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簡(jiǎn)介:學(xué)校代碼10270分類(lèi)號(hào)O29學(xué)號(hào)122100082博士學(xué)位論文競(jìng)爭(zhēng)系統(tǒng)長(zhǎng)期動(dòng)力學(xué)性態(tài)的研究學(xué)院數(shù)理學(xué)院專(zhuān)業(yè)應(yīng)用數(shù)學(xué)研究方向動(dòng)力系統(tǒng)研究生姓名牛磊指導(dǎo)教師蔣繼發(fā)完成日期二零一六年三月中文摘要摘要本文主要研究由競(jìng)爭(zhēng)映射誘導(dǎo)的離散動(dòng)力系統(tǒng)、時(shí)間回復(fù)的非自治系統(tǒng)和自治競(jìng)爭(zhēng)系統(tǒng)的長(zhǎng)期動(dòng)力學(xué)性態(tài)主要研究工作包括如下三方面I對(duì)對(duì)對(duì)于于于一一一般般般的的的競(jìng)競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)爭(zhēng)映映映射射射建建建立立立了了了負(fù)負(fù)負(fù)載載載單單單形形形的的的存存存在在在性性性理理理論論論及及及指指指標(biāo)標(biāo)標(biāo)公公公式式式并并并由由由此此此根根根據(jù)據(jù)據(jù)邊邊邊界界界不不不動(dòng)動(dòng)動(dòng)點(diǎn)點(diǎn)點(diǎn)的的的局局局部部部動(dòng)動(dòng)動(dòng)力力力學(xué)學(xué)學(xué)性性性態(tài)態(tài)態(tài)定定定義義義了了了等等等價(jià)價(jià)價(jià)關(guān)關(guān)關(guān)系系系對(duì)對(duì)對(duì)三三三維維維的的的LESLIEGOWER映映映射射射及及及ATKINSONALLEN映映映射射射給給給出出出了了了等等等價(jià)價(jià)價(jià)分分分類(lèi)類(lèi)類(lèi)首先我們證明了一個(gè)十分容易驗(yàn)證的競(jìng)爭(zhēng)映射的負(fù)載單形存在唯一性定理由此證明了一大類(lèi)的任意維離散競(jìng)爭(zhēng)系統(tǒng)都存在負(fù)載單形特別地首次證明了任意維的LESLIEGOMER映射與ATKINSONALLEN映射等無(wú)條件存在負(fù)載單形基于負(fù)載單形存在性理論我們給出了3維競(jìng)爭(zhēng)映射負(fù)載單形上的指標(biāo)和公式并研究了負(fù)載單形邊界的排斥性與吸引性特別地給出了離散系統(tǒng)異宿環(huán)的穩(wěn)定性準(zhǔn)則根據(jù)邊界不動(dòng)點(diǎn)局部動(dòng)力學(xué)性態(tài)我們建立了系統(tǒng)間的等價(jià)關(guān)系并利用指標(biāo)和公式對(duì)LESLIEGOMER映射與ATKINSONALLEN映射進(jìn)行了完整的等價(jià)分類(lèi)它們各自都具有33個(gè)穩(wěn)定的等價(jià)類(lèi)其中第118類(lèi)的每一條軌道都趨于一個(gè)不動(dòng)點(diǎn)然而其余的15類(lèi)系統(tǒng)具有相對(duì)復(fù)雜的動(dòng)力學(xué)性態(tài)特別地我們重點(diǎn)研究了NEIMARKSACKER分支周期震蕩異宿環(huán)的存在性及其穩(wěn)定性等II對(duì)對(duì)對(duì)于于于具具具有有有相相相同同同極極極小小小擾擾擾動(dòng)動(dòng)動(dòng)內(nèi)內(nèi)內(nèi)稟稟稟增增增長(zhǎng)長(zhǎng)長(zhǎng)率率率的的的非非非自自自治治治LV系系系統(tǒng)統(tǒng)統(tǒng)建建建立立立了了了解解解的的的分分分解解解公公公式式式描描描述述述其其其長(zhǎng)長(zhǎng)長(zhǎng)期期期動(dòng)動(dòng)動(dòng)力力力學(xué)學(xué)學(xué)性性性態(tài)態(tài)態(tài)我們首先建立解的分解公式對(duì)具有相同時(shí)間依賴(lài)的內(nèi)稟增長(zhǎng)率的LOTKAVOLTERRALV系統(tǒng)的解可以表示為未受擾動(dòng)的自治系統(tǒng)的解與一個(gè)一維的受相同擾動(dòng)函數(shù)擾動(dòng)的非自治LOGISTIC方程的解的乘積由此可知擾擾擾動(dòng)動(dòng)動(dòng)后后后的的的非非非自自自治治治LV系系系統(tǒng)統(tǒng)統(tǒng)將將將繼繼繼承承承自自自治治治LV系系系統(tǒng)統(tǒng)統(tǒng)的的的全全全部部部動(dòng)動(dòng)動(dòng)力力力學(xué)學(xué)學(xué)性性性態(tài)態(tài)態(tài)利用分解公式我們首次給出了周期幾乎周期擾動(dòng)的競(jìng)爭(zhēng)LV系統(tǒng)擁有擬周期解幾乎周期解及混動(dòng)運(yùn)動(dòng)的存在性結(jié)果基于ZEEMAN的NULLCLINE分類(lèi)結(jié)果我們完整地分類(lèi)出具有相同內(nèi)稟增長(zhǎng)率的3維連續(xù)競(jìng)爭(zhēng)LV模型的動(dòng)力學(xué)性態(tài)的37種拓?fù)漕?lèi)型進(jìn)而利用分解公式我們對(duì)受擾動(dòng)后的非自治競(jìng)爭(zhēng)LV模型生成的斜積流以拉回軌道的方式給出了對(duì)應(yīng)的全局動(dòng)力學(xué)性態(tài)的分類(lèi)III證證證明明明了了了ZEEMAN對(duì)對(duì)對(duì)3維維維競(jìng)競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)爭(zhēng)LV系系系統(tǒng)統(tǒng)統(tǒng)的的的NULLCLINE分分分類(lèi)類(lèi)類(lèi)適適適用用用于于于具具具有有有線(xiàn)線