)論：ATRA能夠延緩大鼠腎小球硬化慢性進(jìn)展，保護(hù)腎功能。 第二部分 目的：探討ATRA延緩大鼠腎小

4、球硬化慢性進(jìn)展的作用機(jī)制。 方法：將80只雄性8周齡Wistar大鼠隨機(jī)分為4組：假手術(shù)組(A組，n=20)、模型組(B組，n=20)、苯那普利治療組(C組，n=20)和全反式維甲酸治療組(D組，n=20)。模型建立及標(biāo)本采集的方法同第一部分。術(shù)后12周末處死大鼠。應(yīng)用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)腎組織Ⅳ型膠原蛋白(Col Ⅳ)、纖維連接蛋白(FN)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 1(TGF-β1)和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)的蛋白表達(dá)；應(yīng)用

5、逆轉(zhuǎn)錄．聚合酶鏈反應(yīng)法(RT-PCR)檢測(cè)腎組織α-SMA mRNA的表達(dá)。 結(jié)果：與A組比較，B組大鼠腎臟組織Col IV、FN、TGF-β1和α-SMA蛋白及α-SMA mRNA表達(dá)均顯著增高。與B組比較，C組和D組大鼠腎臟組織ColⅣ、FN、TGF-β1、α-SMA蛋白表達(dá)及α-SMA mRNA表達(dá)均顯著減少(P<0.05)，C組與D組間差異無(wú)顯著性(P>0.05)。 結(jié)論：ATRA能夠延緩大鼠腎小球硬化慢性進(jìn)展，