多臂支化結(jié)構(gòu)的聚賴氨酸共聚物的點(diǎn)擊合成與性能研究.pdf

1、聚氨基酸及其共聚物在藥物控釋體系與納米醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用前景。通過聚合物拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)與組成來控制其物化性能及藥物釋放性能是一種有效的途徑;然而,目前有關(guān)超支化和星型結(jié)構(gòu)的聚賴氨酸的研究還少見報(bào)道。本文發(fā)展了“光點(diǎn)擊化學(xué)/開環(huán)聚合”聯(lián)用的方法,合成了超支化聚e-芐氧羰基-L-賴氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(HPlys-b-PEO)以及A2B4型聚e-芐氧羰基-L-賴氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(Cys-Plys-b-PEO),對其性質(zhì)做了詳細(xì)的

2、研究。
　　(1)HPlys-b-PEO的制備及其性能的研究
　　利用點(diǎn)擊化學(xué)的方法,先由AB2型的聚賴氨酸均聚物(PA-Plys-SH)(其中A為炔基,B為巰基)合成了超支化的聚賴氨酸,再與PEO-SH再次進(jìn)行點(diǎn)擊反應(yīng),得到超支化賴氨酸共聚物;并用傅里葉變換紅外光譜,核磁共振,示差掃描量熱分析,廣角X射線衍射,偏光顯微鏡等檢測手段對其進(jìn)行了表征。超支化賴氨酸及其PEO共聚物同為α螺旋構(gòu)象,但是與前驅(qū)體 PA-Plys-SH

3、不同的是,超支化賴氨酸及其 PEO共聚物的液晶相轉(zhuǎn)變消失。從透射電鏡可以看出超支化賴氨酸共聚物在水溶液中自組裝形成球形膠束,但是臨界聚集濃度卻比線型共聚物低了近5倍;同時(shí),超支化賴氨酸共聚物具有更高的抗癌藥物負(fù)載能力和較慢的藥物釋放速率,在藥物釋放載體上有潛在的應(yīng)用前景。
　　(2)A2B4型Cys-Plys-b-PEO的制備及其性能的研究
　　通過開環(huán)聚合和點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng),合成了以二硫鍵為核的A2B4型聚e-芐氧羰基-L-賴

4、氨酸-聚乙二醇嵌段共聚物(Cys-Plys-b-PEO),用傅里葉變換紅外光譜,核磁共振,示差掃描量熱分析,廣角X射線衍射等對其進(jìn)行了表征。賴氨酸均聚物和嵌段聚合物的次級結(jié)構(gòu)以α螺旋為主,其兩者都具有不可逆的液晶相轉(zhuǎn)變過程。這種嵌段聚合物在水溶液中自組裝成球形膠束,在10mM DTT溶液中,膠束逐漸被還原成粒徑減半的膠束,展現(xiàn)出動態(tài)的還原響應(yīng)性。相比于線型聚合物,該聚合物不僅有良好的載藥性能,較弱的突釋現(xiàn)象,而且具有還原刺激響應(yīng)性釋放性