(xiàn)線(xiàn)性性性NULLCLINES結(jié)結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)構(gòu)的的的三三三維維維競(jìng)競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)爭(zhēng)ODES系系系統(tǒng)統(tǒng)統(tǒng)我們將開(kāi)發(fā)ZEEMAN關(guān)于3維競(jìng)爭(zhēng)LV系統(tǒng)的NULLCLINE分類(lèi)在更廣的三維競(jìng)爭(zhēng)KOLMOGOV系統(tǒng)中的適用性證明了具有線(xiàn)性NULLCLINES結(jié)構(gòu)的三維競(jìng)爭(zhēng)KOLMOGOV系統(tǒng)按照NULLCLINE等價(jià)關(guān)系總的分成33個(gè)穩(wěn)定的NULLCLINE等價(jià)類(lèi)其中前25類(lèi)具有平凡動(dòng)力學(xué)、第I頁(yè)
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簡(jiǎn)介:西南大學(xué)碩士學(xué)位論文無(wú)形體病模型的動(dòng)力學(xué)分析姓名宋揚(yáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)應(yīng)用數(shù)學(xué)指導(dǎo)教師王穩(wěn)地20120610西南大學(xué)碩士學(xué)位論文
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簡(jiǎn)介:抑郁癥(DEPRESSION)是一種常見(jiàn)的情感障礙性精神疾病,其臨床表現(xiàn)為情緒低落、悲觀(guān)、睡眠障礙等,嚴(yán)重者常出現(xiàn)自殺沖動(dòng),是世界上最易致殘的疾病之一。世界衛(wèi)生組織(WHO)2005年統(tǒng)計(jì),各種抑郁癥的患病率約占全球人口的11%。由此病所引起的醫(yī)療費(fèi)用的巨大開(kāi)支,對(duì)社會(huì)和家庭都是一種沉重的負(fù)擔(dān),給患者肉體和精神上帶來(lái)了很大的痛苦。因此,抗抑郁癥藥物的研制成為世界制藥工業(yè)的一個(gè)熱點(diǎn)。鹽酸文拉法辛屬于新型抗抑郁藥,臨床上常用于難治性抑郁癥的治療,它能夠同時(shí)有效的抑制5羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。與其它抗抑郁藥相比,病人耐受性良好,而且較少產(chǎn)生三環(huán)類(lèi)藥物嚴(yán)重的心血管毒性,以及單胺氧化酶抑制劑類(lèi)嚴(yán)重的藥物相互作用,目前得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。根據(jù)我國(guó)藥品食品監(jiān)督管理局(SFDA)通過(guò)的藥品注冊(cè)管理辦法,鹽酸文拉法辛膠囊屬于六類(lèi)藥,即仿制藥。對(duì)于此類(lèi)藥,臨床試驗(yàn)要求口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性(BE)試驗(yàn),即指在相同實(shí)驗(yàn)條件下給予相同劑量,其吸收速度與程度差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BE的研究反映了藥物制劑的生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn),對(duì)臨床療效提供直接的證明。目的建立高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定人血漿中鹽酸文拉法辛濃度的方法,探討其在健康人體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)。在此基礎(chǔ)上,以已上市的成都大西南制藥股份有限公司生產(chǎn)的博樂(lè)欣(鹽酸文拉法辛膠囊)為參比制劑,對(duì)四川禾正制藥有限責(zé)任公司仿制的鹽酸文拉法辛膠囊(受試制劑)進(jìn)行人體生物等效性評(píng)價(jià),為該藥申報(bào)提供臨床資料;同時(shí),為指導(dǎo)該藥的臨床安全、合理用藥提供理論依據(jù),也為同類(lèi)藥物研究提供參考。方法本研究分兩部分第一部分HPLC法測(cè)定人血漿中鹽酸文拉法辛濃度的方法學(xué)建立。色譜條件色譜柱DIAMONSILC18(250MM46MM,5ΜM);流動(dòng)相乙腈PH30磷酸鹽緩沖液三乙胺(3356651,)(VVV);流速10MLMIN1;激發(fā)波長(zhǎng)276NM,發(fā)射波長(zhǎng)596NM;內(nèi)標(biāo)馬普替林;柱溫為室溫;進(jìn)樣量20ΜL。血漿樣品預(yù)處理方法精取待測(cè)血漿樣品10ML于尖底10ML的具塞玻璃離心試管中,精密加入20ΜGML1馬普替林儲(chǔ)備液20ΜL,然后精密加入01MOLL1氫氧化鈉溶液02ML,混合后加入正己烷異戊醇(98515)的混合萃取液7ML,漩渦混合5MIN,離心5MIN(4000RMIN1),取有機(jī)層,加005MOLL1鹽酸溶液02ML,漩渦混合2MIN,離心5MIN(4000RMIN1)后,取水相20ΜL進(jìn)樣到HPLC系統(tǒng),進(jìn)行血漿樣品文拉法辛濃度的測(cè)定。第二部分研究鹽酸文拉法辛膠囊與博樂(lè)欣單劑量給藥在健康受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性。本試驗(yàn)采用標(biāo)準(zhǔn)二階段交叉設(shè)計(jì)自身對(duì)照試驗(yàn)方法,選取18名健康男性志愿受試者,隨機(jī)分成兩組。試驗(yàn)期間禁止劇烈活動(dòng),禁止吸煙、飲酒或含藥物、酒精的飲料等。