簡(jiǎn)介：本文以生物固錳除錳理論為依據(jù)，通過理論分析、模擬濾柱與生產(chǎn)性試驗(yàn)、微生物學(xué)觀察、分析與計(jì)算，對(duì)除鐵除錳生物濾層內(nèi)鐵、錳氧化細(xì)菌的特性、除鐵除錳生物膜的特點(diǎn)、錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型、參數(shù)的變化及影響因素、濾層中FE的生化效應(yīng)等進(jìn)行了詳細(xì)研究。旨在客觀、全面地揭示生物濾層中的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)變化規(guī)律和特點(diǎn)，以期為生物除鐵除錳濾池的設(shè)計(jì)理念、設(shè)計(jì)方法和運(yùn)行控制提供理論依據(jù)和指導(dǎo)。除鐵除錳生物濾層的建立及穩(wěn)定運(yùn)行試驗(yàn)表明，適宜的反沖洗操作是保障濾池生物活性增強(qiáng)和維系的重要因素；濾層中微生物以兩種形式存在，生物膜是成熟除鐵除錳生物濾層的核心；貧營(yíng)養(yǎng)微生物的特點(diǎn)決定了鐵、錳氧化細(xì)菌具有特殊的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和基質(zhì)利用特性；成熟的除鐵除錳生物膜薄而稀疏，但活性強(qiáng)、去除效率高。通過傳統(tǒng)的細(xì)菌計(jì)數(shù)、顯微鏡觀察并結(jié)合濾后水水質(zhì)，發(fā)現(xiàn)了除鐵除錳生物濾層內(nèi)細(xì)菌數(shù)量及其分布在時(shí)間和空間上的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。濾層內(nèi)除錳能力的變化趨勢(shì)和特點(diǎn)與濾層內(nèi)細(xì)菌數(shù)量及其分布的變化規(guī)律大體上是一致的。認(rèn)為濾層內(nèi)微生物活性的變化主要與其內(nèi)在的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)規(guī)律有關(guān)，其次與外在的環(huán)境變化有關(guān)；反沖沈可部分恢復(fù)因環(huán)境變化引起的生物活性的降低。以莫諾方程為基礎(chǔ)，對(duì)濾層內(nèi)錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了分析，提出并證明，除鐵除錳生物濾層在運(yùn)行過程中既存在高底物濃度的反應(yīng)模型，也存在中、低底物濃度的反應(yīng)模型，并仍可用莫諾方程式的推論形式表示。影響因素的試驗(yàn)表明，運(yùn)行時(shí)間的長(zhǎng)短是影響濾層內(nèi)的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型的重要原因之一。在運(yùn)行時(shí)間較短的情況下，濾層內(nèi)的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型表現(xiàn)為高底物濃度反應(yīng)模型；隨著運(yùn)行時(shí)間的增加，濾層內(nèi)的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型由高底物濃度反應(yīng)模型演變?yōu)椋貫V層深度的增加依次存在典型的高、中、低底物濃度反應(yīng)類型。體現(xiàn)了一個(gè)從量變到質(zhì)變的動(dòng)念變化過程。認(rèn)為運(yùn)行時(shí)間的長(zhǎng)短引起的錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型及參數(shù)的變化實(shí)質(zhì)是濾層內(nèi)微生物數(shù)量與活性的變化引起的。試驗(yàn)表明。細(xì)菌數(shù)在4510個(gè)ML濕砂以下、錳濃度在22488MGL以上時(shí)，錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型應(yīng)表現(xiàn)為高底物反應(yīng)類型。細(xì)菌數(shù)在4510個(gè)ML濕砂以上、錳濃度在05188MGL以下時(shí)，錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型應(yīng)表現(xiàn)為低底物反應(yīng)類型。而錳濃度在05188MGL至22488MGL之間時(shí)，因?qū)?yīng)的細(xì)菌數(shù)的不同，錳去除反應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型既可表現(xiàn)為高底物反應(yīng)類型，也可表現(xiàn)為低底物反應(yīng)類型，鐵對(duì)錳去除影響的試驗(yàn)表明，濾層內(nèi)能夠影響錳去除動(dòng)力學(xué)的是鐵離子的狀態(tài)而不是鐵離子的濃度。一定濃度的FE使濾層內(nèi)錳去除效率更高，表現(xiàn)出金屬促進(jìn)劑的作用。生物濾層中FE、MN是分別按著自己的機(jī)制同時(shí)被氧化去除的，其核心效應(yīng)是生化反應(yīng)。無鐵培養(yǎng)試驗(yàn)與單錳過濾試驗(yàn)證實(shí)，生物濾層中FE的氧化雖然以化學(xué)接觸氧化為主，但也確實(shí)參與了錳氧化細(xì)菌的代謝，是維系生物濾層中生物群系的平衡所必不可少的。但維系這種平衡所需的最低的FE的濃度較低，在0034～0037MGL之間。

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簡(jiǎn)介：腦膠質(zhì)瘤GLIOMAS是世界上發(fā)病率最高的腦腫瘤，發(fā)病率為十萬分之十二。由于腦惡性膠質(zhì)瘤浸潤(rùn)性很強(qiáng)，手術(shù)切除率很低，術(shù)后高復(fù)發(fā)，臨床上的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是采用手術(shù)切除加術(shù)后放射治療。但是，由于大多數(shù)膠質(zhì)瘤對(duì)放射線不敏感或者放射治療一段時(shí)間后對(duì)放射線的敏感性降低，即使提高照射劑量仍不能取得滿意療效。因此，研制高效的放射增敏劑，增加射線對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)提高腦膠質(zhì)瘤的治愈率、延長(zhǎng)生存期具有重要意義。含有未甲基化CPG的寡核苷酸片段CPGOLIGONUCLEOTIDES，CPGODNCPGDNA是具有免疫激活作用的寡核苷酸，有文獻(xiàn)報(bào)道，CPGODN可以提高肺癌、惡性腦膠質(zhì)瘤組織對(duì)化療和放療的敏感性，可增加單次放療和分次放療中射線對(duì)腫瘤的殺傷作用，具有化療和放射增敏作用。含12個(gè)堿基的硫代寡核苷酸CPGODN107CPGOLIGONUCLEOTIDE107，5TGGCGCGGGGCG3是本實(shí)驗(yàn)室經(jīng)早期篩選的對(duì)腫瘤有放射增敏作用的CPGODN。CPGODN107在體內(nèi)、外的藥效學(xué)研究均表明CPGODN107聯(lián)合射線可抑制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞白噬性死亡，延長(zhǎng)動(dòng)物生存時(shí)間。