簡(jiǎn)介：1生物樣品中鹽酸雷諾嗪分析方法的建立目的采用蛋白沉淀法處理血漿和組織樣品，建立以勞拉西泮為內(nèi)標(biāo)的高效液相一二級(jí)質(zhì)譜法HPLCMSMS檢測(cè)鹽酸雷諾嗪的體內(nèi)分析方法。方法色譜分離條件為色譜柱ECLIPSEXDBC8柱5ΜM，46150MM；流動(dòng)相組成為乙睛一水一甲酸703001，VVPH45，流速為08MLMIN；二級(jí)質(zhì)譜檢測(cè)離子對(duì)為鹽酸雷諾嗪MZ42842793，內(nèi)標(biāo)MZ32133033，柱溫35℃。結(jié)果建立生物樣品預(yù)處理方法和HPLCMSMS法測(cè)定生物樣品中鹽酸雷諾嗪的含量，生物樣品預(yù)處理方法回收率較高，色譜分離選擇性好。生物樣品中的內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾鹽酸雷諾嗪的測(cè)定，日間和日內(nèi)的變異系數(shù)小于15﹪。生物樣品最低定量限為00156MGL，標(biāo)準(zhǔn)曲線的相關(guān)系數(shù)R099，質(zhì)控樣本及凍融實(shí)驗(yàn)符合要求，樣品處理簡(jiǎn)單、快速，僅需微量的樣品，而且其方法的靈敏度、重現(xiàn)性和精密度均較好。結(jié)論本法的準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、專屬性和定量線性范圍均達(dá)到體內(nèi)藥物分析的要求。該方法可用于鹽酸雷諾嗪的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)研究。2鹽酸雷諾嗪?jiǎn)未谓o藥藥代動(dòng)力學(xué)研究和毒代動(dòng)力學(xué)研究21BEAGLE犬單次給藥鹽酸雷諾嗪的藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)特征目的闡明犬單次經(jīng)口給藥鹽酸雷諾嗪的的藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)特征。比較有效劑量和最大耐受劑量下犬單次給藥，鹽酸雷諾嗪于犬體內(nèi)的差異。方法取24只成年、健康BEAGLE犬，隨機(jī)分為四組，分別單次經(jīng)口給予鹽酸雷諾嗪125、25、50和120MGKG，于藥前和藥后025、05、075、10、15、20、30、40、60、80、120、240小時(shí)取血，用HPLCMSMS法測(cè)定血漿中的鹽酸雷諾嗪濃度，根據(jù)所得的血漿藥物一時(shí)間曲線，采用房室模型和非房室模型推算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)論各劑量組給藥后，鹽雷諾嗪吸收迅速，1小時(shí)左右達(dá)峰，體內(nèi)消除半衰期為4～5小時(shí)，給藥后24小時(shí)體內(nèi)藥物基本消除完全，個(gè)體差異較大。在125，25，50和120MGKG劑量下，鹽酸雷諾嗪在BEAGLE犬體內(nèi)藥時(shí)曲線下面積與給藥劑量成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為09847，鹽酸雷諾嗪體內(nèi)過(guò)程為線性。鹽酸雷諾嗪經(jīng)口給藥起始有效曲線下面積為3088±1369MGHL。22大鼠單次灌胃給藥鹽酸雷諾嗪藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)特征目的研究大鼠單次灌胃給予鹽酸雷諾嗪的的藥代動(dòng)力學(xué)和毒代動(dòng)力學(xué)特征。方法取WISTAR大鼠182只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為4組。分別灌胃給藥25、50、100和200MGKG鹽酸雷諾嗪以雷諾嗪計(jì)，給藥容積1ML100G。給藥前，動(dòng)物需禁食12小時(shí)，給藥后繼續(xù)禁食3小時(shí)。分別于給藥前和給藥后025、05、175、10、15、20、30、40、61、80、120、240小時(shí)從靜脈竇取血離心取血漿。用HPLCMSMS法測(cè)定血漿中的鹽酸雷諾嗪濃度，根據(jù)所得的血漿藥物時(shí)間曲線，非房室模型推算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果灌胃給藥，鹽酸雷諾嗪大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程存在性別差異。灌胃給予25、50、100、200MGKG鹽酸雷諾嗪后，雄性大鼠半衰期分別為0799、1545、1645、2737小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間分別為1、025、05小時(shí)，峰濃度分別為08558、194、5556、7906MGL，曲線下面積分別為1618、2875、13877、3364MGHL。雌性大鼠半衰期分別為2356、315、381、4951小時(shí)；達(dá)峰時(shí)間分別為05、05、075、6小時(shí)；峰濃度分別為3427、558、2178、32566MGL；曲線下面積分別為13899、31829、113826、201185MGHL。結(jié)論藥物吸收快，一般025～1小時(shí)達(dá)峰，動(dòng)物個(gè)體差異較大。鹽酸雷諾嗪大鼠藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程存在性別差異，在雌性大鼠體內(nèi)暴露量大，藥時(shí)曲線下面積為雄性的598～1107倍；在雌性大鼠體內(nèi)的消除慢，消除半衰期為雄性大鼠的2～3倍。雌雄大鼠各劑量組的藥時(shí)曲線下面積與給藥劑量正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為09903和098，提示鹽酸雷諾嗪大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程為線性。23鹽酸雷諾嗪大鼠組織分布特征目的評(píng)價(jià)鹽酸雷諾嗪在大鼠體內(nèi)的組織分布特點(diǎn)，提示藥物濃度高、蓄積時(shí)間長(zhǎng)的組織和器官，幫助確定毒性靶器官和解釋毒理學(xué)結(jié)果。方法WISTAR大鼠灌胃給藥鹽酸雷諾嗪200MGKG后，于藥后025、05、1、3、6、12、24小時(shí)靜脈竇取血后處死，立即取血液及各臟器組織，用濾紙吸干浮血，稱重后均漿。用HPLCMSMS法測(cè)定各組織藥物濃度。結(jié)果大鼠灌胃025小時(shí)，鹽酸雷諾嗪在大鼠的12個(gè)受檢器官內(nèi)均有不同程度的分布。雄性大鼠給藥05小時(shí)，組織內(nèi)藥物濃度降序依次為胃、肝、腎、肺、心臟、脾臟、骨骼肌、小腸、睪丸、脂肪、腦、腎上腺；1小時(shí)后依次為胃、小腸、腎、肝、脾、肺、心臟、骨骼肌、腎上腺、睪丸、腦、脂肪；以后除腎臟外，各器官藥物濃度逐漸降低。6小時(shí)后依次為腎、心臟、胃、肝、肺、脾、小腸、腎上腺、脂肪、骨骼肌、睪丸、腦。雌性大鼠給藥05小時(shí)，組織內(nèi)藥物濃度降序依次為胃、肝、腎、小腸、心臟、脾、肺、骨骼肌、卵巢、腎上腺、脂肪、腦；1小時(shí)后依次為胃、腎臟、小腸、脾、肝、心臟、卵巢、腎上腺、肺、骨骼肌、脂肪、腦；以后除腎臟、肺部3小時(shí)達(dá)峰外，各器官藥物濃度逐漸降低。6小時(shí)后依次為腎、肝、小腸、脾、肺、腎上腺、胃、心臟、脂肪、腦、骨骼肌、卵巢。結(jié)論鹽酸雷諾嗪吸收較快，能迅速分布到以胃、小腸、肝、腎為主的12個(gè)待檢組織內(nèi)，大多于05～1小時(shí)達(dá)峰。