試驗(yàn)前18名受試者的血、尿常規(guī)、肝、腎功及心電圖檢查均正常,無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及藥物過(guò)敏史。按試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要求,18名受試者于試驗(yàn)前一天晚上1900開(kāi)始禁食,次晨采集服藥前靜脈血5ML,再分別單次口服受試制劑或參比制劑,于服藥后05、1、15、2、25、3、4、5、6、8、10、12、24、36H分別采取靜脈血50ML,離心分離出血漿置無(wú)菌試管中,于20℃冷凍保存,待測(cè)。整個(gè)試驗(yàn)期間配備經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生、護(hù)士監(jiān)護(hù)。本試驗(yàn)采用內(nèi)標(biāo)法測(cè)定血漿樣品中鹽酸文拉法辛的濃度。TMAX、CMAX采用實(shí)測(cè)值,AUC用統(tǒng)計(jì)矩方法計(jì)算,將血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)DAS211藥代動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)算其它主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。并利用DAS211統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行方差分析和雙單側(cè)T檢驗(yàn)及(12?。ブ眯艆^(qū)間法分析受試制劑與參比制劑是否具有生物等效性。結(jié)果1本試驗(yàn)條件下,HPLC的理論塔板數(shù)為4153,柱效良好。血漿中藥物和基線(xiàn)分離良好且選擇性高,在血漿濃度10~800NGML1范圍內(nèi)與峰面積呈良好線(xiàn)性關(guān)系(R0999N6),標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程為Y00040X00323。最低定量限(LOQ)為10NGML1。血漿中高、中、低三個(gè)濃度的方法回收率分別為987±99%、1126±13%、999±12%,提取回收率分別為9108±829%、8151±777%、8816±819%;日內(nèi)RSD分別為116%、31%、11%,日間RSD分別為80%、93%、43%。凍融試驗(yàn)在室溫24H內(nèi)和冰凍30D的RSD均小于10%。218名健康男性受試者單劑量口服鹽酸文拉法辛膠囊和博樂(lè)欣參比制劑100MG后,其主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)分別為T(mén)MAX311±093H和300±080H;CMAX27338±7544NGML1和29724±12714NGML1;AUC(036H)223754±81667NGHML1和241392±100473NGHML1;AUC(0∞)245613±83830NGHML1和269926±111572NGHML1;T12KE657±281H和689±225H。3將主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析,結(jié)果顯示,兩種鹽酸文拉法辛膠囊制劑的AUC(036H)、AUC(0∞)、CMAX和TMAX均無(wú)顯著性差異(P>005),進(jìn)一步采用雙單側(cè)T檢驗(yàn)和(12?。ブ眯艆^(qū)間分析,AUC(036H)和CMAX均無(wú)顯著性差異(P>005),受試制劑AUC(036H)的90%置信區(qū)間為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的864~1057%,CMAX的90%置信區(qū)間為參比制劑相應(yīng)參數(shù)的807~1142%。4所有受試者在整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間均未有任何不良反應(yīng)主訴,實(shí)驗(yàn)結(jié)束后重新進(jìn)行體檢,所有體檢指標(biāo)均正常。結(jié)論1本試驗(yàn)建立的HPLC分析方法專(zhuān)屬性強(qiáng)、靈敏度高、準(zhǔn)確性好。該方法具有操作簡(jiǎn)便、快速、精密度和回收率高等特點(diǎn),通過(guò)色譜圖分析,鹽酸文拉法辛周?chē)鸁o(wú)雜峰干擾且分離良好,所有效能指標(biāo)均符合關(guān)于進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)及生物等效性研究的試驗(yàn)要求。2對(duì)受試鹽酸文拉法辛膠囊與參比制劑進(jìn)行了人體生物等效性評(píng)價(jià),考察了CMAX,TMAX,AUC0→36,AUC0→∞,T12等指標(biāo),獲得2000多個(gè)有效實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)論為兩種制劑在健康人體內(nèi)具有生物等效性,相對(duì)生物利用度為956%。研究結(jié)果表明兩種制劑體內(nèi)代謝相似,可在臨床上安全有效地使用。3藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果闡明了文拉法辛膠囊在人體吸收、分布、代謝及排泄的藥動(dòng)學(xué)變化特征,為指導(dǎo)臨床制定安全、合理的給藥方案提供科學(xué)理論依據(jù)。同時(shí),也為同類(lèi)藥物研究提供參考。