CPGODN107作為治療腦膠質(zhì)瘤新型放射增敏劑，合成方法簡(jiǎn)單、毒性低、質(zhì)量可靠、放射增敏效果顯著，研發(fā)成功將為腦膠質(zhì)瘤患者帶來福音，并將產(chǎn)生巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。本研究項(xiàng)目是國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)“放射增敏劑候選藥物CPGODN107的研究”2009ZX09103051的重要研究?jī)?nèi)容之一，通過研究CPGODN107在動(dòng)物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程，闡明其在動(dòng)物體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)特征，為該藥物的藥效學(xué)、毒理學(xué)研究以及臨床新藥報(bào)批提供資料，同時(shí)也為其他此類化合物的藥代動(dòng)力學(xué)研究提供方法參考和新的研究思路。主要研究?jī)?nèi)容與方法一、生物樣品中CPGODN107及其代謝物的檢測(cè)方法建立通過優(yōu)化和改良色譜和質(zhì)譜條件，建立高效液相色譜三重四級(jí)桿質(zhì)譜聯(lián)用LCMSMS的方法測(cè)定血漿中CPGODN107及其代謝物鏈縮短序列3N1、3N2、3N3和5N1的濃度，并進(jìn)行方法學(xué)確證，包括方法的專屬性、靈敏度、定量線性范圍、日內(nèi)及日間精密度、準(zhǔn)確度、回收率、樣品穩(wěn)定性和基質(zhì)效應(yīng)的考察。在此基礎(chǔ)上，針對(duì)不同生物樣本，如尿、糞、膽汁和組織均漿液，進(jìn)行藥物提取方法的再優(yōu)化，建立不同生物樣品中CPGODN107藥物濃度的測(cè)定方法，并進(jìn)行部分方法學(xué)確證。二、CPGODN107及其代謝物的血漿動(dòng)力學(xué)特征描繪小鼠單次靜脈注射四個(gè)劑量25、5、10和15MGKG的CPGODN107血藥濃度時(shí)間曲線圖，以及小鼠單次靜脈注射15MGKGCPGODN107的代謝物的血藥濃度時(shí)間曲線圖，采血時(shí)間點(diǎn)為給藥前和給藥后2MIN、5MIN、15MIN、30MIN、60MIN、120MIN、180MIN、240MIN、360MIN、540MIN和720MIN；通過房室模型擬合和統(tǒng)計(jì)矩的方法計(jì)算CPGODN107在四個(gè)給藥劑量以及代謝物在15MGKG給藥劑量下的相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；確定CPGODN107在四個(gè)給藥劑量是否存在AUC和CMAX依賴于成正比增高的線性藥代動(dòng)力學(xué)。三、CPGODN107的分布特征①選擇高、中、低三個(gè)劑量濃度的藥物分別與空白小鼠、人血漿以及人血清白蛋白、等孵育，采用超過濾法，經(jīng)LCMSMS檢測(cè)含量，研究CPGODN107與不同種屬血漿蛋白的結(jié)合情況；②選擇5MGKG劑量組，小鼠尾靜脈注射給藥，在給藥后05H、1H、2H、4H、10H、24H處死，解剖，提取肝、心、腦、脾、肺、腎、腸、肌肉、生殖腺等重要組織、器官藥物，LCMSMS藥測(cè)定物濃度，研究CPGODN107在各組織器官中的分布特征；③腦內(nèi)注射熒光標(biāo)記的CPGODN107，通過小動(dòng)物活體熒光成像方法研究CPGODN107在腦中的分布特征。四、CPGODN107的排泄特征選擇5MGKG的給藥劑量，經(jīng)尾靜脈注射，在小鼠體內(nèi)分段收集24H的糞、尿；選擇35MGKG的給藥劑量，經(jīng)尾靜脈注射，在大鼠體內(nèi)分段收集24H的糞、尿和膽汁；生物樣品經(jīng)處理后LCMSMS測(cè)定藥物的濃度，研究CPGODN107在尿、糞和膽汁中的排泄特征。主要研究結(jié)果一、生物樣品中CPGODN107及其代謝物的LCMSMS檢測(cè)方法建立和確證優(yōu)化了CPGODN107及其代謝物的LCMSMS測(cè)定條件；改進(jìn)在血漿和組織中CPGODN107的提取方法，血漿、尿、糞、膽汁樣本經(jīng)酚仿液液萃取結(jié)合固相萃取提取藥物，組織樣本經(jīng)DNA提取試劑盒去除內(nèi)源性核苷酸后再經(jīng)固相萃取提取藥物；以15個(gè)T堿基構(gòu)成的硫代序列為內(nèi)標(biāo)，以乙腈005％氨溶液2080為流動(dòng)相，分析柱為EXTENDC18柱150MM21MM，35ΜM，以高純氮?dú)庾鳛楦稍餁?，ESI源負(fù)離子掃描，MRM檢測(cè)方式進(jìn)行檢測(cè)。CPGODN107在血漿中20～5000NGML濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，在尿、膽汁中20～4000NGML濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，在組織中01～40ΜGG濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。3N1、3N2、3N3和5N1四種代謝物在血漿中10～2500NGML濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。本方法專屬性強(qiáng)、線性關(guān)系良好，靈敏度、精密度、準(zhǔn)確度均符合化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，可進(jìn)行體內(nèi)藥物分析。二、CPGODN107以及代謝物的血漿動(dòng)力學(xué)特征小鼠單次靜脈注射四個(gè)劑量25、5、10和15MGKGCPGODN107后，經(jīng)DAS軟件進(jìn)行房室模型擬合，結(jié)果表明CPGODN107在小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)過程符合靜脈注射的三室模型；統(tǒng)計(jì)矩法計(jì)算得到平均滯留時(shí)間MRT0T分別為4837、5894、5419和5374MIN；CL分別為0013、0012、0013和0005LMINKG；梯形法計(jì)算得到的藥時(shí)曲線下面積AUC0T分別為1859748，4121363和7328535NGMLMIN。AUC0T和CMAX的線性分析結(jié)果表明，CPGODN107在小鼠體內(nèi)呈現(xiàn)非線性動(dòng)力學(xué)的特征。小鼠單次靜脈注射15MGKGCPGODN107后，在血漿中很快檢測(cè)到3N1、3N2、3N3和5N1四種代謝物，其AUC0T分別為2159579、1166630、645722和1055955NGMLMIN，MRT0T分別為352、780、1182和703MIN。采用AUCMAUCP表示代謝物相當(dāng)量，3N1、3N2、3N3和5N1分別為693％，375％，207％和339％，血漿中主要代謝物為3N1。三、CPGODN107的分布特征①采用超濾法分別測(cè)定了CPGODN107與人、小鼠血漿以及人血漿白蛋白HAS的蛋白結(jié)合率，結(jié)果表明CPGODN107與各種屬來源的血漿蛋白結(jié)合率均較高96％。CPGODN107與HAS的結(jié)合率90％，說明在人血漿中主要與白蛋白結(jié)合，并且隨著藥物濃度的增加，與白蛋白的結(jié)合出現(xiàn)飽和現(xiàn)象。