青翹與老翹藥效比較及血清藥物化學(xué)初步研究.pdf

1、目的：通過藥效學(xué)的系統(tǒng)比較，探明青翹與老翹的功效差異。并對青翹與老翹水煎液進(jìn)行血清藥物化學(xué)分析，觀察其體內(nèi)入血成分的差異。
　　方法：①采用經(jīng)典動物模型比較青翹與老翹抗炎、抗內(nèi)毒素、發(fā)汗、保肝作用的差異，并以經(jīng)典方劑連翹散治療瘡瘍腫毒實驗和銀翹散治療急性肺損傷實驗進(jìn)一步驗證兩者的功效差異。②采用系統(tǒng)溶劑法將青翹水煎液分為石油醚層、乙酸乙酯層、正丁醇層、水層四個不同的極性部位，進(jìn)一步篩選青翹抗炎作用的有效部位。并采用核磁（1H-NM

2、R）代謝組學(xué)技術(shù)初步探討給藥后血清代謝物變化規(guī)律。③運用血清藥物化學(xué)技術(shù)，分別建立青翹與老翹水煎液體內(nèi)外HPLC指紋圖譜，以及青翹與老翹抗炎作用的血漿HPLC指紋圖譜，比較兩者之間的差異，并分析和表征青翹與老翹水煎液的血中移行成分。
　　結(jié)果：⑴在抗炎作用方面：青翹水煎液與老翹水煎液均可抑制二甲苯所致小鼠的耳廓腫脹，但青翹抗急性炎癥的作用（P<0.01）優(yōu)于老翹（P<0.05）；在慢性炎癥模型中，青翹水煎液組、老翹水煎液組均有明顯

3、的抑制大鼠瓊脂肉芽腫的作用（P<0.05），兩者相比無顯著性差異（P>0.05）。⑵在抗內(nèi)毒素作用方面：體外抗內(nèi)毒素時，青翹的濃度為1.0g/ml時，老翹濃度為1.5g/ml時有抗內(nèi)毒素的作用，說明青翹體外抗內(nèi)毒素作用優(yōu)于老翹；內(nèi)毒素致熱實驗中，與模型組比較，青翹組在5.5h后，老翹組在6.5h后解熱作用明顯（P<0.05），青翹發(fā)揮解熱作用比老翹起效快；但青翹與老翹相比，二者解熱作用無明顯差異。⑶在發(fā)汗作用方面：與空白組比較，青翹水煎

4、液組有明顯的發(fā)汗作用（P<0.05），老翹水煎液組無明顯發(fā)汗作用（P>0.05）；與老翹組比較，青翹水煎液組發(fā)汗作用明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明青翹發(fā)汗作用優(yōu)于老翹。同時發(fā)現(xiàn)青翹揮發(fā)油組也有明顯的發(fā)汗作用，說明青翹揮發(fā)油可能是青翹發(fā)汗的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。⑷在保肝作用方面：與模型組相比，老翹水煎液組和老翹醇提液組能明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性，青翹水煎液組和青翹醇提液組降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性的作用不明顯；但隨著劑量的增加，青翹和老翹均可

5、明顯降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性。⑸復(fù)方驗證：連翹散治療瘡瘍腫毒實驗，發(fā)現(xiàn)青翹抑制豚鼠急性瘡瘍傷口的紅腫、分泌物作用較老翹起效快。其改善瘡瘍皮膚病理組織優(yōu)于老翹，而連翹散（老翹）組皮膚病理改善優(yōu)于連翹散（青翹）組；銀翹散治療急性肺損傷實驗，與模型組相比，銀翹散（青翹）組TNF-α的水平顯著降低（P<0.01），IL-6、IL-1β的水平明顯降低（P<0.05）；銀翹散（老翹）組IL-6、TNF-α的水平明顯降低（P<0.05），而IL-1β的水平

6、與模型組相比未見明顯差異（P>0.05）；銀翹散（青翹）組三個炎癥因子的水平均低于銀翹散（老翹）組，但兩者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。⑹與模型組相比，青翹水煎液組TNF-α、IL-1β的含量明顯降低（P<0.05）；其中乙酸乙酯組IL-6、TNF-α、IL-1β的水平明顯降低（P<0.05）；正丁醇組只有TNF-α的含量明顯降低；水層組各炎癥因子均無明顯變化。⑺采用無監(jiān)督的判別模式PCA，對各給藥組大鼠血清核磁圖譜進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)青翹水煎液和乙酸

7、乙酯部位對吸入內(nèi)毒素的炎癥模型大鼠有向空白組調(diào)節(jié)的趨勢，發(fā)揮了一定的抗炎作用，而正丁醇部位無明顯作用，并確認(rèn)了13個與青翹發(fā)揮抗炎作用相關(guān)的差異代謝物。⑻青翹模型組入血成分個數(shù)和部分成分的含量明顯高于老翹模型組。青翹急性肺損傷模型組血漿中有28個移行成分，明顯多于青翹正常組的17個移行成分，部分成分的含量也高于青翹正常組血漿；老翹模型組和正常組血漿移行成分基本一致。研究還發(fā)現(xiàn)口服給藥后連翹酯苷A、B，連翹苷，蘆丁吸收率較低，入血的量很少