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簡(jiǎn)介:目的明確低量的骨水泥灌注對(duì)于椎體生物力學(xué)性能的影響以及骨水泥的偏側(cè)分布是否增加了椎體向未強(qiáng)化側(cè)塌陷的風(fēng)險(xiǎn)。方法自4具老年尸體取得胸腰段脊柱標(biāo)本(T8~L3)。均攝X線(xiàn)片,以排除先天性畸形、骨折、腫瘤。測(cè)定每具標(biāo)本椎體的骨密度,證實(shí)為骨質(zhì)疏松標(biāo)本。將標(biāo)本游離成32個(gè)單椎體,再隨機(jī)分為4組,即2ML中位組、2ML側(cè)方組、4ML中位組和4ML側(cè)方組。用材料試驗(yàn)機(jī)前屈加載,制成椎體壓縮骨折模型。經(jīng)2ML或4ML骨水泥中位或偏側(cè)注射強(qiáng)化后,各椎體拍攝X線(xiàn)片。對(duì)椎體再度壓縮獲得強(qiáng)度與剛度數(shù)據(jù)。初始、壓縮后和再度壓縮后椎體的前后左右高度均被測(cè)得。數(shù)據(jù)處理用SPSS130進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,各組的強(qiáng)度與剛度數(shù)據(jù)用X±S方式表示,結(jié)果采用配對(duì)資料的T檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以P≤005為有顯著性差異。結(jié)果注入骨水泥后椎體強(qiáng)度均得到了恢復(fù),而注射4ML骨水泥后的強(qiáng)度中位組為(1837N±574)、側(cè)方組為(1726N±463),明顯高于初始水平。剛度均未能得到相應(yīng)的恢復(fù),但4ML中位組(1224NMM±566)和側(cè)方組(1082NMM±494)的剛度恢復(fù)的程度明顯高于2ML組中位組(712NMM±377)和側(cè)方組(872NMM±432)。椎體的高度在強(qiáng)化后與最終壓縮后的變化比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有著較高的骨水泥滲漏率,且4ML組的滲漏率明顯高于2ML組。結(jié)論低量的骨水泥灌注可以恢復(fù)椎體的強(qiáng)度,不能恢復(fù)椎體的剛度。骨水泥的偏側(cè)分布未增加椎體向偏側(cè)塌陷的風(fēng)險(xiǎn)。
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簡(jiǎn)介:木香RADIXAUCKLIAE是菊科植物AUCKLIALAPPADECNE的干燥根,為常用傳統(tǒng)中藥,臨床上主要治療特發(fā)性水腫、小兒功能性腹痛、消化性潰瘍、慢性胃炎和冠心病等疾病。藥理研究表明其能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、抗?jié)兒褪湛s膽囊的作用。為了對(duì)木香及含有木香的制劑進(jìn)行質(zhì)量控制,和進(jìn)一步闡釋木香在體內(nèi)的代謝輪廓和代謝途徑,論文對(duì)木香藥材及心可舒制劑中木香主成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯進(jìn)行含量測(cè)定,開(kāi)發(fā)分析方法對(duì)木香進(jìn)行質(zhì)量控制。對(duì)木香活性成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯進(jìn)行了藥代動(dòng)力學(xué)研究,揭示木香在正常大鼠與胃潰瘍模型大鼠體內(nèi)的代謝輪廓。并對(duì)木香活性成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的代謝產(chǎn)物進(jìn)行鑒定,考察木香在大鼠體內(nèi)的代謝途徑。實(shí)驗(yàn)采用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定木香藥材和心可舒制劑中木香主成分木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的含量。通過(guò)對(duì)7個(gè)廠(chǎng)家13批心可舒制劑進(jìn)行質(zhì)量控制,結(jié)果發(fā)現(xiàn),去氫木香內(nèi)酯的含量總是比木香烴內(nèi)酯的含量要高,但有些批次這兩種化合物在含量上差別較大,有的高達(dá)8倍。甚至同一廠(chǎng)家的不同批次也會(huì)出現(xiàn)含量差別很大的情況。這種含量上的差別可能與所用的木香質(zhì)量以及生產(chǎn)工藝不同有關(guān)。因此,在心可舒制劑生產(chǎn)過(guò)程中,要重視對(duì)木香成分的質(zhì)量控制。木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯是木香的主要活性成分。實(shí)驗(yàn)采用LCMSMS技術(shù)建立了準(zhǔn)確定量正常大鼠血清中木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯含量方法,監(jiān)測(cè)了口服木香烴內(nèi)酯(844MGKG)和去氫木香內(nèi)酯1037MGKG后在大鼠體內(nèi)的血藥濃度,運(yùn)用藥代動(dòng)力學(xué)軟件WINNONLIN61對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥時(shí)曲線(xiàn)均呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象,說(shuō)明木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的體內(nèi)代謝存在肝腸循環(huán),給藥后的第一次達(dá)峰均在45MIN以?xún)?nèi),說(shuō)明這兩個(gè)化合物在體內(nèi)的吸收較快。為了考察木香中的復(fù)雜成分對(duì)單一化合物體內(nèi)過(guò)程的影響,監(jiān)測(cè)了口服相同劑量的木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的混合物及木香提取物后木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的藥時(shí)曲線(xiàn),結(jié)果顯示,木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯二者相互影響小,而木香提取物中存在某些化合物促進(jìn)了木香烴內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的吸收,并且減小了其清除率,延長(zhǎng)了藥效。