肌苷對快速上浮脫險致減壓病預防作用的實驗研究.pdf

1、目的:
　　在以快速上浮脫險方法進行逃生的過程中，失事潛艇艇員可因高壓暴露時間超過允許的安全時間而使體內溶解的惰性氣體原地生成氣泡，進而導致減壓病(decompression sickness，DCS)的發(fā)生。本研究目的是觀察肌苷預處理對模擬不安全快速上浮脫險大鼠DCS發(fā)病的預防作用并探索相關機制。
　　方法:
　　1.以成年雄性Wistar大鼠為研究對象，隨機分為正常對照組、DCS對照組、低劑量肌苷組、中劑量肌苷組、

2、高劑量肌苷組、氯吡格雷組。除正常對照組外，大鼠經“以PT=P0×2T/7指數(shù)曲線加壓至1.6 MPa并穩(wěn)壓242 s后，以3 m/s速率勻速減至0.1 MPa”的加壓-減壓方案處理。低/中/高劑量肌苷組分別在加壓前30 min腹腔給肌苷50/100/200 mg/kg，氯吡格雷組在加壓前連續(xù)3d管飼氯吡格雷50mg/kg/日。正常對照組、DCS對照組加壓前30 min給同體積的生理鹽水。出艙后觀察各組發(fā)病和死亡情況，并在0.5 h、12

3、h、24h檢測肺組織的病理、濕干重比、炎癥因子（TNF-α、IL-6）、凋亡因子（Bcl-2、Bax、caspase-3）、MAPK通路蛋白(ERK、p38、JNK)的變化情況。
　　2.根據(jù)前期實驗結果選擇100 mg/kg肌苷、0.5h取材檢測的方案，在使用肌苷預處理的基礎上分別利用A2A受體拮抗劑SCH52861、A3受體拮抗劑MRS1523、ERK通路阻斷劑AZD6244處理大鼠，觀察特異性拮抗劑對肌苷改善DCS發(fā)病、肺病

4、理損傷、炎癥反應、凋亡反應等的影響，探究A2A受體、A3受體、ERK通路在肌苷預防DCS機制中的作用。
　　結果:
　　1.模擬不安全快速上浮脫險可造成大鼠DCS的發(fā)生(發(fā)病率95％，死亡率50％)。與正常對照組比，DCS對照組可見肺組織的病理評分、濕干重比、TNF-α、IL-6增加，凋亡因子caspase-3激活上調，抗凋亡指標Bcl-2/Bax下降。
　　2.和DCS對照組比，100～200 mg/kg肌苷可有效改

5、善大鼠DCS的發(fā)病和死亡情況，且效果與氯吡格雷基本相當。肌苷還可降低肺病理評分、濕干重比、TNF-α、IL-6和裂解型caspase-3水平，上調Bcl-2/Bax和ERK激活水平。與12h、24 h相比，此現(xiàn)象在出艙后0.5 h最明顯。
　　3.在肌苷預處理之前使用A2A受體拮抗劑SCH52861、A3受體拮抗劑MRS1523、ERK通路阻斷劑AZD6244，可使大鼠DCS相關損傷指標加重，減弱了肌苷的這種預防作用。