與大鼠單次給藥毒代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果一致。鹽酸雷諾嗪大鼠體內(nèi)組織分布存在性別差異，藥后各時(shí)間點(diǎn)雌性大鼠各組織器官的濃度普遍高于雄性大鼠，且消除慢，以肝臟、肺臟、脾臟和腎上腺尤其顯著。藥物在藥效學(xué)靶器官心臟和毒性靶器官腎上腺未見(jiàn)蓄積。三、鹽酸雷諾嗪犬重復(fù)給藥毒代動(dòng)力學(xué)研究目的檢測(cè)鹽酸雷諾嗪重復(fù)給藥于犬體內(nèi)的暴露和蓄積情況。結(jié)合毒性研究結(jié)果確定藥物無(wú)毒反應(yīng)劑量和毒性反應(yīng)劑量，全面認(rèn)識(shí)藥物毒性作用過(guò)程和毒性機(jī)制。方法BEAGLE犬經(jīng)口給予鹽酸雷諾嗪20、40、80MGKG，每周給藥6天，每天給藥一次，連續(xù)給藥周期為13周。按長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)研究方法評(píng)價(jià)藥物毒性，并于給藥后的第1和91天取血，取血點(diǎn)為藥后的025、05、075、10、15、20、3O、40、60、80、120、240小時(shí)。給藥后恢復(fù)期第7、14和21天于上午8點(diǎn)取血。HPLCMSMS法檢測(cè)BEAGLE犬體內(nèi)鹽酸雷諾嗪血藥濃度，繪制血藥濃度一時(shí)間曲線，采用房室模型和非房室模型推算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果鹽酸雷諾嗪20MGKGD給藥后動(dòng)物無(wú)明顯癥狀，與對(duì)照組VETL組比較無(wú)異常。40MGKGD給藥可致動(dòng)物體重增長(zhǎng)減緩，其增長(zhǎng)幅度明顯低于VEH組，個(gè)別動(dòng)物腎上腺空泡變性，其它未見(jiàn)明顯異常。80MGKGD給藥犬普遍出現(xiàn)自主活動(dòng)降低等多種毒性反應(yīng)，長(zhǎng)期給藥可造成犬腎上腺空泡變性。第一天給藥后，20，40和80MG、KG三個(gè)劑量組的平均達(dá)峰時(shí)間分別為0958±0102，1333±0258，1083±0204小時(shí)，平均達(dá)峰濃度分別為1997±0249，349±0401，16105±174MGL，統(tǒng)計(jì)矩藥時(shí)曲線下面積分別為3428±0133，9481±1339，33944±54MGHL。在第91天給藥后，三個(gè)劑量組的平均達(dá)峰時(shí)間分別為0958±0102，0958±0102，0958±0102小時(shí)，平均達(dá)峰濃度分別為227±0209，4973±0491，2246±4972MGL，統(tǒng)計(jì)矩藥時(shí)曲線下面積分別為3909±0824，1106±0676，50611±12658MGHL。恢復(fù)期第7天犬體內(nèi)藥物濃度已低于最低定量限。結(jié)論鹽酸雷諾嗪在長(zhǎng)期毒性條件下，各劑量組藥物吸收快，達(dá)峰濃度較高，停藥后消除快，動(dòng)物個(gè)體差異較大。鹽酸雷諾嗪在BEAGLE犬體內(nèi)呈線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，給藥劑量與藥時(shí)曲線下面積呈正相關(guān)，給藥后第1天和91天的相關(guān)系數(shù)為09791和0964。以毒性劑量40、80MGKG劑量重復(fù)給藥三個(gè)月，末次給藥后峰濃度和藥時(shí)曲線下面積較首次給藥有所增加，80MGKG劑量組尤其明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示毒性劑量下長(zhǎng)期經(jīng)口給藥鹽酸雷諾嗪，藥物于犬體內(nèi)暴露有蓄積傾向。

簡(jiǎn)介：緩釋制劑是一種能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋藥及維持血藥濃度在有效范圍內(nèi)，以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑類型。緩釋制劑具有釋藥緩慢，血藥濃度平穩(wěn)，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少服藥次數(shù)，降低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)，與普通制劑相比有較大的優(yōu)越性。據(jù)SFDA數(shù)據(jù)顯示，近年來(lái)緩控釋制劑的申報(bào)量逐年增加，上市品種也越來(lái)越多，一直是醫(yī)藥市場(chǎng)中新藥研究的熱點(diǎn)。本文采用親水凝膠型骨架材料將抗甲狀腺藥物丙硫氧嘧啶（PTU）制成緩釋制劑，建立其體外釋放度測(cè)定的方法，并測(cè)定PTU緩釋片在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，為臨床用藥提供依據(jù)。第一部分丙硫氧嘧啶（PTU）緩釋片的研制HPMC是一種親水凝膠型骨架材料，在緩釋制劑的研究中應(yīng)用較廣。采用HPMCK100LV和十八醇作為混合骨架材料，乳糖為稀釋劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，85％乙醇（含HPMC）為黏合劑制備PTU緩釋片，其中十八醇是一種低密度輔料，可以使片劑有一定的胃內(nèi)漂浮的作用。采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)，考察HPMC用量、十八醇用量，乳糖用量等因素對(duì)體外釋放度的影響，篩選PTU緩釋片的最佳處方及制備工藝。正交試驗(yàn)的結(jié)果表明HPMC、十八醇對(duì)片劑的體外釋放影響較大，且均阻滯藥物的釋放，乳糖促進(jìn)藥物的釋放，粘合劑中HPMC的含量對(duì)體外釋放也有一定的影響。第二部分PTU緩釋片在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究將6條BEAGLE犬（雌雄各半）隨機(jī)分成兩組，采用雙交叉實(shí)驗(yàn)口服自制PTU緩釋片和PTU普通片，設(shè)計(jì)單、多次給藥方案，在設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)采血，分離血漿，以沉淀法預(yù)處理血漿樣品。檢測(cè)條件色譜柱為KROMACILC18柱，流動(dòng)相選用乙腈水冰醋酸（22771），檢測(cè)波長(zhǎng)275NM，以內(nèi)標(biāo)法測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)的血藥濃度，內(nèi)標(biāo)選用磺胺二甲嘧啶。血藥濃度數(shù)據(jù)用DAS211進(jìn)行處理，統(tǒng)計(jì)距參數(shù)用SPSS130進(jìn)行計(jì)算，結(jié)果顯示緩釋制劑與普通制劑間CMAX、TMAX、T12均存在顯著性差異，AUC0∞無(wú)顯著性差異，表明自制PTU緩釋片能延緩藥物的釋放，降低血藥濃度峰值，可以減少服藥次數(shù)，替代普通片進(jìn)行臨床用藥。