進(jìn)一步研究了胃潰瘍大鼠口服木香提取物(650MGKG)后木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯的藥代動(dòng)力學(xué)行為的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)藥時(shí)曲線(xiàn)仍呈現(xiàn)雙峰現(xiàn)象,說(shuō)明木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯在胃潰瘍大鼠的體內(nèi)代謝也存在肝腸循環(huán)。與正常大鼠口服木香提取物后藥代動(dòng)力學(xué)相比,胃潰瘍大鼠中木香烴內(nèi)酯第一次達(dá)峰濃度減少了30%,第二次達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)了1倍,總清除率減少了63%,去氫木香內(nèi)酯第一次達(dá)峰濃度減少了68%,第二次達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)了2倍,總清除率減少了37%,結(jié)果表明,胃的損傷影響了藥物的吸收,導(dǎo)致藥物峰濃度降低和達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng),并且影響了藥物的清除速率。實(shí)驗(yàn)采用UPLCQTOFMSE系統(tǒng)對(duì)大鼠分別口服木香烴內(nèi)酯與去氫木香內(nèi)酯后代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步研究,運(yùn)用MASSLYNX41分析軟件對(duì)血清樣本分析處理,結(jié)果發(fā)現(xiàn)木香烴內(nèi)酯的代謝產(chǎn)物9個(gè),去氫木香內(nèi)酯代謝產(chǎn)物7個(gè),這兩種化合物在體內(nèi)涉及的反應(yīng)類(lèi)型有還原反應(yīng)、水合反應(yīng)、甘氨酸結(jié)合反應(yīng)、硫酸鹽結(jié)合反應(yīng)、甲基化反應(yīng)、乙酰化反應(yīng)。
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簡(jiǎn)介:北京交通大學(xué)碩士學(xué)位論文基于計(jì)算流體力學(xué)的血液動(dòng)力學(xué)研究姓名曾達(dá)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師劉杰20090601ABSTRACTABSTRACTHEMODYNAMICS,WHICHCOMBININGTHEPRINCIPLESANDMETHODSOFBIOLOGYMEDICAL,MECHANICAL,BIOMEDICALENGINEERINGANDSO013,ISEXTREMELYHELPFULTOPROVIDEUSEFUL,SCIENTIFIC,DEPTHMETHODSFORANALYZINGTHEISSUES,SUCHASTHEMECHANICALCHARACTERISTICSOFBLOODINTHEARTERY,THEREGULARPAAERNOFCARDIOVASCULARCIRCULATORYSYSTEMBLOODFLOW,SOMEPARTICULARCARDIOVASCULARDISEASES’IMPACTONTHEBLOODFLOWPAAERNINTHISPAPERTHEMAINRESEARCHFOCUSONTHERELATIONSHIPBETWEENTHEVARIOUSSORTSANDVARIETIESFACTOROFCARDIOVASCULARCIRCULATORYSYSTEM,ANDDESCRIBEHOWTHESEFACTORSIMPACTONTHEATHEROSCLEROSISPLAQUETHEMAINRESULTSOFTHEPAPERAREPROPOSEDASFOLLOWSFIRSTLY,THEPAPERINTRODUCEDTHETHEORETICALBASISOFCOMPUTATIONALFLUIDDYNAMICSMETHODS,THEAPPLICATIONONHEMODYNAMICS,ANDTHEBASICMODELSOFHEMODYNAMICSSECCONDLYUSINGTHECOMPUTERAIDEDENGINEERINGSOFTWARE,ANSYSWORKBENCH,WECANANALYZEANDRESEARCHTHEHEMODYNAMICSPROBLEMSFORINSTANCE,THEBLOODFLOWPATTERN,THECOUPLINGEFFECTBETWEENTHEBLOODANDTHEARTERYHOWTHEATHEROSCLEROSISPLAQUETAKINGSHAPEANDOFFTHEARTERYTHIRDLY,BUILDINGTHEMODELOFMAINARTERYANDATHEROSCLEROSISANDANALYZINGANDRESEARCHINGTHEMECHANICALCHARACTERISTICSOFBLOODINTHEARTERYTHEREGULARPATTERNOFCARDIOVASCULARCIRCULATORYSYSTEMBLOODFLOWSOMEPARTICULARCARDIOVASCULARDISEASES’IMPACTONTHEBLOODFLOWPATTERNANDWECANPROVETHATTHEAPPLICATIONOFCOMPUTATIONALFLUIDDYNAMICSMETHODSINTHEHEMODYNAMICSCANPROMOTETHERAPIDDEVELOPMENTOFCLINICALMEDICINEKEYWORDSVASCULARMODELHEMODYNAMIES;NUMERICALSIMULATION;CFD;ANSYS
