1,5-二-O-啡?？鼘幩?IBE-5)的全合成研究.pdf

1、二咖啡酰奎寧酸類化合物（DCQAs）是一類新發(fā)現(xiàn)的具有抗病毒作用的天然化合物，尤其是抗HBV活性備受醫(yī)藥工作者們的關(guān)注，現(xiàn)已報(bào)道多種DCQAs及其酯類衍生物對(duì)HBV抗原表達(dá)、病毒DNA復(fù)制有良好的抑制作用。
　　1,5-二-O-咖啡?？鼘幩幔↖BE-5）是從咖啡豆、旋復(fù)花等中篩選出來(lái)的一個(gè)重要的DCQAs化合物，也是我國(guó)第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的能夠同時(shí)抗 HBV和HIV的化合物，目前已經(jīng)順利完成了抗乙肝的臨床Ⅰ期、Ⅱa期的研究，并

2、取得了較好的成果。雖然國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)IBE-5的研究越來(lái)越深入，但大都集中于其植物來(lái)源和藥理實(shí)驗(yàn)方面，對(duì)其化學(xué)合成研究相對(duì)較少，且總的收率不高。
　　本文對(duì)IBE-5的全合成做了一系列探索工作，共嘗試了3條路線：路線I是甲酯路線，該路線首先通過(guò)酰氯法制備1,5-二-O-咖啡?？鼘幩峒柞?，再通過(guò)選擇性水解甲酯的方法制備IBE-5，但由于甲酯穩(wěn)定性太好，水解一步選擇性差而導(dǎo)致該路線失敗；路線II為烯丙酯路線，該路線是在路線I的基礎(chǔ)上，設(shè)

3、計(jì)出1，5-二-O-咖啡?？鼘幩嵯┍?，旨在解決甲酯水解效果不好等問(wèn)題，但最終卻發(fā)現(xiàn)烯丙酯的水解也并沒(méi)有那么容易，在最后脫保護(hù)基時(shí)沒(méi)有找到合適條件順利得到IBE-5；路線III為鈉鹽路線，該路線思路與路線 I相近，用鈉離子來(lái)封閉奎寧酸1-位羧基對(duì)反應(yīng)的影響，重點(diǎn)考察了3,4-O-異丙叉奎寧酸鈉鹽酰氯法成酯一步的反應(yīng)條件，最后通過(guò)1H NMR、LC/MS和其他檢測(cè)手段，初步確定目標(biāo)化合物為IBE-5，收率為23.54％。路線III反應(yīng)步驟