簡(jiǎn)介：重癥肝炎病情兇險(xiǎn)死亡率居各種肝病之首目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)十分有效的治療措施生長(zhǎng)激素具有顯著的促進(jìn)細(xì)胞能量代謝、DNA復(fù)制、蛋白質(zhì)合成、細(xì)胞再生和免疫調(diào)節(jié)等作用在一些普通肝病中生長(zhǎng)激素的上述作用已得到證實(shí)但在重癥肝炎中的作用未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道考慮到重癥肝炎亞劣的微環(huán)境、低胰島素樣生長(zhǎng)因子1及生長(zhǎng)激素抵抗現(xiàn)象等因素生長(zhǎng)激素濃度的提高有望促進(jìn)肝細(xì)胞再生該研究的目的在于探討重癥肝炎惡劣微環(huán)境下生長(zhǎng)激素對(duì)重癥肝炎肝細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)的影響結(jié)論1應(yīng)用四氯化碳來(lái)誘導(dǎo)重癥肝炎模型亦是一種簡(jiǎn)單理想的方法2生長(zhǎng)激素對(duì)四氯化碳引起的急性肝損傷有保護(hù)作用具有降酶、退黃作用3生長(zhǎng)激素能促進(jìn)蛋白質(zhì)的表達(dá)4生長(zhǎng)激素能促進(jìn)重癥肝炎肝細(xì)胞的增殖5重組人生長(zhǎng)激素能誘導(dǎo)重癥肝炎條件下CYCLIND的高表達(dá)從而促進(jìn)肝細(xì)胞再生6重組人生長(zhǎng)激素能抑制FAS的表達(dá)從而抑制由四氯化碳引起的肝細(xì)胞凋亡

簡(jiǎn)介：背景和目的粥樣硬化斑塊易發(fā)生于動(dòng)脈分叉處和轉(zhuǎn)彎處。因此，血液動(dòng)力學(xué)因素在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中可能起重要作用。本研究目的旨在探討血液動(dòng)力學(xué)因素和頸動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系，同時(shí)探討頸動(dòng)脈粥樣硬化與顱內(nèi)動(dòng)脈血液動(dòng)力學(xué)的關(guān)系。方法對(duì)90例缺血性腦卒中患者和83例非缺血性腦血管病患者進(jìn)行彩色多普勒超聲檢查。測(cè)量血管的內(nèi)徑、內(nèi)中膜厚度、血流速度等參數(shù)，觀察有無(wú)斑塊。然后計(jì)算出血管壁的切應(yīng)力。同時(shí)測(cè)定頸總動(dòng)脈CCA與頸內(nèi)動(dòng)脈ICA之間的角度值。采用經(jīng)顱多普勒確定顱內(nèi)動(dòng)脈血液動(dòng)力學(xué)變化，包括大腦前動(dòng)脈ACA、大腦中動(dòng)脈MCA、大腦后動(dòng)脈PCA的血流速度。結(jié)果斑塊組的血管內(nèi)徑與對(duì)照組相比明顯擴(kuò)大，差別有顯著性意義；斑塊組的血流速度和切應(yīng)力較對(duì)照組顯著性減低；斑塊組頸總動(dòng)脈CCA與頸內(nèi)動(dòng)脈ICA之間的角度較對(duì)照組顯著性增高；頸總動(dòng)脈CCA與頸內(nèi)動(dòng)脈ICA之間的角度和切應(yīng)力呈明顯負(fù)相關(guān)。結(jié)論血流速度減低，血管內(nèi)徑擴(kuò)大，頸總動(dòng)脈CCA與頸內(nèi)動(dòng)脈ICA之間的角度增大以及切應(yīng)力降低均與頸動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。尤其是頸動(dòng)脈分叉角度可能是導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。

簡(jiǎn)介：目的自1945年SMITHPETERSON1采用脊柱截骨術(shù)治療強(qiáng)直性脊柱炎所致的脊柱后凸以來(lái)，盡管截骨矯正術(shù)式已不斷改進(jìn)，但主動(dòng)脈損傷始終是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。本文對(duì)正常人新鮮尸體的主動(dòng)脈進(jìn)行牽拉，測(cè)定其在不同拉伸速度下的破壞載荷及伸長(zhǎng)比，探討其在強(qiáng)直性脊柱炎脊柱后凸畸形矯正手術(shù)中的應(yīng)用，并對(duì)我院68例強(qiáng)直性脊柱炎駝背畸形經(jīng)關(guān)節(jié)突“V”型椎板截骨矯正術(shù)進(jìn)行回顧，測(cè)定術(shù)后腰椎前柱伸長(zhǎng)量及伸長(zhǎng)率，為強(qiáng)直性脊柱炎截骨延長(zhǎng)術(shù)尋求一安全適宜的腹主動(dòng)脈拉伸范圍。結(jié)論1不同拉伸速度下，腹主動(dòng)脈的斷裂強(qiáng)度、斷裂伸長(zhǎng)率不同，拉伸速度越快，則破壞載荷越大，斷裂伸長(zhǎng)率越小；反之亦然。2在60MMIN拉伸速度下，腹主動(dòng)脈斷裂伸長(zhǎng)率Λ235﹪，強(qiáng)直性脊柱炎脊柱后凸畸形矯正手術(shù)時(shí)，腰椎前柱伸長(zhǎng)率只要不超過(guò)正常腹主動(dòng)脈的斷裂伸長(zhǎng)率，則引起腹主動(dòng)脈牽拉損傷可能性極低。當(dāng)然，在臨床應(yīng)用時(shí)，還應(yīng)考慮到本文未涉及到的年齡、體型諸因素的影響和離體血管與在體血管間的差異。3拉伸速度愈快，則斷裂伸長(zhǎng)率越小。故在截骨完成后，手法按壓閉合截骨面時(shí)，應(yīng)盡可能以較小的力量逐漸矯正畸形，切忌使用暴力。

簡(jiǎn)介：目的無(wú)創(chuàng)性定量研究脊髓型頸椎病腦脊液循環(huán)改變及其臨床意義。方法應(yīng)用MRI相位對(duì)比電影法，測(cè)定了30例脊髓型頸椎病CSM和30例健康志愿者C1水平的腦脊液動(dòng)力學(xué)指標(biāo)峰值流速，腦脊液流動(dòng)波形，以研究腦脊液流速幅值與JOA評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果CSM組中C1水平的頭端至尾端峰值流速是1874±0519CMS，尾端至頭端峰值流速是0829±0471CMS，對(duì)照組中C1水平頭端至尾端峰值流速是3385±0906CMS，尾端至頭端峰值流速是1501±0598CMS，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P001。在C1水平，腦脊液流速幅值和JOA評(píng)分有高度的相關(guān)性R0525，P0003005，N30結(jié)論脊髓型頸椎病腦脊液循環(huán)障礙與病情的嚴(yán)重性密切相關(guān)，測(cè)量CSM患者腦脊液流速可對(duì)脊髓及硬膜囊受壓程度進(jìn)行定量化評(píng)價(jià)。

簡(jiǎn)介：目的觀察比較右室間隔部起搏與右室心尖部起搏術(shù)前與術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)的變化明確右室間隔部起搏是否優(yōu)于右室心尖部起搏指導(dǎo)臨床患者右室起搏位置的選擇。方法收集2006年8月至2010年10月在我院住院根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理和起搏分會(huì)起搏學(xué)組關(guān)于植入型心臟起搏器適應(yīng)證及起搏方式選擇的建議及2008年ACC／AHA／HRS制訂的指南符合起搏器治療第Ⅰ類和ⅡA類適應(yīng)證的患者共61例平均67±11歲男性41例。分別植入主動(dòng)電極右室間隔部起搏36例和被動(dòng)電極右室心尖部起搏25例對(duì)照兩組基線情況術(shù)前術(shù)后血流動(dòng)力學(xué)的變化情況。結(jié)果主動(dòng)電極組共36例2次心超間隔時(shí)間11個(gè)月術(shù)前EF值％為6287±1205術(shù)后EF值％為6638±942該組患者術(shù)后EF值較術(shù)前有輕度的改善兩者的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P結(jié)論主動(dòng)電極右室間隔部起搏對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響明顯優(yōu)于被動(dòng)電極右室心尖部起搏。

