蒙藥三子散質(zhì)量控制及血清藥物化學(xué)初步研究.pdf

1、目的：基于指紋圖譜與一測多評(píng)相結(jié)合的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式，研究三子散的定性定量分析方法，旨在構(gòu)建較全面的三子散體外質(zhì)量控制方法；基于血清藥物化學(xué)理念，建立三子散含藥血清指紋圖譜，分析血中移行成分，為三子散藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究及質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：（1）采用HPLC法分析10批三子散樣品，確定共有峰，建立三子散HPLC指紋圖譜。（2）建立三子散中7種指標(biāo)成分沒食子酸、羥異梔子苷、綠原酸、京尼平龍膽二糖苷、梔子苷、西紅花苷-Ⅰ、西

2、紅花苷-Ⅱ的一測多評(píng)法。采用HPLC法，以梔子苷為內(nèi)參物，建立與其他成分的相對(duì)校正因子，并使用不同儀器及色譜柱考察相對(duì)校正因子的耐用性。以相對(duì)誤差法評(píng)價(jià)外標(biāo)法與一測多評(píng)法所測結(jié)果是否有顯著性差異，驗(yàn)證一測多評(píng)法的可行性。（3）采用HPLC法分析5批三子散含藥血清，確定共有峰，建立三子散含藥血清指紋圖譜（4）分析三子散含藥血清色譜圖，確定血中移行成分及其來源、歸屬。
　　結(jié)果：（1）建立了三子散HPLC指紋圖譜，指認(rèn)31個(gè)共有峰，經(jīng)

3、與對(duì)照品比對(duì)確定3號(hào)峰為沒食子酸，10號(hào)峰為羥異梔子苷，14號(hào)峰為綠原酸，16號(hào)峰為京尼平龍膽二糖苷，17號(hào)峰為梔子苷，24號(hào)峰為訶黎勒酸，28號(hào)峰為西紅花苷-Ⅰ，29號(hào)峰為西紅花苷-Ⅱ。（2）建立了三子散中7種成分的一測多評(píng)法，以梔子苷為內(nèi)參物，確定與其他待測成分的相對(duì)校正因子，在2種不同型號(hào)HPLC儀器及3種不同型號(hào)色譜柱上考察相對(duì)校正因子的耐用性，結(jié)果RSD均小于5％；測定10批樣品，用相對(duì)誤差法評(píng)價(jià)外標(biāo)法與一測多評(píng)法測定結(jié)果的差

4、異，相對(duì)誤差小于5%。（3）建立了三子散含藥血清指紋圖譜，指認(rèn)20個(gè)共有峰并確認(rèn)了其中5個(gè)成分。（4）三子散給藥后共有20個(gè)成分被吸收入血，其中有9個(gè)成分為方中成分直接吸收入血，11個(gè)成分為新產(chǎn)生成分（可能為方中藥物代謝產(chǎn)生的代謝物或藥源性的生理活性物質(zhì)）；各自確定了來源和歸屬。
　　結(jié)論：（1）本研究建立了三子散的HPLC指紋圖譜，結(jié)果顯示不同批次樣品的HPLC圖譜保留時(shí)間穩(wěn)定，樣品的指紋圖譜疊加圖和相似度分析結(jié)果一致，證明本研

5、究得出的三子散指紋圖譜條件比較合適，可用于三子散的質(zhì)量控制。（2）本研究建立了一測多評(píng)法同時(shí)測定三子散中7種成分，經(jīng)過方法學(xué)考察、一測多評(píng)準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)及方法的耐用性考察，結(jié)果表明，采用一測多評(píng)法計(jì)算的結(jié)果與外標(biāo)法測得結(jié)果基本一致、無顯著性差異，驗(yàn)證了一測多評(píng)法在三子散中應(yīng)用的可行性和技術(shù)適用性,可用于三子散的質(zhì)量控制。（3）本研究建立了三子散含藥血清HPLC指紋圖譜，結(jié)果顯示5批血清樣品的HPLC圖譜保留時(shí)間穩(wěn)定，相似度高，證明適合于從整

6、體上分析復(fù)雜化學(xué)物質(zhì)組成穩(wěn)定性的中蒙藥指紋圖譜的質(zhì)量評(píng)價(jià)模式,同樣是中蒙藥血清藥物化學(xué)研究的重要手段,因?yàn)檠逯讣y圖譜能夠透過偶然性真正反映血液中共性的藥源性成分。（4）所建三子散含藥血清指紋圖譜有20個(gè)共有峰，9個(gè)為方中成分直接吸收入血，并指認(rèn)了其中的5個(gè)成分（沒食子酸、羥異梔子苷、京尼平龍膽二糖苷、梔子苷和西紅花苷-Ⅰ），有可能是三子散的有效成分，為后續(xù)三子散藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究奠定了基礎(chǔ)；有些血中移行成分只有在兩味或三味藥配伍時(shí)才能