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簡(jiǎn)介:背景骶椎半側(cè)切除后重建是臨床上骨科醫(yī)生面臨的難題,原因在于切除重建后骨盆環(huán)的生物力學(xué)機(jī)制仍不清楚。一側(cè)骶骼關(guān)節(jié)被破壞后骨盆環(huán)平衡和穩(wěn)定性缺少明確測(cè)試數(shù)據(jù);不同方法重建后骨盆環(huán)早期穩(wěn)定性如何,能否滿(mǎn)足患者早期的功能鍛煉和早期負(fù)重,這些都是臨床上亟待解決的問(wèn)題。目的分析骶骨半側(cè)切除重建后的生物力學(xué)變化規(guī)律,并通過(guò)與正常骨盆作對(duì)比,對(duì)臨床上可用的手術(shù)方式做一個(gè)初步的評(píng)價(jià),為臨床上骶椎腫瘤切除后進(jìn)行外科手術(shù)重建提供理論支持和參考意見(jiàn)。方法通過(guò)生物力學(xué)實(shí)驗(yàn),選擇6例尸體標(biāo)本,沿矢狀面及骶髂關(guān)節(jié)面切除半側(cè)骶骨并建立骶椎半側(cè)缺損的骨盆模型,而后選擇GALVESTON法單側(cè)、腓骨移植和髂骨移植三種工況,模擬對(duì)側(cè)骶髂關(guān)節(jié)融合及非融合兩種條件對(duì)骨盆進(jìn)行重建。在骨盆的關(guān)鍵部位粘貼標(biāo)記點(diǎn)。采取骨盆雙足站立位,通過(guò)電子萬(wàn)能試驗(yàn)機(jī)逐級(jí)加載至500N。應(yīng)用CCD采集數(shù)字化的圖像,基于IMAGEJ軟件,應(yīng)用數(shù)字圖像處理技術(shù)數(shù)字標(biāo)記點(diǎn)質(zhì)心跟蹤法、標(biāo)尺面積標(biāo)定法多方位、多點(diǎn)、多角度計(jì)算骨盆的位移,比較正常骨盆及各種方法重建后骨盆的穩(wěn)定性;同時(shí)應(yīng)用電阻應(yīng)變片檢測(cè)骨盆關(guān)鍵部位髂骨弓狀線(xiàn)、骶骨側(cè)塊等的應(yīng)變值,比較不同工況下骨盆的應(yīng)變改變,應(yīng)用SPSS115統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1數(shù)字圖像處理技術(shù)分析結(jié)果①位移測(cè)試結(jié)果顯示正常骨盆雙足站立位穩(wěn)定性很好,抗壓縮功能、冠狀面抗外展失平衡功能及側(cè)位抗旋轉(zhuǎn)功能上都優(yōu)于任何修復(fù)重建方式。骶椎半側(cè)切除,骨盆存在嚴(yán)重不穩(wěn)。半側(cè)骶椎缺損骨盆進(jìn)行腓骨移植或髂骨移植后應(yīng)用單側(cè)釘棒內(nèi)固定后,其穩(wěn)定性均有不同程度的改善,且各有優(yōu)勢(shì),骶骨移植重建組在軸向抗壓縮性能及矢狀面抗旋轉(zhuǎn)性能方面優(yōu)于其他重建組P005。由于腓骨空心皮質(zhì)骨的堅(jiān)實(shí)特性,更大程度地分流了垂直載荷應(yīng)力,使得應(yīng)力傳導(dǎo)通過(guò)了更捷徑的前方重建傳導(dǎo)通路,降低了后方釘棒系統(tǒng)應(yīng)力負(fù)擔(dān),斷棒的風(fēng)險(xiǎn)較低。而GALVESTON重建術(shù),因?yàn)闆](méi)有構(gòu)建除釘棒系統(tǒng)之外的應(yīng)力傳導(dǎo)通路,使連接棒上的應(yīng)力相對(duì)于其他工況而言,最為巨大,斷棒風(fēng)險(xiǎn)也最高。髂骨移植的效果居于前兩者之間,分析其原因,移植髂骨雖然重新構(gòu)建了完整的骨盆后環(huán)力學(xué)傳導(dǎo)通路,但其與GALVESTON重建的釘棒系統(tǒng)都在骨盆后方,使得重建方法缺少前方支撐,故應(yīng)力分散效果相對(duì)前路的移植腓骨而言較弱。結(jié)論1本文的研究工作初步探討了骶椎半側(cè)切除后骨盆環(huán)重建的生物力學(xué)機(jī)制問(wèn)題,采用數(shù)字圖像處理技術(shù)和電阻應(yīng)變片法分析,評(píng)價(jià)不同重建方式骨盆的穩(wěn)定性和應(yīng)變應(yīng)力變化,闡述了骶椎半側(cè)切除后為何要進(jìn)行重建,針對(duì)幾種近年常用的重建方法的優(yōu)缺點(diǎn)提供了生物力學(xué)的指導(dǎo)意見(jiàn)。2骶椎半側(cè)切除后,骨盆的穩(wěn)定性和應(yīng)力分布發(fā)生改變,必須進(jìn)行手術(shù)重建以恢復(fù)骨盆應(yīng)力傳導(dǎo)功能。從骨盆的穩(wěn)定性和應(yīng)力應(yīng)變的比較來(lái)看,腓骨移植或髂骨移植結(jié)合后路單棒GALVESTON法固定都體現(xiàn)出了各自?xún)?yōu)勢(shì),能夠滿(mǎn)足患者早期的功能鍛煉和部分下地負(fù)重的需要。3在健側(cè)骶髂關(guān)節(jié)融合條件下的三種重建方式雖然測(cè)試數(shù)據(jù)結(jié)果都略?xún)?yōu)于未融合條件下的重建組,但優(yōu)勢(shì)較小,且無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果,不建議臨床應(yīng)用。