簡(jiǎn)介：本文對(duì)注射用核介素藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究，研究工作分為兩部分第一部分建立高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用的方法，測(cè)定犬血漿、大鼠組織包括心、腦、胃、腎、脾、肺、肝、脂肪、骨骼肌、小腸、睪丸以及排泄物包括尿、膽汁、糞便中白屈菜紅堿的濃度，為注射用核介素的藥代動(dòng)力學(xué)研究奠定基礎(chǔ)。研究方法①生物樣品的處理血漿取血漿樣品02ML，加入內(nèi)標(biāo)溶液，旋渦混合2分鐘，加入60ΜL10％的三氯醋酸溶液混懸1分鐘，離心12000RPM10分鐘，取上清50ΜL進(jìn)樣。組織取各組織樣品心、腦、胃、腎、脾、肺、肝、脂肪、骨骼肌、小腸、睪丸稱重05G，加入5ML生理鹽水制成勻漿后離心，取上清液02ML，加入內(nèi)標(biāo)溶液，旋渦混合2分鐘，加入60ΜL10％的三氯醋酸溶液混懸1分鐘，離心12000RPM10分鐘，取上清50ΜL進(jìn)樣。排泄物取膽汁、尿和糞便預(yù)處理液05G糞便加入生理鹽水5ML制成勻漿，離心取上清各02ML，加入內(nèi)標(biāo)溶液，旋渦混合2分鐘，加入60ΜL10％的三氯醋酸溶液混懸1分鐘，離心12000RPM10分鐘，取上清50ΜL進(jìn)樣。②色譜條件選擇色譜柱AGILENTC18分析柱2150MM5U，調(diào)整流動(dòng)相的組成、配比和流速使白屈菜紅堿色譜峰完全分離。質(zhì)譜條件為電噴霧離子源ESI，干燥氣N2流速260LHR，毛細(xì)管電噴霧電壓30KV，錐孔CONE電壓30V，錐孔提取電壓EXTRACT50V，電離源溫度115℃，脫溶劑氣溫度250℃，確定離子檢測(cè)方式，確定最佳選擇離子。③標(biāo)準(zhǔn)曲線和線性范圍配制系列濃度的白屈菜紅堿對(duì)照品溶液，進(jìn)樣測(cè)定，以白屈菜紅堿的濃度為橫坐標(biāo)，白屈菜紅堿峰面積與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。④回收率及精密度試驗(yàn)取空白血漿分別加入不同濃度的白屈菜紅堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，配制成高、中、低三個(gè)濃度的樣品，每個(gè)濃度5份，按“生物樣品處理”項(xiàng)下方法處理后進(jìn)樣，記錄峰面積。⑤重現(xiàn)性試驗(yàn)取空白血漿加入不同濃度白屈菜紅堿標(biāo)準(zhǔn)溶液，配制成高、中、低三個(gè)濃度的樣品，每個(gè)濃度5份，按“生物樣品處理”項(xiàng)下方法處理后進(jìn)樣，考察方法的日內(nèi)、日間重現(xiàn)性。⑥靈敏度以信噪比SN31時(shí)相應(yīng)的白屈菜紅堿的濃度為最低檢測(cè)濃度。⑦樣品的穩(wěn)定性考察考察血漿樣品在冷凍、反復(fù)凍融、處理前、后在室溫放置等條件下樣品的穩(wěn)定性。研究結(jié)果①色譜條件的確定通過(guò)試驗(yàn)確定最佳色譜條件為C18分析柱2150MM5U，柱溫30℃；流速025MLMIN；流動(dòng)相乙腈水含075％乙酸3070。通過(guò)試驗(yàn)確定采用正離子檢測(cè)方式，選擇性離子為MZ3841白屈菜紅堿MH，MZ3540白屈菜堿MH。②標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制犬血漿中白屈菜紅堿在506400NGML的濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)09997；大鼠各組織和排泄物中白屈菜紅堿在不同濃度范圍內(nèi)均呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)均大于09960。③回收率及精密度試驗(yàn)在犬血漿和大鼠各組織中白屈菜紅堿的高、中、低三個(gè)濃度的平均回收率和RSD分別為960％252，875％229，923％505；在大鼠各組織和排泄物中，白屈菜紅堿的高、中、低三個(gè)濃度的回收率良好，RSD％小于10％④重現(xiàn)性試驗(yàn)白屈菜紅堿在血漿中的日內(nèi)和日間重現(xiàn)性良好，高、中、低三個(gè)濃度的日內(nèi)和日間的RSD％分別小于8％和10％。⑤靈敏度犬血漿中的最低檢測(cè)限為5NGML，在大鼠的組織及排泄物中的最低檢測(cè)限為05NGML。⑥樣品穩(wěn)定性考察樣品在室溫放置、冷凍及反復(fù)凍融條件下穩(wěn)定，室溫放置24小時(shí)、冷凍儲(chǔ)藏4周及反復(fù)凍融4次后，變異小于10％，說(shuō)明樣品在上述條件下穩(wěn)定。研究結(jié)論本文建立了注射用核介素中白屈菜紅堿在犬血漿、大鼠的組織、膽汁、尿液和糞便中的HPLCMS測(cè)定方法，方法的專屬性好，靈敏度高，準(zhǔn)確性好；生物樣品的制備過(guò)程簡(jiǎn)便，容易操作該方法適用于注射用核介素藥代動(dòng)力學(xué)的研究。第二部分觀測(cè)注射用核介素在BEAGLE犬及大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，為臨床應(yīng)用作參考。研究方法1犬血漿樣品的處理BEAGLE犬9條，隨機(jī)分為3組，小劑量組3只、中劑量組3只、大劑量組3只。三組分別靜脈注射注射用核介素1、3及9MGKG，于給藥后2、5、10、30、60、180、300、600、1440MIN分別取血，分離血漿備用。取02ML血漿，按照血漿樣品處理方法處理后直接進(jìn)樣。從血漿標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算犬血漿中白屈菜紅堿的濃度。采用藥代動(dòng)力學(xué)軟件3P87程序，以3條犬各個(gè)相應(yīng)時(shí)間的血藥濃度計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。2大鼠組織樣品的處理大鼠10只，每5只大鼠為一組，靜脈注射注射用核介素3MGKG，分別于用藥后5分鐘及2小時(shí)斷頭處死，放血后取其心、肝、腦、腎、脾、胃、小腸、睪丸、脂肪、骨骼肌和肺，稱重05G，加5ML生理鹽水制成勻漿后，3000RPM，離心10分鐘，取上清液02ML，按組織樣品的處理方法處理后，取上清液50ΜL，直接進(jìn)樣。計(jì)算每克組織的藥物含量。3大鼠排泄物的處理大鼠6只，收集空白尿和糞后，靜脈注射注射用核介素3MGKG，收集給藥后1、5、10、24小時(shí)的尿和糞。取不同時(shí)間的尿液作為尿樣預(yù)處理液。取不同時(shí)間的糞便稱重后，研磨均勻，取05G加5ML生理鹽水制成勻漿后，取上清液作為預(yù)處理液。大鼠10只在乙醚麻醉下進(jìn)行膽管插管，收集空白膽汁，靜脈注射注射用核介素3MGKG，收集給藥后1、5、10、24小時(shí)的膽汁。取不同時(shí)間的膽汁作為膽汁預(yù)處理液。分別取膽汁、尿和糞預(yù)處理液02ML，按膽汁、尿和糞樣品的處理方法處理后，直接進(jìn)樣測(cè)定白屈菜紅堿含量。