②小鼠5MGKG尾靜脈注射CPGODN107后，主要分布在肝、腎和脾組織。CPGODN107按在給藥0→24H的AUC排序由大到小依次為肝腎脾肌肉心肺睪丸腸腦。在腦組織中未檢測(cè)到CPGODN107，說明其不容易通過血腦屏障。從整個(gè)分布情況看，CPGODN107在肝中濃度較其他組織高，分布與消除均較快；給藥后1小時(shí)，CPGODN107在腎脾中的分布在1小時(shí)最多，可能與其在腎臟中排泄有關(guān)；CPGODN107在心、肌肉、肺、腸和睪丸組織中分布均較低，在肺中消除最慢。③小鼠025MGKG腦內(nèi)注射CPGODN107后，藥物主要分布在進(jìn)針位置，4H可觀察到CPGODN107擴(kuò)散到整個(gè)腦組織，給藥48H后仍未完全消除。四、CPGODN107的排泄特征研究結(jié)果表明，該藥是以原型藥物和縮短的寡核苷酸的形式從小、大鼠體內(nèi)排泄掉，尿排泄為主要排泄途徑。靜脈給藥24H內(nèi)，CPGODN107在小鼠尿和糞中總共排泄的全長(zhǎng)序列的量占總給藥量的270％，尿和糞分別為179％，091％，以尿排泄為主；CPGODN107在大鼠尿和糞中總共排泄的全長(zhǎng)序列的量占總給藥量的084％，尿和糞分別為063％，021％，以尿排泄為主；大鼠膽汁中均未檢測(cè)出CPGODN107。研究結(jié)論1建立了多種生物樣品中CPGODN107和代謝物含量的LCMSMS的測(cè)定方法。所建方法專屬性強(qiáng)、線性關(guān)系良好、靈敏度、精密度和準(zhǔn)確度均能滿足藥代動(dòng)力學(xué)研究的要求。2CPGODN107在小鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)符合三室模型，在體內(nèi)消除過程屬于非線性藥代動(dòng)力學(xué)；3N1是血漿中主要代謝物，代謝物的在血漿中動(dòng)力學(xué)變化趨勢(shì)與原型藥物相似。3CPGODN107與不同種屬來源的血漿蛋白結(jié)合大于96％，主要與白蛋白結(jié)合，隨藥物濃度增加結(jié)合呈現(xiàn)飽和性；血管內(nèi)給藥后CPGODN107主要分布在肝、腎和脾組織，分布與消除快，腦中未見分布；腦內(nèi)給藥后，CPGODN107主要分布在給藥部位的腦組織，且消除慢。4CPGODN107在小鼠、大鼠體內(nèi)，藥物以原型藥和鏈縮短的寡核苷酸的形式排泄。尿排泄為主要途徑，膽汁中排泄量極低，未能檢測(cè)到。

簡(jiǎn)介：國(guó)內(nèi)圖書分類號(hào)F253國(guó)際圖書分類號(hào)621西南交通大學(xué)研究生學(xué)位論文年級(jí)三QQ九級(jí)姓名亟磊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別王堂亟專業(yè)扭越遮I土壁理詮指導(dǎo)教師毯他鴟塾援二。一二年三月密級(jí)公開西南交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)西南交通大學(xué)可以將本論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于1保密口，在年解密后適用本授權(quán)書；2不保密彤使用本授權(quán)書。請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打‘、，”學(xué)位論文作者簽名日期毛弛沁2。似曩砰指導(dǎo)老師簽名～／1移日期加『ZR，功

簡(jiǎn)介：目的測(cè)試模擬手術(shù)中安置頭架后對(duì)頭部施壓的承受程度，分析利用MAYFIELD頭架術(shù)前行手法復(fù)位牽拉程度與固定磅數(shù)和固定位置之間的關(guān)系，從而為MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)的臨床應(yīng)用提供依據(jù)；觀察并總結(jié)MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)在臨床頸椎后路手術(shù)中的應(yīng)用結(jié)果，標(biāo)準(zhǔn)安置拆卸方法及其優(yōu)點(diǎn)和可能出現(xiàn)的問題及防范措施。方法測(cè)量MAYFIELD頭架固定尸頭的生物力學(xué)特性，模擬術(shù)中頭部施壓和術(shù)前行手法牽拉復(fù)位兩種情況，分別測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)固定位和三組非標(biāo)準(zhǔn)固定位，在標(biāo)準(zhǔn)固定磅數(shù)和兩組非標(biāo)準(zhǔn)固定磅數(shù)的情況下，壓縮拉伸受力的情況，得出壓縮拉伸受力與位移的曲線以及最大位移時(shí)受力大小，通過統(tǒng)計(jì)分析，分析出壓縮拉伸力量與固定磅數(shù)和固定位置之間的關(guān)系。分析66例頸椎后路手術(shù)患者的臨床資料，癥狀緩解程度以及并發(fā)癥發(fā)生情況?？偨Y(jié)在手術(shù)中應(yīng)用MAYFIELD頭架的優(yōu)勢(shì)以及可能帶來的并發(fā)癥。結(jié)果根據(jù)MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)在尸頭上模擬手術(shù)中應(yīng)用實(shí)驗(yàn)得出的數(shù)據(jù)，在壓縮實(shí)驗(yàn)中，不同固定磅數(shù)同標(biāo)準(zhǔn)固定磅數(shù)比較時(shí)，均得出P005的結(jié)果。非標(biāo)準(zhǔn)固定位置與標(biāo)準(zhǔn)固定位置相比較時(shí)，均得出P005的結(jié)果。在拉伸實(shí)驗(yàn)中，不同固定磅數(shù)同標(biāo)準(zhǔn)固定磅數(shù)比較時(shí)，得出P005的結(jié)果。非標(biāo)準(zhǔn)固定位置與標(biāo)準(zhǔn)固定位置相比較時(shí)，得出P005的結(jié)果，各個(gè)非標(biāo)準(zhǔn)位置之間互相比較時(shí)，得出的結(jié)果不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在66例頸椎后路手術(shù)患者中，MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)對(duì)手術(shù)的幫助效果令人滿意，共出現(xiàn)3例并發(fā)癥，僅1例與MAYFIELD頭架可能相關(guān)，并且都較輕微。MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)具有固定堅(jiān)實(shí)可靠，具有可調(diào)節(jié)性和牽張作用，便于麻醉管理，避免面部皮膚壓傷及眼部受壓，可于術(shù)前行手法牽拉復(fù)位等優(yōu)點(diǎn)。同時(shí)也有出血和感染，顱骨釘松動(dòng)滑脫或移位致頭皮裂傷，血壓增高和心率增快，空氣栓塞，以及其他，如硬膜外血腫，腦膜炎，腦脊液瘺，和大腦皮質(zhì)損傷等可能產(chǎn)生的問題。MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)給手術(shù)帶來極大方便，其并發(fā)癥發(fā)生幾率很小并且通過規(guī)范操作等措施可以在很大程度上避免。結(jié)論在臨床實(shí)際操作中，MAYFIELD頭架的標(biāo)準(zhǔn)固定磅數(shù)推薦磅數(shù)60磅為最佳，既可以達(dá)到牢固的固定效果，又可以避免空氣栓塞硬膜外血腫，腦膜炎，腦脊液瘺，以及大腦皮質(zhì)損傷等并發(fā)癥的發(fā)生。固定位置如果在標(biāo)準(zhǔn)固定位置距離耳廓上緣25CM稍靠上，其固定的生物力學(xué)特性不會(huì)有顯著改變，但是在術(shù)前行手法牽拉復(fù)位可以施加更大的力量，達(dá)到更好的效果。MAYFIELD頭架固定系統(tǒng)安全可靠，給頸椎后路手術(shù)帶來更多便利，建議更多的運(yùn)用于國(guó)內(nèi)脊柱外科頸椎后路手術(shù)中。