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簡(jiǎn)介:廣西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文CT灌注成像在評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈狹窄患者腦血流動(dòng)力學(xué)中的作用姓名鄭妮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師秦超20090601廣西醫(yī)科大學(xué)2006級(jí)研究生畢業(yè)論文CT灌注成像在評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈狹窄患者腦血流動(dòng)力學(xué)中的作用與對(duì)照側(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在中重度具有顯著差異。中度狹窄頸動(dòng)脈狹窄患者CT灌注成像參數(shù)中CBV也增高,與對(duì)照側(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CBF與對(duì)照側(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。重度狹窄頸動(dòng)脈狹窄患者CT灌注成像參數(shù)除了TTP延遲外,CBV也下降,與對(duì)照側(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CBF與對(duì)照側(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3頸動(dòng)脈狹窄閉塞患者CT灌注成像參數(shù)除了TTP延遲,與對(duì)照側(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CBF和CBV與對(duì)照側(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4頸動(dòng)脈狹窄患者CT灌注成像參數(shù)TTP無(wú)論有無(wú)WILLIS環(huán)代償均延遲,CBF和CBV兩者降低,與對(duì)照側(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有WILLIS環(huán)代償頸動(dòng)脈狹窄患者,CBF和CBV兩者升高,與無(wú)WILLIS環(huán)代償頸動(dòng)脈狹窄患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1頸動(dòng)脈狹窄患者存在不同程度血流動(dòng)力學(xué)異常;隨著動(dòng)脈狹窄加重,CT灌注成像參數(shù)達(dá)峰時(shí)間逐步延遲。它是評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈狹窄血流動(dòng)力學(xué)異常最敏感指標(biāo)。2頸動(dòng)脈輕度狹窄時(shí),狹窄供血區(qū)能自身調(diào)節(jié),維持血流動(dòng)力學(xué)正常;從中度狹窄開(kāi)始,在狹窄供血區(qū)出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常。3無(wú)論有無(wú)WILLIS環(huán)代償,頸動(dòng)脈狹窄患者均存在血流動(dòng)力學(xué)異常。關(guān)鍵詞頸動(dòng)脈狹窄,側(cè)支循環(huán),CT灌注成像5
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簡(jiǎn)介:山東大學(xué)碩士學(xué)位論文SUPREME喉罩和PROSEAL喉罩置入的血流動(dòng)力學(xué)影響和置入難易度的比較研究姓名時(shí)迎斌申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)麻醉學(xué)指導(dǎo)教師左明章20090509山東大學(xué)碩士學(xué)位論文組喉罩成功置入所需次數(shù)。⑨記錄喉罩置入時(shí)間喉罩套囊遠(yuǎn)端距患者上唇卜2CM至喉罩置入咽腔的時(shí)間,且置入咽腔后通氣良好,置入深度SUPREME喉罩內(nèi)置牙墊上緣距上切齒的距離,PROSEAL喉罩內(nèi)置牙墊中點(diǎn)相對(duì)于上切齒的距離。④胸骨上窩試驗(yàn)的陰性率,胃管置入的成功率。⑤記錄兩組喉罩纖支鏡下喉罩對(duì)位分級(jí)情況。⑥記錄兩組喉罩密封壓。結(jié)果S組和P組兩組患者在年齡、性別比、體重、身高、體重指數(shù)、ASA分級(jí)、MALLAMPATI分級(jí)及喉罩型號(hào)方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。①與基礎(chǔ)值比較,兩組喉罩置入前、置入即刻、置入后LMIN、3MIN、5MIN的SBP、DBP、MAP、HR均降低P005。兩組喉罩在各時(shí)點(diǎn)的SP02無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異PO05。②S組的一次置入成功率90%與P組的一次置入成功率88%比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P005。S組和P組三次置入成功率均為100%。③S組喉罩置入時(shí)間7935S明顯短于P組喉罩置入時(shí)間10447SP005。⑥S組喉罩密封壓25142CMHO明顯低于P組喉罩密封壓31457CMH0P005。結(jié)論①SUPREME喉罩和PROSEAL喉罩的置入對(duì)血流動(dòng)力學(xué)影響小,血流動(dòng)力學(xué)2