計(jì)算不同時(shí)間的排泄量和排泄率及24小時(shí)內(nèi)總排泄量和排泄率。研究結(jié)果1犬血漿中白屈菜紅堿的濃度給犬靜脈注射注射用核介素后，血中白屈菜紅堿迅速達(dá)峰濃度，消除半衰期平均約為47分鐘，所靜注的三個(gè)劑量組，AUC分別為125、556及1224MGLMIN，清除率分別為0086、0067及0088LKGMIN。靜注后，白屈菜紅堿的血藥濃度時(shí)間曲線呈二室模型2大鼠組織中白屈菜紅堿的分布大鼠靜脈注射注射用核介素后，藥物在所測(cè)定的各組織中均有分布，其中以肺臟、腎臟和脾臟分布最多，心臟和小腸分布較少。3大鼠體內(nèi)白屈菜紅堿的排泄大鼠以注射用核介素3MGKG靜脈注射后24小時(shí)，在尿、糞和膽汁中白屈菜紅堿排泄總量分別為注射劑量的0004％、0004％和0010％。研究結(jié)論注射用核介素給犬注射后，血藥濃度迅速達(dá)到峰值，但消除也很快，從血藥濃度時(shí)間曲線和藥動(dòng)學(xué)參數(shù)可知，白屈菜紅堿在體內(nèi)呈二室模型；注射用核介素給大鼠靜脈注射后，在大鼠體內(nèi)組織分布廣，其中以腎臟、肺臟和脾臟分布最多，心臟和小腸分布較少；在注射24小時(shí)后，藥物從尿、便和膽汁以原型排泄極少，可能在體內(nèi)發(fā)生代謝轉(zhuǎn)化。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多骨髓間質(zhì)干細(xì)胞組織工程化肌腱及其來(lái)源的鑒定和生物力學(xué)的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：目的探討狗膝關(guān)節(jié)半月板股骨韌帶FLL結(jié)構(gòu)及其生物力學(xué)性能及半月板股骨韌帶MFL與后交叉韌帶PCL的關(guān)系通過(guò)狗膝關(guān)節(jié)MFL和PCL的PCL研究推知MFLS在人膝關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)和功能方法將28只狗膝關(guān)節(jié)隨機(jī)分為5組完整組第一組MFL切除組第二組PCL切除組第三組MFLPCL切除組第四組檢驗(yàn)組第五組前四組每組6只第五組4只對(duì)第五組標(biāo)本進(jìn)行明確膝關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)然后將第一至第四組標(biāo)本固定于WBD100B微機(jī)控制萬(wàn)能實(shí)驗(yàn)機(jī)作正立位、外旋、內(nèi)旋位狀態(tài)下屈膝30°、60°、90°、120°加載20N前后力荷測(cè)量膝關(guān)節(jié)前后移位距離結(jié)果1解剖結(jié)果所有標(biāo)本經(jīng)解剖后證實(shí)均有一條PCL和一條MFL2屈膝30度60度90度120度下切除PCL或PCLMFL后脛骨后移有顯著增加的P0054各組內(nèi)在30120度不同角度下正立位較內(nèi)、外旋轉(zhuǎn)位狀態(tài)有顯著脛骨后移P005其中屈膝60°、90°、120°下外旋位較內(nèi)旋位有顯著脛骨后移P005結(jié)論1證實(shí)狗膝關(guān)節(jié)中只存在一條比較粗大的半月板股骨韌帶即WRISBERG韌帶2半月板股骨韌帶在膝關(guān)節(jié)中能起到防止脛骨后移作用3屈膝60°、90°、120°下內(nèi)旋位比外旋位更能防止脛骨后移

簡(jiǎn)介：大薊為菊科薊屬植物薊CIRSIUMJOPONICUMDC的干燥地上部分，小薊為菊科薊屬植物刺兒菜CIRSIUMSETOSUMWILLDMB的干燥地上部分，兩種藥材在中國(guó)大部分地區(qū)均有分布。具有涼血止血，祛瘀消腫的功能，是中國(guó)藥典2010版收載的常用中藥?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)大小薊具有止血、抗菌、抗腫瘤和抗微生物等作用。大小薊化學(xué)成分復(fù)雜，現(xiàn)有研究報(bào)道的化學(xué)成分主要可分為黃酮及黃酮苷類、酚酸、甾醇、長(zhǎng)鏈烯炔醇、生物堿及一些其他類化合物。目前的化學(xué)成分研究和藥理學(xué)研究揭示了黃酮和酚酸類成分為其止血、抗炎的主要活性成分。迄今為止國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)大小薊的研究主要集中在化學(xué)成分鑒定與分離，而對(duì)于其質(zhì)量評(píng)價(jià)與體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究涉及較少。本文采用LCESIMSMS技術(shù)對(duì)大小薊中的黃酮和酚酸類成分同時(shí)進(jìn)行定性及定量研究，為中藥材大薊和小薊的質(zhì)量控制提供新的分析手段。且研究了小薊中7種活性成分在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程和排泄規(guī)律，對(duì)中藥材小薊的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。第一部分液質(zhì)聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定小薊中11種活性成分的含量及化學(xué)計(jì)量學(xué)分析目的建立一種快速、準(zhǔn)確的LCESIMSMS定量分析方法，可同時(shí)分離、測(cè)定小薊中11種活性成分（10種黃酮，包括蒙花苷、刺槐素、蘆丁、香葉木素、高車前素、芹菜素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素和槲皮素1種酚酸，原兒茶酸），并用于小薊藥材的質(zhì)量分析。采用主成分分析及聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法分類和區(qū)分25批不同產(chǎn)地的小薊藥材。方法液相色譜柱為DIAMONSILC18柱（15046MM，5ΜM），流動(dòng)相為甲醇水（含有01‰乙酸），流速為08MLMIN，分析時(shí)間為19MIN，梯度洗脫。質(zhì)譜采用電噴霧離子源（ESI源），TURBOV離子源，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè)（MRM），進(jìn)行正負(fù)離子同時(shí)檢測(cè)。源噴射電壓IS為5500V和4500V，霧化溫度為650℃，霧化氣GS1，N2為60PSI，輔助氣GS2，N2為65PSI，氣簾氣N2為25PSI。實(shí)驗(yàn)采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果11種活性成分的線性關(guān)系良好R2≥09941，檢測(cè)限和定量限分別小于396NGML和990NGML，日內(nèi)日間精密度分別小于330％和357％。平均回收率范圍在964％～1042％，48H內(nèi)的穩(wěn)定性良好。主成分分析及聚類分析對(duì)25批小薊藥材成功分類區(qū)分，證明河北產(chǎn)藥材質(zhì)量最佳。結(jié)論本法簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高、專屬性好，可用于小薊藥材中蒙花苷、刺槐素、蘆丁、香葉木素、高車前素、芹菜素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素、槲皮素和原兒茶酸的含量測(cè)定，為小薊藥材的質(zhì)量控制提供了新的方法和手段。