簡(jiǎn)介：惡性腫瘤嚴(yán)重地威脅著人類的健康，已成為人類主要死因之一。手術(shù)、化療和放療是治療惡性腫瘤的三大傳統(tǒng)療法，其治療效果并非盡如人意。隨著免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，腫瘤疫苗的研制與應(yīng)用已成為治療腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的有力手段。但是，現(xiàn)有腫瘤疫苗由于缺乏有效的抗原提呈，以及MHC限制性、腫瘤異質(zhì)性、疫苗生物利用度差等問題，在走向臨床運(yùn)用的過程中還面臨很多困難。黑色素瘤相關(guān)抗原MAGE（MELANOMAASSOCIATEANTIGEN）屬于腫瘤睪丸抗原，其中MAGE1、MAGE3是腫瘤免疫治療的理想靶分子，在多種腫瘤組織中表達(dá)而不在正常組織表達(dá)（除睪丸和胎盤），被稱為腫瘤特異性共有抗原。熱休克蛋白是一種抗原遞呈的輔助分子，可以增強(qiáng)腫瘤的免疫原性。在以往本室的研究中已證實(shí)MAGE1、MAGE3與HSP70的融合蛋白可以增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體針對(duì)MAGE1和或MAGE3的免疫反應(yīng)，是一種優(yōu)良的抗原物質(zhì)，并構(gòu)建了“惡性腫瘤基因工程納米疫苗”。為了進(jìn)一步提高該疫苗的抗腫瘤免疫活性，提高疫苗的生物利用度，也為了將該疫苗推向臨床前研究，逐步進(jìn)入成果的轉(zhuǎn)化開發(fā)，本研究以腫瘤特異性抗原MAGE1、MAGE3與熱休克蛋白HSP70融合蛋白等前期研究工作為基礎(chǔ)，采用周期短、產(chǎn)率高且穩(wěn)定可靠的中試發(fā)酵工藝，生產(chǎn)了足夠后期臨床前研究所用的重組蛋白，并對(duì)其進(jìn)行酯化，再以納米長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體作為載體，制備惡性腫瘤基因工程納米脂質(zhì)體疫苗，而后研究該疫苗對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，以及該疫苗在小鼠體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化和排泄等過程的速度規(guī)律。1鑒定重組工程菌PET28AMAGE1HSP70MAGE3MHMBL21DE3并檢測(cè)其生物學(xué)性狀的穩(wěn)定性。結(jié)果顯示含有該表達(dá)載體的工程菌經(jīng)IPTG誘導(dǎo)后以包涵體形式表達(dá)重組蛋白，新生的蛋白條帶能夠和抗MAGE1單抗和抗MAGE3多抗特異性結(jié)合；對(duì)重組工程菌進(jìn)行搖瓶培養(yǎng)，菌體經(jīng)裂菌、包涵體的洗滌、溶解變性和透析復(fù)性，最后經(jīng)親和層析柱純化獲得純度＞80％的重組蛋白；該重組工程菌菌株連續(xù)傳至50代后，進(jìn)行質(zhì)粒性狀、掃描電鏡觀察、融合蛋白表達(dá)水平、細(xì)菌染色及各項(xiàng)生化反應(yīng)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)該菌株呈現(xiàn)典型的大腸桿菌形態(tài)，生物學(xué)形狀穩(wěn)定，可作為生產(chǎn)用菌種。2為滿足臨床前各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的需要，將工程菌發(fā)酵和蛋白純化工藝放大至中試規(guī)模。采用溶氧反饋分批補(bǔ)料培養(yǎng)方式，對(duì)影響工程菌生長(zhǎng)及目的蛋白表達(dá)的因素如發(fā)酵培養(yǎng)基、活化時(shí)間、誘導(dǎo)濃度及時(shí)間、PH值及分批補(bǔ)加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等條件進(jìn)行優(yōu)化，在20L發(fā)酵罐中連續(xù)進(jìn)行了三批工程菌發(fā)酵，工程菌生長(zhǎng)正常，目的蛋白MHM和M3H的表達(dá)量均大于35％，保證了工程菌的穩(wěn)定性；對(duì)實(shí)驗(yàn)室摸索的蛋白純化工藝進(jìn)行改進(jìn)，連續(xù)純化了三批M3H融合蛋白，純度均在90％以上，生產(chǎn)規(guī)模達(dá)到中試要求；通過對(duì)融合蛋白的理化性質(zhì)、純度、生物學(xué)活性和殘留雜質(zhì)等幾方面的控制，確認(rèn)目的蛋白符合基因工程藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。3為有效提高脂質(zhì)體包裹大分子蛋白的包封率，提高腫瘤抗原的生物利用度，運(yùn)用化學(xué)合成方法將腫瘤特異性抗原融合蛋白與硬脂酸交聯(lián)，使融合蛋白酯化后再進(jìn)行納米包裹，成功制備出平均粒徑為879NM（CV0371）的衍生腫瘤抗原納米脂質(zhì)體疫苗，其藥物包封率達(dá)到86％，顯著高于單純腫瘤抗原納米脂質(zhì)體（37％），有效增強(qiáng)了抗原的生物利用率。該疫苗于4℃放置6月后無沉淀及分層，具備優(yōu)良的理化性質(zhì)。通過IFNΓELISPOT和LDH釋放實(shí)驗(yàn)檢測(cè)疫苗激活小鼠特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)的情況，發(fā)現(xiàn)該疫苗比游離蛋白疫苗能更好的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)MAGE3的特異性CTL，對(duì)表達(dá)MAGE3的腫瘤細(xì)胞具有更強(qiáng)的殺傷作用。間接ELISA結(jié)果顯示，該疫苗能夠提高機(jī)體MAGE3的抗體水平，有效激活小鼠的體液免疫反應(yīng)。4在小鼠體內(nèi)對(duì)該疫苗進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究，首先制備125I標(biāo)記的衍生融合蛋白（125ISAMH）和125I標(biāo)記的衍生融合蛋白脂質(zhì)體（125ILSAMH），小鼠單次給藥后，三氯醋酸（TCA）沉淀法測(cè)定血漿、組織、尿和糞的放射性含量，3P97軟件擬合藥物動(dòng)力學(xué)模型，并計(jì)算相應(yīng)參數(shù)。結(jié)果顯示，125ISAMH和125ILSAMH單次靜脈注射后在小鼠體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過程符合兩室模型。