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簡(jiǎn)介:殼聚糖CHITOSANCS是甲殼素脫乙?;玫降囊环N生物高分子材料是甲殼素的主要衍生物。殼聚糖具有很好的生物相容性、生物降解能力低毒性和低免疫原性。殼聚糖分子中存在游離胺基和活性羥基因此易于對(duì)殼聚糖進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到不同結(jié)構(gòu)、不同功能且溶解度不同的衍生物。膠束MICELLE是一種膠體分散體系粒徑一般小于200NM。共聚物COPOLYMER在水中溶解后可自組裝形成由親水性外殼和疏水性?xún)?nèi)核組成的高分子膠束。膠束作為載藥系統(tǒng)具有很多優(yōu)點(diǎn)提高難溶性藥物溶解度提高藥物穩(wěn)定性和生物利用度靶向作用和減少藥物副作用等等。本研究的目的是利用殼聚糖的游離胺基與膽固醇甲酰氯的酰氯基團(tuán)發(fā)生酰胺反應(yīng)將膽固醇甲酰氯接枝到殼聚糖上得到具有兩親性質(zhì)的膽固醇甲酰氯修飾的殼聚糖共聚物膽固醇甲酰殼聚糖共聚物CFCS。這種共聚物在水中可以自組裝形成膠束。用這種共聚物作為包裹冬凌草甲素IDONINI的載體材料制備冬凌草甲素膠束考察其性質(zhì)為冬凌草甲素的新劑型開(kāi)發(fā)提供研究基礎(chǔ)。本文對(duì)合成CFCS的工藝進(jìn)行考察并對(duì)合成產(chǎn)物進(jìn)行紅外、核磁圖譜考察紅外圖譜中可見(jiàn)在1700CM1有強(qiáng)吸收峰羰基峰CO特征明顯同時(shí)在3500CM1附近有中強(qiáng)度吸收峰提示結(jié)構(gòu)中有酰胺結(jié)構(gòu)存在。核磁碳譜中可見(jiàn)化學(xué)位移Δ155PPM左右有吸收峰應(yīng)為酰胺結(jié)構(gòu)直接與O原子相連的結(jié)果氫譜中化學(xué)位移Δ55PPM有吸收提示有雙鍵存在。結(jié)果表明合成的物質(zhì)為目標(biāo)產(chǎn)物。本文研究了冬凌草甲素的CFCS膠束ICFCS的處方和制備工藝考察了處方中的CFCS與I質(zhì)量比水與有機(jī)溶劑的體積比以及制備工藝中攪拌時(shí)間和旋蒸溫度的影響用單因素法篩選出較優(yōu)的處方和工藝。對(duì)ICFCS的藥劑學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了研究TEM測(cè)得結(jié)果顯示ICFCS形態(tài)為球形基本無(wú)黏連上面有冬凌草甲素藥物顆粒附著與空白膠束區(qū)別明顯。膠束平均粒徑在6810~1138NM之間ZETA電位在3497~2819MV之問(wèn)臨界膠束濃度為115ΜGML。ICFCS的包封率為4883%載藥量為916%。體外釋藥的研究結(jié)果表明在第1天膠束存在一個(gè)突釋相然后緩慢釋放11天后接近90%15天后接近100%可見(jiàn)ICFCS在體外釋放緩慢。ICFCS體外抑制宮頸癌HELA細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)研究以冬凌草甲素溶液為對(duì)照組測(cè)定計(jì)算ICFCS組及冬凌草甲素溶液組的吸光度值及抑制率。直接給藥48H和給藥4H換為新鮮培養(yǎng)液繼續(xù)培養(yǎng)72H的結(jié)果表明冬凌草甲素溶液作用于HELA細(xì)胞的IC50值分別是ICFCS的275與272倍。ICFCS細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究;結(jié)果表明HDA細(xì)胞攝取ICFCS后在30、60、120、240和420MIN時(shí)冬凌草甲素的聚集量顯著高于冬凌草甲素溶液ICFCS可以顯著提高細(xì)胞對(duì)冬凌草甲素的攝取增加冬凌草甲素在細(xì)胞內(nèi)的聚積。計(jì)算消除動(dòng)力學(xué)參數(shù)得到ICFCS中冬凌草甲素消除速率常數(shù)K為039±0005H1T12為180±0017H與冬凌草甲素溶液相比可以減慢冬凌草甲素在HELA細(xì)胞中的消除速度。
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簡(jiǎn)介:中南大學(xué)碩士學(xué)位論文先天性心臟病胎兒腦血流動(dòng)力學(xué)變化的臨床研究姓名徐贛瓊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專(zhuān)業(yè)影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)(超聲醫(yī)學(xué))指導(dǎo)教師周啟昌20090501中南大學(xué)碩十學(xué)位論文中文摘要較分析。結(jié)果L、HLHS、HRHS、RSOL、CTD及SD組胎兒的大腦中動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)MCAPI均較對(duì)照組減低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005;2、HLHS、HRHS、RSOL、CTD及SD組胎兒的臍動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)UAPI均較對(duì)照組升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05;3、HLHS、HRHS、RSOL、CTD及SD組胎兒CPR均較對(duì)照組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05;4、對(duì)CHD并發(fā)HF及CHD心功能正常胎兒的研究顯示,CHD并發(fā)HF和CHD心功能正常胎兒的MCAPI、CPR均較對(duì)照組降低,UAPI均較對(duì)照組升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05;同時(shí)CHD并發(fā)HF胎兒的MCAPI、UAPI、CPR均較CHD心功能正常胎兒的變化更顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05。結(jié)論宮內(nèi)CHD胎兒出現(xiàn)腦血管阻力下降,當(dāng)CHD胎兒并發(fā)HF時(shí)腦血管阻力下降更為顯著。而不同類(lèi)型CHD腦血管阻力的改變程度不同,提示不同類(lèi)型CHD胎兒存在不同程度的腦循環(huán)代償反應(yīng)。關(guān)鍵詞胎兒;先天性心臟??;大腦中動(dòng)脈;搏動(dòng)指數(shù);心功能不全
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上傳時(shí)間:2024-03-13
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