第二部分液質(zhì)聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定大鼠口服小薊提取物后血漿中7種成分及藥代動(dòng)力學(xué)研究目的建立一種同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、芹菜素和原兒茶酸含量的LCESIMSMS方法，并成功的用于大鼠灌胃給予小薊提取物后血漿中7種成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究，并建立其藥時(shí)曲線，闡明藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與特征。方法大鼠灌胃給與小薊提取物8MLKG后，分別于給藥后017，05，1，15，2，3，4，6，8，12，24和36H眼內(nèi)眥靜脈叢取血03ML，制備血漿樣品，采用乙酸乙酯液液提取方法進(jìn)行樣品預(yù)處理，磺胺甲噁唑?yàn)閮?nèi)標(biāo)。反相DIAMONSILC18柱（15046MM，5ΜM），流動(dòng)相為A（甲醇）B（01‰乙酸水），梯度洗脫0015MIN，35％60％A15100MIN，60％63％A100101MIN，63％95％A101150MIN，95％A等度洗脫。進(jìn)樣前預(yù)平衡6MIN，柱溫為30℃，流速為08MLMIN。質(zhì)譜條件ESI源，源電壓IS5500V和4500V，源溫度TEM650℃，霧化氣GS1，N260PSI，輔助氣GS2，N265PSI，氣簾氣N225PSI。采用電噴霧離子源ESI，多周期正負(fù)離子同時(shí)掃描，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式進(jìn)行定量。7種被測(cè)成分和內(nèi)標(biāo)物的監(jiān)測(cè)離子對(duì)分別為蒙花苷MZ59332853、刺槐素MZ28312679、蘆丁MZ60912999、橙皮苷MZ60933009、木犀草素MZ28491331、芹菜素MZ26901170、原兒茶酸MZ15301089和磺胺甲噁唑MZ25201560。結(jié)果血漿中蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、芹菜素和原兒茶酸分別在187～935、263～1315、780～3900、268～1340、199～995、153～765和284～1420NGML范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（R2≥09954），最低定量限LLOQ≤780NGML。日內(nèi)、日間精密度的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均小于94％，相對(duì)誤差（RE）為48％～98％。平均提取回收率為710％～897％。大鼠口服灌胃給予小薊提取物后，血漿中7種待測(cè)成分蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、芹菜素和原兒茶酸在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)藥時(shí)曲線的有所差異。其中，蒙花苷和原兒茶酸吸收最快，達(dá)峰時(shí)間為給藥后2H左右蘆丁、橙皮苷、木犀草素和芹菜素吸收稍慢，達(dá)峰時(shí)間為給藥后3H左右刺槐素吸收最慢，于給藥后6H達(dá)到血漿峰濃度?？傮w來(lái)說(shuō)，大鼠灌胃給予小薊提取物后，7種待測(cè)成分在體內(nèi)吸收均較迅速，10MIN均可檢測(cè)到，并且具有相近的消除速率。結(jié)論本研究建立了LCESIMSMS法同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、芹菜素和原兒茶酸的含量，可用于小薊中7種活性成分在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究。該方法簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高、專屬性好，對(duì)小薊藥材的體內(nèi)定量分析具有重要意義，有益于傳統(tǒng)中藥小薊的臨床應(yīng)用。第三部分液質(zhì)聯(lián)用法同時(shí)測(cè)定大鼠口服小薊提取物后膽汁和尿液中7種成分及排泄動(dòng)力學(xué)研究目的建立LCESIMSMS同時(shí)測(cè)定大鼠膽汁和尿液中7種成分（蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、木犀草素、芹菜素和原兒茶酸）含量的方法，并用于大鼠灌胃給予小薊提取物后該7種成分的膽汁和尿液排泄動(dòng)力學(xué)研究。方法大鼠灌胃給予小薊提取物8MLKG，膽汁按照02，24，46，68，812，1224，2430，3036H收集，尿液按照04，48，812，1224，2436，3648，4860，6072，7284H時(shí)間段收集。采用乙酸乙酯液液提取方法進(jìn)行樣品前處理，磺胺甲噁唑?yàn)閮?nèi)標(biāo)。反相DIAMONSILC18柱（15046MM，5ΜM），流動(dòng)相為A（甲醇）B（01‰乙酸水），梯度洗脫0015MIN35％60％A15100MIN60％63％A100101MIN63％95％A101150MIN，95％A等度洗脫。進(jìn)樣前預(yù)平衡6MIN，柱溫為30℃，流速為08MLMIN。質(zhì)譜條件ESI源，源電壓IS5500V和4500V，源溫度TEM650℃，霧化氣GS1，N260PSI，輔助氣GS2，N265PSI，氣簾氣N225PSI。采用電噴霧離子源ESI，多周期正負(fù)離子同時(shí)掃描，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM）模式進(jìn)行定量。7種被測(cè)成分和內(nèi)標(biāo)物的監(jiān)測(cè)離子對(duì)分別為蒙花菅MZ59332853、刺槐素MZ28312679、蘆丁MZ60912999、橙皮苷MZ60933009、木犀草素MZ28491331、芹菜素MZ26901170、原兒茶酸MZ15301089和磺胺甲噁唑MZ25201560。測(cè)定大鼠灌胃給予小薊提取物后膽汁和尿液中7種成分的累積排泄率。結(jié)果膽汁和尿液中7種活性成分在測(cè)定濃度范圍內(nèi)均具有良好的線性關(guān)系（R2≥09930），日內(nèi)日間精密度均小于96％，相對(duì)誤差RE均在±15％內(nèi)。在膽汁樣品中提取回收率為650％～812％，基質(zhì)效應(yīng)為854％～1046％。尿液樣品中提取回收率為710％～836％，基質(zhì)效應(yīng)為920％～1047％。膽汁及尿液樣品穩(wěn)定性良好。試驗(yàn)結(jié)果表明，大鼠的膽汁中檢測(cè)到蒙花苷、刺槐素、蘆丁、橙皮苷、芹菜素和原兒茶酸6個(gè)分析物，它們的累計(jì)排泄率分別為0499，0088，0163，0283，0146和0338％，6個(gè)分析物36H基本排泄完全大鼠的尿液中檢測(cè)到蒙花苷、刺槐素、橙皮苷、木犀草素和芹菜素5個(gè)分析物，其累積排泄率分別為0015，1164，0329，0201和2182％，5個(gè)分析物84H基本排泄完全。結(jié)論本研究首次采用LCESIMSMS法測(cè)定了大鼠膽汁和尿液中小薊中7種活性成分，并研究了其排泄動(dòng)力學(xué)。方法準(zhǔn)確，結(jié)果可靠，可滿足中藥材在生物基質(zhì)中的排泄研究。