在相同劑量條件下，125ILSAMH分布相半衰期T12Α和消除相半衰期T12Β和AUC均有所增加；125ISAMH的總體清除率比125ILSAMH大，證明脂質(zhì)體包裹能保護(hù)藥物，有一定的緩釋作用，可進(jìn)一步提高藥物的生物利用度。體內(nèi)分布試驗(yàn)結(jié)果表明，125ISAMH進(jìn)入血液后首先迅速聚集到肝臟，而125ILSAMH進(jìn)入血液后則到脾臟發(fā)揮作用。排泄實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，125ISAMH和125ILSAMH主要通過泌尿系統(tǒng)排泄。綜上所述，我們研制的“惡性腫瘤基因工程納米疫苗”能有效激發(fā)機(jī)體的細(xì)胞和體液免疫反應(yīng)，殺傷腫瘤細(xì)胞；藥代動(dòng)力學(xué)顯示該藥物具有靶向性、緩釋性及較高的生物利用率；同時(shí)還建立了穩(wěn)定的中試發(fā)酵和蛋白純化生產(chǎn)工藝，為進(jìn)行臨床前研究及藥物開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：目的和意義1通過大體解剖和斷層解剖的方法了解椎前血管的變異性及手術(shù)時(shí)椎前血管和輸尿管可能損傷的部位，為經(jīng)腹膜腰椎前路微創(chuàng)手術(shù)提供腰椎前方血管的解剖學(xué)依據(jù)；對(duì)腰椎前方的自主神經(jīng)進(jìn)行詳細(xì)的解剖和組織學(xué)觀察，結(jié)合手術(shù)中暴露的要求，提出避免腰椎微創(chuàng)前路手術(shù)損傷自主神經(jīng)叢的手術(shù)方式及其解剖學(xué)依據(jù)。2觀察腰椎側(cè)方節(jié)段血管、腰升靜脈及髂腰靜脈的解剖，為腹膜后腰椎微創(chuàng)手術(shù)避免側(cè)方血管的損傷提供解剖學(xué)依據(jù)；通過大體解剖和斷層解剖了解腰叢在腰椎前路微創(chuàng)手術(shù)中的應(yīng)用解剖學(xué)特點(diǎn)。材料與方法1選擇30例防腐固定腰段尸體標(biāo)本及120例腰椎MRI斷層數(shù)據(jù)，觀察下腰椎區(qū)域椎前大血管的解剖學(xué)特點(diǎn)，并根據(jù)手術(shù)暴露的需要做相應(yīng)的解剖學(xué)測(cè)量。2選擇10例防腐固定成年男性腰段標(biāo)本，探查腹膜后區(qū)域時(shí)，腹主動(dòng)脈、髂動(dòng)脈及椎前的壁腹膜被切開并向兩側(cè)解剖。原位仔細(xì)清除主動(dòng)脈上、主動(dòng)脈鄰近和髂總動(dòng)脈之間的腹膜后脂肪，以及淋巴結(jié)和小血管。在這一層次較深的地方找到神經(jīng)和神經(jīng)叢，借助解剖放大鏡和手術(shù)顯微鏡觀察后腹膜與主動(dòng)脈和髂總動(dòng)脈及腰骶岬部前方筋膜的層次關(guān)系，觀察腹主神經(jīng)叢的走行及上腹下叢在L5S1椎前的分布，移動(dòng)大血管時(shí)對(duì)椎前自主神經(jīng)的影響。3觀察15具成人腰椎尸體標(biāo)本側(cè)方節(jié)段血管、腰升靜脈走行、變異及其與周圍組織的關(guān)系，測(cè)量相鄰節(jié)段血管、交感神經(jīng)和腰神經(jīng)根的距離。4通過15具成人腰椎標(biāo)本、2具腰段的斷層圖片和3個(gè)數(shù)字人腰段斷層數(shù)據(jù)集對(duì)腰叢進(jìn)行了臨床解剖學(xué)研究。5選取一名青壯年正常人，范圍從T12L1經(jīng)螺旋CT沿橫斷面15MM層厚掃描，建立T12～L1段脊柱骨性結(jié)構(gòu)的三維模型。6選取老年男性正常人體脊柱標(biāo)本一具，范圍從L4～L5，建立L4～L5的三維脊柱功能單位的有限元模型。結(jié)果1AOB對(duì)應(yīng)椎體和椎間盤的位置均高于相應(yīng)CCIV，CCIV的位置始終位于AOB的右側(cè)；椎間盤中點(diǎn)到左髂總靜脈外側(cè)緣的平均距離男性為14MM，女性為16MM；骶正中血管位置變異性較大。輸尿管緊貼后腹膜在腹主動(dòng)脈旁下行，在進(jìn)入盆腔時(shí)跨過雙側(cè)髂總動(dòng)脈前方下行。右側(cè)輸尿管和髂動(dòng)脈交界的位置高于左側(cè)。與髂動(dòng)脈相交的位置距主動(dòng)脈分杈點(diǎn)的距離左側(cè)為523CM，右側(cè)為458CM。髂血管交界處輸尿管距腰大肌外緣的距離，左側(cè)為36CM，右側(cè)為35CM。根據(jù)椎前血管的斷層形態(tài)，可以判斷AOB和CCIV對(duì)應(yīng)椎體的位置。從對(duì)應(yīng)的椎體來看，AOB的位置和CCIV的位置男女之間無顯著性差異；髂靜脈相對(duì)于椎間盤的的位置可以看出，一般左髂靜脈的位置更靠近椎間盤的中間，而且左髂靜脈總是位于左髂動(dòng)脈的內(nèi)側(cè)，因此左髂靜脈的位置直接決定了進(jìn)入L5～S1椎間盤的難易程度；我們發(fā)現(xiàn)大部分左髂總靜脈位于L5～S1椎間盤側(cè)前方30°90°的位置，占了總數(shù)的883％；左髂總靜脈位于椎間盤的角度越大，進(jìn)入L5～S1就越容易；我們同樣發(fā)現(xiàn)男性左髂總靜脈比女性更靠?jī)?nèi)側(cè)。2詳細(xì)描述了腹主動(dòng)脈叢、腸系膜下叢和上腹下叢的解剖學(xué)形態(tài)，發(fā)現(xiàn)腹主動(dòng)脈和腸系膜下叢中線延續(xù)為上腹下叢的位置偏左，SHP主干位于左、右髂總動(dòng)脈形成的三角內(nèi)，但位置不恒定，位于腰骶間隙前有7例70％，而位于骶前有3例30％。上腹下叢很容易從其前面剝?nèi)ケ诟鼓?。此神?jīng)寬度和厚度不定，長(zhǎng)89±25CM，從上到下的寬度14±07CM，和17±07CM。SHP一般通過主動(dòng)脈及其分杈點(diǎn)的位置偏左；主干一般跨越左髂總動(dòng)脈，主體在骶岬部位于左側(cè)的有4例40％，位于腰骶岬部中線偏左的有6例60％；腰椎前的自主神經(jīng)叢位于一層連續(xù)的獨(dú)立于腹膜后的筋膜層，在尸體標(biāo)本上可以將自主神經(jīng)筋膜層整個(gè)掀起，保留自主神經(jīng)位于掀起的筋膜層內(nèi)。3腰動(dòng)脈的數(shù)目及走行較恒定。腰動(dòng)脈的直徑以L3最粗，L1最細(xì)，波動(dòng)于18～26MM之間。一般在椎體側(cè)面通常有3對(duì)腰靜脈占44％，2對(duì)腰靜脈占10％，4對(duì)占46％。腰靜脈的直徑以L2最粗，L4靜脈最細(xì)，腰靜脈在椎體前方的走行較腰動(dòng)脈相比不恒定。在腰椎的側(cè)面，上下椎體節(jié)段血管之間，交感神經(jīng)的下界和腰神經(jīng)的上界在椎間盤區(qū)內(nèi)無血管和神經(jīng)通過，在手術(shù)中可視為安全的操作區(qū)域。4生殖股神經(jīng)GFN多起自L12亦可起自T12及L3。GFN的穿出點(diǎn)一般位于腰3、4椎體穿出，并在腰大肌表面下行，其中平第三腰椎橫突下緣水平穿出腰大肌者24側(cè)80％，平第四腰椎橫突上緣水平穿出腰大肌者6側(cè)20％。GFN的穿出點(diǎn)距腰大肌內(nèi)側(cè)緣的距離為62MM。GFN和腰大肌的關(guān)系可分為肌內(nèi)段和肌外段。肌內(nèi)段在腰大肌內(nèi)沿著肌纖維間走行，無特定的肌間隙。