舒糖絡(luò)顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、舒糖絡(luò)顆粒來源于江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科的臨床經(jīng)驗(yàn)方，由鬼箭羽、黃連、葛根、生地和凌霄花五味中藥組成，具有滋陰清熱、生津止渴、破血通絡(luò)、散瘀止痛之功效，臨床上主要用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變。前期60例臨床實(shí)驗(yàn)研究表明，舒糖絡(luò)方可改善微血管病變，糾正代謝障礙，治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效率達(dá)90％。為克服傳統(tǒng)湯劑服用量大、攜帶不便、易霉變等缺點(diǎn)，使該方更好地服務(wù)于廣大患者，本課題在湯劑的基礎(chǔ)上進(jìn)行了顆粒劑的研制，并取得了一定的成果，研

2、究內(nèi)容主要包括制備工藝研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究及穩(wěn)定性研究。
　　(1)制備工藝研究
　　根據(jù)中藥傳統(tǒng)水煎服的特點(diǎn)，采用水為溶媒優(yōu)化提取工藝。以小檗堿、葛根素含量及含固量為指標(biāo)，對(duì)影響水提取工藝的主要因素即浸泡時(shí)間、提取時(shí)間、提取次數(shù)、加水倍數(shù)，按照4因素3水平進(jìn)行了正交試驗(yàn)，確定最優(yōu)水提取工藝為:浸泡15分鐘，加10倍量水，提取2次，每次60分鐘。
　　在濾液純化研究中:以濾液澄清度為指標(biāo)，對(duì)不同孔徑的篩網(wǎng)進(jìn)行了考察，結(jié)果

3、顯示，水提液經(jīng)200目篩過濾后無明顯藥渣顆粒;在濃縮工藝研究中:以真空度為指標(biāo)，對(duì)減壓濃縮溫度進(jìn)行考察，結(jié)果顯示，減壓濃縮溫度在80～90℃時(shí)，真空度范圍為-0.045～-0.026Mpa，且較平穩(wěn)，可正常操作;在干燥工藝研究中:以干膏（中間體）含量為指標(biāo)，對(duì)減壓干燥溫度進(jìn)行考察，結(jié)果顯示，60℃時(shí)干燥，小檗堿和葛根素含量損失最小，且所得干膏質(zhì)地疏松，易操作;在成型工藝研究中:以軟材成形性、顆粒得率、溶化性、吸濕性為指標(biāo)，對(duì)輔料的品種、

4、用量及潤濕劑（乙醇濃度）進(jìn)行了系統(tǒng)考察，確定輔料品種為普通粘度糊精，干粉與輔料配比為1∶1.5，潤濕劑為75％乙醇。
　　通過三批中試放大試驗(yàn)對(duì)上述制備工藝進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果顯示，生產(chǎn)過程中各項(xiàng)數(shù)據(jù)穩(wěn)定，產(chǎn)晶各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求，表明該制備工藝可行。
　　(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　以三批舒糖絡(luò)顆粒中試產(chǎn)品為研究對(duì)象，對(duì)顆粒劑的常規(guī)項(xiàng)目檢查、薄層定性鑒別及含量測定三方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，并制定了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）。
　

5、　三批中試產(chǎn)品常規(guī)項(xiàng)目檢查結(jié)果顯示，粒度、水分、溶化性及裝量差異檢測結(jié)果均符合規(guī)定;在定性鑒別研究中，采用TLC法對(duì)處方5味藥材分別進(jìn)行了薄層鑒別試驗(yàn)，結(jié)果顯示，黃連、葛根、凌霄花特征斑點(diǎn)明顯，可作為顆粒的薄層鑒別指標(biāo);在含量測定研究中，采用HPLC法對(duì)小檗堿和葛根素進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)考察，并對(duì)三批中試產(chǎn)品中小檗堿和葛根素的含量進(jìn)行了測定，小檗堿含量分別為1.09、1.04、0.96mg/g，葛根素含量分別為8.17、7.06、6.64