該法對(duì)小薊藥材的進(jìn)一步臨床應(yīng)用具有重要意義。第四部分液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)同時(shí)測(cè)定大薊中13種成分及黃酮類成分的裂解規(guī)律分析目的建立一種快速、準(zhǔn)確的LCESIMSMS定量分析方法，可同時(shí)分離、測(cè)定大薊中13種成分（12種黃酮，包括柳穿魚(yú)葉苷、柳穿魚(yú)黃素、蒙花苷、刺槐素、蘆丁、香葉木素、高車前素、芹菜素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素和槲皮素1種酚酸，原兒茶酸），并用于大薊藥材分析。采用ESIMSMS法推斷大薊藥材中12種黃酮類化合物的裂解規(guī)律。方法液相色譜柱為DIAMONSILC18柱（15046MM，5ΜM），流動(dòng)相為甲醇水（含有01‰乙酸），流速為08MLMIN，分析時(shí)間為19MIN，梯度洗脫。質(zhì)譜采用電噴霧離子源ESI源，TURBOV離子源，采用多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè)（MRM），進(jìn)行正負(fù)離子同時(shí)檢測(cè)。源噴射電壓IS為5500V和4500V，霧化溫度為650℃，霧化氣GS1，N2為60PSI，輔助氣GS2，N2為65PSI，氣簾氣N2為25PSI。結(jié)果13種活性成分的線性關(guān)系良好R2≥09941，檢測(cè)限和定量限分別小于396NGML和990NGML，日內(nèi)日間精密度分別小于286％和367％。平均回收率的范圍為950％～1044％，48H內(nèi)的穩(wěn)定性良好。并且采用ESIMSMS分析技術(shù)，對(duì)大薊中12個(gè)黃酮類成分對(duì)照品的質(zhì)譜裂解碎片進(jìn)行分析，總結(jié)了黃酮類化合物的質(zhì)譜裂解規(guī)律。結(jié)論本法簡(jiǎn)便、快速、靈敏度高、專屬性好，可用于大薊藥材中柳穿魚(yú)葉苷、柳穿魚(yú)黃素、蒙花苷、刺槐素、蘆丁、香葉木素、高車前素、芹菜素、柚皮素、橙皮苷、木犀草素、槲皮素和原兒茶酸的含量測(cè)定，為大薊藥材的質(zhì)量控制提供了新的方法和手段。首次總結(jié)了大薊中黃酮類成分ESIMSMS裂解規(guī)律。

簡(jiǎn)介：目的評(píng)價(jià)萬(wàn)汶注射液和乳酸鈉林格液預(yù)擴(kuò)容對(duì)連續(xù)硬膜外阻滯下剖宮產(chǎn)術(shù)中母體血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法48例足月妊娠孕婦、ASAL2級(jí)、擬急診行剖宮產(chǎn)手術(shù)，隨機(jī)分為4組，各12例。監(jiān)測(cè)入室后連接無(wú)創(chuàng)心功能血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)儀，記錄基礎(chǔ)循環(huán)參數(shù)。預(yù)擴(kuò)容開(kāi)放一側(cè)上肢靜脈行快速輸液Ⅰ、Ⅲ組采用膠體液一萬(wàn)汶注射液，Ⅱ、Ⅳ組用晶體液一乳酸鈉林格液，輸注速率20MLKGH，持續(xù)20MIN。后以乳酸鈉林格液，以8MLKGH速率維持至術(shù)終。麻醉左側(cè)臥位，于L～L間隙，局部注射皮丘并浸潤(rùn)麻醉后，行硬膜外穿刺，阻力消失氣泡反彈試驗(yàn)確認(rèn)硬膜外隙，頭向置管30CM。改仰臥位，手術(shù)臺(tái)面左傾15～20。經(jīng)硬膜外導(dǎo)管注入2％利多卡因3ML做為試驗(yàn)劑量，觀察5MIN，無(wú)全脊椎麻醉及局麻藥中毒反應(yīng)后，注入首次量局麻藥12～114ML。調(diào)節(jié)阻滯平面上T～L下L～S。Ⅰ、Ⅱ組選用075％羅哌卡因；Ⅲ、Ⅳ組選用2％碳酸利多卡因。胎兒娩出后，靜脈滴注5U縮宮素，同時(shí)，20U縮宮素子宮肌壁內(nèi)注射。觀測(cè)時(shí)點(diǎn)T1麻醉前一基礎(chǔ)值、T阻滯平面滿意～皮膚消毒前、T胎兒娩出即刻、T胎兒娩出后2MIN、T胎兒娩出后6MIN、T胎兒娩出后10MIN、T手術(shù)結(jié)束即刻。觀察參數(shù)平均動(dòng)脈壓MAP、心率HR、每博輸出量SV、心輸出量CO、體循環(huán)阻力SVR、左心做功LCW、胸液含量TFC、收縮時(shí)間比率STR。結(jié)論硬膜外阻滯奏效后，四組病人循環(huán)動(dòng)力學(xué)參數(shù)均有下降趨勢(shì)，組內(nèi)比較雖有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但均屬正常范圍?？焖兕A(yù)擴(kuò)容對(duì)維持母體循環(huán)功能穩(wěn)定有意義，但與選擇膠體液亦或晶體液無(wú)關(guān)。手術(shù)后半程，萬(wàn)汶組MAP和LCW較林格液組高，在保持較高的MAP的同時(shí)，左心室做功亦相應(yīng)增加。預(yù)擴(kuò)容對(duì)預(yù)防硬膜外阻滯后血壓下降有積極意義。林格液組在CO保持不變條件下，LCW下降，減少心肌氧耗，對(duì)術(shù)前心功能受損產(chǎn)婦有利。阻滯滿意后，各組MAP、SVR較麻醉前降低，HR呈代償性增加，同時(shí)，SV、CO、LCW較麻醉前明顯升高，均與隨硬膜外阻滯出現(xiàn)的交感神經(jīng)阻滯相平行。無(wú)創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)用于硬膜外阻滯剖宮產(chǎn)術(shù)中連續(xù)監(jiān)測(cè)，能提供較全面的循環(huán)生理改變，有利于麻醉醫(yī)生正確判斷母體瞬時(shí)循環(huán)狀態(tài)，對(duì)術(shù)前有心肌損害或心功能不全者更有價(jià)值，可早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理心功能異常，提高母兒安全性。

簡(jiǎn)介：目的了解建腔器成腔的力學(xué)變化特征方法2010年18月在我院接受改良MICCOLI模式內(nèi)鏡甲狀腺手術(shù)患者37例一側(cè)腺葉及峽部切除22例；腺葉部分切除15例。入路制備完成后統(tǒng)一采用WSMⅠ型建腔器建腔。首次成腔結(jié)束后拆下提吊鉤換裝上牽張力測(cè)定器間插性地做一模擬成腔實(shí)驗(yàn)以05CM間距間斷地提升吊鉤同時(shí)測(cè)量鉤端于各高度位置時(shí)的肌皮組織牽張力。結(jié)果①牽張力的總體變化范圍在0～275牛頓N之間；②當(dāng)提升吊鉤鉤端至基礎(chǔ)提吊位PE腔室中心高度115CM時(shí)對(duì)應(yīng)的牽張力值為112±35N；繼續(xù)提升吊鉤鉤端至極限提吊位PMAX19／37例的平均腔室中心高度為175CM另18例為20CM時(shí)對(duì)應(yīng)的牽張力值為175±43N腔室中心高度不同但兩組對(duì)應(yīng)的力值相近005；③伴隨成腔過(guò)程牽張力呈兩階段變化當(dāng)提吊鉤鉤端從初始位P0上提至基礎(chǔ)提吊位PE時(shí)牽張力呈均勻的線性增長(zhǎng)；當(dāng)鉤端繼續(xù)上升即越過(guò)基礎(chǔ)提吊位PE至極限提吊位PMAX時(shí)組織牽張力轉(zhuǎn)呈類指數(shù)式的快速增長(zhǎng)。最大力值也是出現(xiàn)在后一階段。④切口長(zhǎng)度對(duì)牽張力變化無(wú)明顯影響但肌皮組織厚度與牽張力大小呈正相關(guān)P結(jié)論①建腔器成腔時(shí)牽張力不大其成腔幾近極限時(shí)的最大力值不到30N遠(yuǎn)低于皮膚伸展術(shù)實(shí)施時(shí)所產(chǎn)生的力值。②整個(gè)成腔過(guò)程中力的增加呈二階段變化后一階段增加明顯。與之對(duì)應(yīng)肌皮組織逐步接近其粘彈性和延展性極限而腔室空間高度也趨近于最大值。③鑒于此時(shí)的成腔已近極限再提升吊鉤亦徒勞無(wú)益而牽張力還將繼續(xù)大幅增加。故此極限提吊位所對(duì)應(yīng)的牽張力值可能是成腔時(shí)整體力變化過(guò)程中的一個(gè)“拐點(diǎn)”。④實(shí)際成腔時(shí)的牽張力應(yīng)小于或等于極限提吊位PMAX的對(duì)應(yīng)力值FIP。此時(shí)不僅實(shí)現(xiàn)了有效成腔和最大化成腔而且可以避免因不必要牽張所帶來(lái)的肌皮組織損傷。