腰叢神經(jīng)在腰椎側(cè)方的組成具有一定的規(guī)律性，即從L2～L5，每個(gè)節(jié)段的腰椎對(duì)應(yīng)的神經(jīng)中，腰神經(jīng)的排列為下位的神經(jīng)根位于內(nèi)側(cè)，而上位的神經(jīng)根位于外側(cè)；腰神經(jīng)的側(cè)面觀，腰叢神經(jīng)的排列規(guī)律是神經(jīng)根的排列從L2～L5以腹側(cè)到背側(cè)的方向排列；腰神經(jīng)出椎間孔的角度一般在20°～30°，從L1L5角度逐漸增加，L5神經(jīng)的角度最大為329°；腰叢位于腰椎的前外側(cè)，從椎間孔走出后，始終位于腰椎橫突的前方，因此，在手術(shù)時(shí)利用橫突作為手術(shù)的標(biāo)志點(diǎn)，有利于腰叢的保護(hù)。橫突的上緣到腰神經(jīng)干的上部距離是4959MM；在L2L5平均距離從橫突的下緣到相應(yīng)的神經(jīng)干的距離在L2是89±10MM，L3是78±11MM，L4是68±09MM，L5是62±09MM。通過斷層解剖，我們發(fā)現(xiàn)腰叢神經(jīng)在不同節(jié)段始終位于腰大肌的后23，因此在切開腰大肌暴露腰椎時(shí)，切開腰大肌的位置不要超過腰大肌的前23，我們認(rèn)為腰大肌的前23是腰大肌切開的安全區(qū)。通過數(shù)字人數(shù)據(jù)集重建的三維圖片顯示腰叢神經(jīng)及其主要分支與主要血管和椎體及腎臟之間的關(guān)系，又可清楚的顯示腰叢神經(jīng)與腰大肌之間的關(guān)系。5成功建立了T12～L1的三維有限元模型。前路和后路兩種固定方式均明顯減少了前路椎體融合植骨塊的應(yīng)力。MACSTL較后路固定更減少了植骨塊的應(yīng)力。與前路融合的模型比較，前路固定和后路固定均明顯減少了小關(guān)節(jié)面的最大范氏應(yīng)力。6不同的骨水泥量對(duì)鄰近椎體生物力學(xué)的影響不大，但骨水泥分布不均勻和骨水泥在椎間隙的滲漏可導(dǎo)致鄰近椎體的終板的應(yīng)力增加。7三只動(dòng)物均順利的建立了腹膜后的氣腹，成功暴露了L1～L6的椎體，并切除了相應(yīng)的椎間盤，手術(shù)中未見如大出血或者鄰近臟器的損傷的并發(fā)癥，出血量平均約150ML。暴露L6～S1椎間盤較容易但手術(shù)操作較傳統(tǒng)的開放手術(shù)困難。8手術(shù)順利建立了后腹腔氣腹，手術(shù)時(shí)間150MIN，出血量約100ML；手術(shù)成功的清除腰大肌膿腫，清除結(jié)核病灶；隨訪12個(gè)月結(jié)核無復(fù)發(fā)，無皮膚竇道及后凸畸形發(fā)生。結(jié)論1進(jìn)入下腰椎椎間盤時(shí)必須確認(rèn)和結(jié)扎骶正中動(dòng)脈，骶正中動(dòng)脈的變異較大，不能作為L(zhǎng)5～S1椎間盤中線的解剖標(biāo)志。實(shí)驗(yàn)顯示椎前大血管具有很大的變異性，微創(chuàng)前路經(jīng)腹膜手術(shù)在下腰椎損傷大血管的危險(xiǎn)性主要來自大血管的分杈點(diǎn)的位置及左側(cè)髂總靜脈，因此強(qiáng)調(diào)術(shù)前的MRI檢查來判斷椎前血管的位置，評(píng)價(jià)手術(shù)的可行性及安全性。手術(shù)時(shí)切開后腹膜時(shí)注意避免輸尿管損傷。2腰椎前自主神經(jīng)的解剖學(xué)特點(diǎn)和組織學(xué)觀察為腰椎微創(chuàng)前路手術(shù)中保留自主神經(jīng)提供了解剖學(xué)基礎(chǔ)，提出了后腹膜下的疏松結(jié)締組織是自主神經(jīng)的筋膜層，組織染色證實(shí)了自主神經(jīng)筋膜層的存在。根據(jù)AMP和SHP的解剖學(xué)特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)切開后腹膜時(shí)從右側(cè)切開，分離時(shí)應(yīng)輕柔的將SHP自右向左沿椎間盤邊緣推開；選擇外科平面要準(zhǔn)確的掌握在神經(jīng)筋膜層下分離，可以將位于腹主動(dòng)脈和腰骶岬部的自主神經(jīng)層整個(gè)的翻起，達(dá)到保留自主神經(jīng)的目的。3腰動(dòng)脈在腰椎的分布均有恒定性，而腰靜脈的走行變異較大。ALV和ILV的匯入點(diǎn)具有很大的變異性，應(yīng)該重視匯入點(diǎn)的解剖，顯露下腰椎時(shí)應(yīng)注意在牽拉髂總靜脈時(shí)暴露和結(jié)扎這兩個(gè)靜脈，是手術(shù)避免血管破裂導(dǎo)致大出血的關(guān)鍵。腰椎的側(cè)面存在一個(gè)安全區(qū)，從安全區(qū)手術(shù)可減少血管、神經(jīng)的損傷。4GFN的解剖多變異性，在切開腰大肌暴露時(shí)注意勿損傷腰大肌的肌內(nèi)段。暴露腰椎側(cè)前方切開腰大肌時(shí)，利用腰大肌作為參考標(biāo)志具有可行性，注意不要超過腰大肌的前23，避免腰叢的損傷。橫突可以作為手術(shù)中的解剖學(xué)標(biāo)志，可以明確腰叢的解剖位置，為手術(shù)中避免腰神經(jīng)損傷做參考。VCHF可提供腰叢和周圍組織器官的斷層圖片，為腰叢的解剖學(xué)位置及腰椎前路手術(shù)提供了形態(tài)依據(jù)。5前路椎體間融合通過前路和后路固定可以達(dá)到手術(shù)后的初始穩(wěn)定性，具有相同的生物力學(xué)效果，前路固定在前路融合后其生物力學(xué)的穩(wěn)定性強(qiáng)于后路椎弓根固定。提供前路椎體間融合更多的生物力學(xué)資料。6在椎體成形術(shù)后，骨水泥分布不均勻和骨水泥滲漏到椎間隙可引起椎體鄰近椎體終板應(yīng)力的集中，可能是鄰近椎體骨折的原因。手術(shù)時(shí)建議骨水泥的均勻分布及避免滲漏到椎間隙。7動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)腹腔鏡腰椎前路的暴露及椎間盤的切除是可行的，無論是L1L6節(jié)段，在可以接受的時(shí)間內(nèi)無明顯的并發(fā)癥。利用豬作為訓(xùn)練的模擬，是理想的臨床應(yīng)用前的動(dòng)物模型。經(jīng)腹腔入路在下腰椎具有優(yōu)勢(shì)，而腹膜后入路在L1L5具有優(yōu)勢(shì)。8利用后腹腔鏡技術(shù)結(jié)合術(shù)中B超行腰椎結(jié)核的病灶清除手術(shù)具有微創(chuàng)、恢復(fù)快、清創(chuàng)徹底等優(yōu)點(diǎn)，具有明顯的優(yōu)勢(shì)，有進(jìn)一步推廣的價(jià)值。

簡(jiǎn)介：本文利用運(yùn)動(dòng)生物力學(xué)理論對(duì)人體步態(tài)進(jìn)行了研究，在HANAVAN十五剛體人體模型的基礎(chǔ)上將人體分別簡(jiǎn)化為四剛體和六剛體模型，利用凱恩方法分別建立了其動(dòng)力學(xué)方程，并進(jìn)行數(shù)值仿真與步態(tài)分析，得出人體在各種初始姿態(tài)下腳部突然受阻從而引起的摔倒過程的運(yùn)動(dòng)情況，以及人體在摔倒時(shí)地面對(duì)人體的沖擊力。本文的研究方法與成果對(duì)于人體損傷幾率的預(yù)測(cè)及防治有著一定的指導(dǎo)作用，同時(shí)在仿生機(jī)械如步行機(jī)器人的設(shè)計(jì)等方面也有重要作用。本文的創(chuàng)新點(diǎn)與主要成果是1、將人體分別簡(jiǎn)化成鉸接的四剛體和六剛體模型，并利用凱恩方法分別建立了人體動(dòng)力學(xué)方程；2、通過引進(jìn)人體幾何和慣性參數(shù)，肌肉力學(xué)模型等，利用龍格庫塔方法，采用MATLAB軟件進(jìn)行編程，仿真出人體在各種初始姿態(tài)下腳部突然受阻引起的摔倒過程，并得出人體著地時(shí)的狀態(tài)；3、簡(jiǎn)單分析了人體著地時(shí)的受力情況。

簡(jiǎn)介：目的將12根完整新鮮帶骨膜的股骨隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組兩組，造模后進(jìn)行生物力學(xué)測(cè)試，評(píng)價(jià)記憶機(jī)械手固定股骨干長(zhǎng)斜形骨折后與人體正常股骨在生物力學(xué)強(qiáng)度方面的差異。方法自2010年8月到2010年10月對(duì)記憶機(jī)械手固定股骨干長(zhǎng)斜形骨折后進(jìn)行了生物力學(xué)測(cè)試。采用標(biāo)準(zhǔn)的生物力學(xué)測(cè)試，觀察對(duì)象為12根新鮮帶骨膜的股骨標(biāo)本，均來源于時(shí)間較近的無腐爛尸體，都為男性右側(cè)肢體，尸體直徑相差較小，平均年齡335歲，經(jīng)X線、CT等排除不適宜進(jìn)行力學(xué)測(cè)試或?qū)αW(xué)測(cè)試有顯著影響的情況。隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組6根，試驗(yàn)組用制造股骨干長(zhǎng)斜形骨折骨折線超過5CM，并應(yīng)用記憶機(jī)械手固定；標(biāo)本兩端包埋后，分別在CSS44200型電子萬能試驗(yàn)機(jī)和NJ50型扭轉(zhuǎn)試驗(yàn)機(jī)上進(jìn)行整體應(yīng)變、軸向載荷、扭轉(zhuǎn)載荷作用下的力學(xué)實(shí)驗(yàn)，記錄每一級(jí)加載后股骨的位移及扭轉(zhuǎn)角度，經(jīng)分析計(jì)算出整體應(yīng)變、軸向壓縮剛度及扭轉(zhuǎn)剛度后，運(yùn)用SPSS170軟件包對(duì)實(shí)驗(yàn)中得到的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果軸向壓縮試驗(yàn)在股骨正常生理載荷范圍內(nèi)，記憶機(jī)械手固定組的應(yīng)變略大于正常股骨，但其整體彎曲強(qiáng)度與正常股骨無明顯差異P005；記憶機(jī)械手固定組固定后與正常股骨的整體扭轉(zhuǎn)剛度有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P結(jié)論記憶機(jī)械手固定器在生物力學(xué)性能方面基本令人滿意，可達(dá)到足夠的生物力學(xué)強(qiáng)度，對(duì)維持骨折對(duì)位有較確切的效果。

簡(jiǎn)介：目的對(duì)不同年齡的兔關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的黏彈性進(jìn)行定量的檢測(cè)，以從細(xì)胞水平闡明關(guān)節(jié)軟骨的退變過程，了解生物力學(xué)因素在骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)理中的作用。為軟骨組織工程中相關(guān)力學(xué)因素的研究提供新思路和新方法，為軟骨組織工程種子細(xì)胞時(shí)機(jī)的選擇提供理論依據(jù)。方法15只雌性新西蘭白兔，按照年齡分為3組幼年組5只約6周齡、成年組5只約7月齡、老年組5只約31月齡。各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物均用空氣栓塞處死，取左側(cè)膝關(guān)節(jié)標(biāo)本做大體觀察，同時(shí)進(jìn)行石蠟切片HE染色觀察關(guān)節(jié)軟骨隨年齡增長(zhǎng)的組織學(xué)變化利用透射電鏡觀察隨年齡增長(zhǎng)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化；利用激光共聚焦掃描顯微鏡LASERCONFOCALSCANNINGMICROSCOPELCSM對(duì)軟骨細(xì)胞直徑進(jìn)行檢測(cè)；利用微管吸吮技術(shù)MICROPIPETTEASPIRATION結(jié)合半無限體細(xì)胞力學(xué)模型HALFSPACEMODEL對(duì)右側(cè)膝關(guān)節(jié)所分離的軟骨細(xì)胞進(jìn)行黏彈性的檢測(cè)。結(jié)果不同年齡兔關(guān)節(jié)軟骨的大體觀察及HE染色觀察都有明顯的變化，即關(guān)節(jié)軟骨隨著年齡的增長(zhǎng)將會(huì)發(fā)生退行性改變；透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn)老年組軟骨細(xì)胞的超微結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯的變化；幼年軟骨細(xì)胞的直徑為884±097ΜM、成年軟骨細(xì)胞的直徑為977±141ΜM、老年軟骨細(xì)胞的直徑為1150±176ΜM，統(tǒng)計(jì)分析表明三者兩兩之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P、平衡模量E、表觀黏性Μ逐漸降低，幼年組E中位數(shù)±四分位數(shù)間距為068±015KAPA、E為038±016KPA、Μ為642±136KPAS；成年組E為063±010KPA、E為033±006KPA、Μ為584±135KPAS；老年組E為056±008KPA、E為028±005KPA、Μ為406±071KPAS。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明幼年組及中年組的黏彈性特性均與老年組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P01。結(jié)論不同年齡的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞都表現(xiàn)出典型的黏彈性固體蠕變特征；不同年齡關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的直徑有明顯的差別；老年關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的黏彈性特性較幼年及成年軟骨細(xì)胞明顯下降。

簡(jiǎn)介：徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文光動(dòng)力學(xué)療法治療小鼠HEPS肝癌移植瘤免疫效應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究姓名徐靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師張南征20070401徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文NKGCSFMIPICAMLAKDABNATUREKILLERCELLGRANULOCYTECOLONYSTIMULATINGFACTORMACROPHAGEINFLAMMATORYPROTEININTERCELLULAGADHESIONMOLECULELYMPHOKINEACTIVATEDKILLERCELLDIAMINOBENZIDINE自然殺傷細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞炎性蛋白細(xì)胞間粘附分子淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞二氨基聯(lián)苯胺

簡(jiǎn)介：上海大學(xué)碩士學(xué)位論文牙根管幾何與力學(xué)變化分析與牙齒咨詢系統(tǒng)構(gòu)建姓名王琦申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)機(jī)械制造及其自動(dòng)化指導(dǎo)教師姚遠(yuǎn)20080301上海人學(xué)顧_學(xué)位論文ABSTRACTROOTCANALPREPARATIONCANCHANGEBOTHROOTCANAL’SSTRUCTUREANDITSMECHANICALPROPERTYTHESECHANGESWILLDIRECTLYAFFECTTHEEFFECTOFCLINICALTREATMENTSOGRASPINGTHESECHANGESISNOTONLYAGUARANTEEOFEFFECTIVETREATMENTBUTALSOTHEREFERENCETOEVALUATINGTHEEFFECTOFTHERAPYANDTHEPERFORMANCEOFUSEDTOOLSRECENTLYHOWTOACQUIRETHEQUANTIZEDCHANGEDATAOFCANALSTRUCTUREANDMECHANICALPROPERTYOFTOOTHATTRACTSMOREANDMORERESEARCHERSTOACQUIRETHEACCURATEANALYSISRESULTOFTHECHANGEOFROOTCANAL’SSTRUCTUREANDMECHANICALPROPERTYONTHEPREMISETHATTHERECONSTRUCTEDMODELOFTOOTHISREASONABLEBECAUSETOOTHISSMALLINSIZEANDCOMPLEXINCONFORMATION，THEREAREALOTOFDIFFICULTIESINRECONSTRUCTINGTHEFINEMODELOFTOOTHANDTOOTHCANALBYUSINGCONVENTIONALITYMEANSANDTOOLSTHISDISSERTATIONPRESENTEDAFLOWOFCONSTRUCTINGTOOTHWHICHINCLUDEDROOTCANALSTRUCTURE，ANDOFANALYZINGTHEROOTCANAL’SSTRUCTUREANDTOOTH’SMECHANICALPROPERTYANDTHENBASEDOFTHESEACQUIREDTHEDETAILEDDATAOFTHEMAXILLARYFIRSTMOLAR’SSTRUCTUREANDMECHANICALPROPERTYBEFOREANDAFTERROOTCANALPREPARATIONTHEREARETHREEMAINASPECTSOFRELATEDRESEARCHFIRSTLYBASEDONMICROCTSCANDATEOFTOOTH，THESTL3DMAXILLARYFIRSTMOLAR’SMODELOFTOOTHANDTOOTHCANALWERERECONSTRUCTEDTHENTHECENTERLINEOFROOTCANALWASBUILTUSINGTHEMETHODOFPOINTCLOUDFITTINGCURVETHECANALCENTERLINESOFMAXILLARYFIRSTMOLARWERECOMPAREDBEFOREANDAFTERROOTCANALPREPARATION，THEQUANTIZEDANALYSESRESULTSWEREGOTWHICHINCLUDE3DERRORANDNORMALERRORSECONDLYTHECOMPLETETOOTHFINITEELEMENTMESHMODELWHICHINCLUDEDTHESTRUCTUREOFROOTCANALANDALVEOLARBONEWASBUILTWITHVOXELBASEDPARTITIONOFVOLUMETRICMESHTHENTHEANALYSISOFMECHANICSWASMADEACCORDINGTOTHEPARAMETERLIKEPOSITIONOFSTRESS，THEVALUEOFSTRESSANDMATERIALPROPERTIESTHEDETAILEDDATAOFMECHANICALPROPERTYOFMAXILLARYFIRSTMOLARWASGIVENBEFOREANDAFTERROOTCANALPREPARATIONII

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多麻保沙星的藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的研究胃腸道給冠心Ⅱ號(hào)和芎芍川芎和赤芍配伍對(duì)大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響，并初探對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制。方法冠心Ⅱ號(hào)凍干粉102GKG，相當(dāng)于中藥材30GKG和芎芍凍干粉96GKG，相當(dāng)于中藥材30GKG一次經(jīng)麻醉大鼠十二指腸給藥后，對(duì)其心率HR、ECG、平均動(dòng)脈壓MAP、左室收縮壓LVSP、左室舒張末壓LVEDP、左心室發(fā)展壓LVDP、壓力率積PRP、左室內(nèi)壓上升和下降最大速率LVDPDTMAX和LVDPDTMIX進(jìn)行3H動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)；運(yùn)用分光光度計(jì)測(cè)定藥后3H血漿和心肌組織中一氧化氮NO、一氧化氮合酶NOS、總抗氧化能力TAOC、還原性谷胱苷肽GSH和超氧化物歧化酶SOD等；采用HPLC技術(shù)同步測(cè)定一次灌胃芎芍凍干粉后30MIN大鼠血漿中芍藥甙和阿魏酸。結(jié)果①血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)表明對(duì)HR芎芍和冠心Ⅱ號(hào)在5MIN開始降低，前者持續(xù)到3H，后持續(xù)到60MINP005；對(duì)MAP芎芍和冠心Ⅱ號(hào)在5MIN開始降低，前者持續(xù)到3HP005，但芎芍在120MIN左右對(duì)LVEP降低比冠心Ⅱ號(hào)有明顯差異P005；對(duì)PRP芎芍在15MIN后降低有明顯的差異P005；對(duì)LVDPDTMIX芎芍在515MIN和60MIN后升高有明顯差異P005；血清和心肌組織中TAOC和GSH增加P005，血清中TSOD和CUZNSOD降低P001。③初步測(cè)定出芎芍凍干粉大鼠灌胃后30MIN血漿中含有芍藥甙和阿魏酸。結(jié)論冠心Ⅱ號(hào)和芎芍都具有一定的負(fù)性心率和降壓作用，以及對(duì)左心室內(nèi)壓的影響，提示兩方可能都具有一定的擴(kuò)張動(dòng)脈，降低心肌耗氧量和增加冠脈血流量的作用。其降壓機(jī)制之一在于降低HR和NO介導(dǎo)的內(nèi)皮性血管擴(kuò)張引起。兩方均具有一定的抗氧化作用，能夠調(diào)節(jié)體內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)平衡，因此對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用。芎芍凍干粉在大鼠體內(nèi)的有效成分初步確定了芍藥甙和阿魏酸。