簡(jiǎn)介：目的1腰椎板截骨原位回植術(shù)LUMBARLAMINOTOMYREPLANTATION，LLR和相鄰12棘突、椎板的腰椎板截骨原位回植術(shù)LUMBARINTERHEMILAMINOTOMYREPLANTATION，LIHLR與傳統(tǒng)椎板切除術(shù)TOTALLAMINECTOMY，TL從生物力學(xué)角度對(duì)術(shù)后腰椎穩(wěn)定性進(jìn)行比較，通過(guò)全面系統(tǒng)的生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)定量論證椎板切除后腰椎失穩(wěn)，而椎板原位回植后恢復(fù)脊柱完整性，使脊柱盡可能趨于生理狀態(tài)，減少了對(duì)脊柱穩(wěn)定性的破壞。2觀察LLR手術(shù)和LIHLR手術(shù)的臨床療效。方法1生物力學(xué)部分成年健康新西蘭大耳白兔，共40只。隨機(jī)分為4組。A組為腰椎板截骨原位回植組，將A組又分為A1組10只行全椎板L6椎板截骨原位回植術(shù)LLR，A2組10只行相鄰12棘突、椎板L6下12～L7上12椎板的全椎板截骨原位回植術(shù)LIHLR；B組10只行椎板切除術(shù)TL；C組正常組對(duì)照組。術(shù)后2月對(duì)標(biāo)本行生物力學(xué)實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行軸向加載、三點(diǎn)彎曲、軸向扭轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)，就軸向、前屈、后伸、側(cè)屈、旋轉(zhuǎn)等不同生理狀態(tài)下各組標(biāo)本的位移、剛度、強(qiáng)度、穩(wěn)定性等方面全面評(píng)價(jià)比較與傳統(tǒng)的全椎板切除減壓術(shù)相比新術(shù)式在保護(hù)術(shù)后腰椎穩(wěn)定性方面的優(yōu)勢(shì)。2臨床實(shí)驗(yàn)部分自1995年8月～2004年11月，我院對(duì)821例腰椎管狹窄癥和腰椎間盤(pán)突出癥的患者采用后路椎板截骨原位再植手術(shù)或相鄰12棘突、椎板的腰椎板截骨原位回植術(shù)，其中獲得隨訪434例，術(shù)后隨訪3個(gè)月～72個(gè)月，平均48月。男性232例，女性202例；年齡范圍38～75歲，平均532歲。腰椎板截骨原位回植174例，相鄰12棘突、椎板的腰椎板截骨原位回植術(shù)260例。結(jié)果1LLR組術(shù)后椎體的軸向位移比全椎板切除組減少36％～445％P＜001；LIHLR組軸向位移較全椎板切除組減少413％～555％P＜001，較LLR組減少83％～199％P＜005，LIHLR組和對(duì)照組在軸向位移無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。LLR組和LIHLR組與全椎板切除相比，不同生理載荷下水平位移變化有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005，在前屈狀態(tài)下最大彎曲力和最大屈服點(diǎn)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜005；LLR和LIHLR手術(shù)組與對(duì)照組對(duì)照組相比較，最大彎曲力和屈服點(diǎn)變化無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果LLR和LIHLR手術(shù)時(shí)間45～92MIN，平均58MIN；術(shù)中失血量61～243ML，平均158ML。術(shù)后隨訪3個(gè)月～72個(gè)月，平均48月。術(shù)后JOA評(píng)分平均243分，術(shù)后JOA改善率93％。結(jié)論LLR和LIHLR術(shù)與全椎板切除術(shù)相比在減少椎體的前后及側(cè)向不穩(wěn)定方面有明顯優(yōu)勢(shì)，LIHLR術(shù)在減少軸向不穩(wěn)定方面明顯優(yōu)于LLR術(shù)和全椎板切除術(shù)。LLR和LIHLR術(shù)后腰椎抗扭轉(zhuǎn)變形能力、彎曲剛度、抗彎強(qiáng)度明顯優(yōu)于全椎板切除術(shù)。LLR術(shù)和LIHLR術(shù)，椎管顯露充分，減壓徹底可靠，明顯減少術(shù)后腰椎的失穩(wěn)和手術(shù)部位粘連。

簡(jiǎn)介：以探討戊已丸提取物的配伍原理為目的，采用藥物動(dòng)力學(xué)的方法，通過(guò)戊已丸提取物不同配伍對(duì)其代表成分小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿、吳茱萸次堿、芍藥苷的體內(nèi)過(guò)程的影響，分析戊已丸組成藥物在方劑中的貢獻(xiàn)度以及較為合理的配伍組合，對(duì)其配伍的合理性進(jìn)行探討。研究?jī)?nèi)容與結(jié)果一戊已丸提取物的制備采用正交優(yōu)選工藝，以小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿和吳茱萸次堿、芍藥苷以下簡(jiǎn)稱五成分為指標(biāo)，對(duì)戊已丸的組方中藥分別進(jìn)行了有效組分的提取。以HPLC建立了其含量測(cè)定方法。結(jié)果黃連藥材中小檗堿含量為788％，提取物中含量為2303％；巴馬汀藥材中含量為193％，提取物中含量為552％。制吳茱萸中吳茱萸堿、吳茱萸次堿的含量分別為034％和028％；提取物中2成分的含量分別為084％和078％。炒白芍中含量為269％；提物中含量為1341％。處方符合中國(guó)藥典2005一部中戊已丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。二戊己丸單味提取物的藥物動(dòng)力學(xué)研究采用血藥濃度分析方法，分別建立了黃連提取物、制吳茱萸提取物及炒白芍提取物大鼠灌胃后的LCMS體內(nèi)分析方法，并應(yīng)用于各自檢測(cè)成分動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果為小檗堿與巴馬汀體內(nèi)的藥時(shí)過(guò)程小劑量符合一級(jí)吸收的一室開(kāi)放模型，而中、大劑量符合一級(jí)吸收的二室開(kāi)放模型；吳茱萸堿、吳茱萸次堿體內(nèi)的藥時(shí)過(guò)程基本上符合一級(jí)吸收的一室開(kāi)放模型；芍藥苷體內(nèi)的藥時(shí)過(guò)程基本上符合一級(jí)吸收的二室開(kāi)放模型。結(jié)果表明五檢測(cè)成分在大鼠體內(nèi)均符合線性動(dòng)力學(xué)過(guò)程，且AUC、CMAX隨著劑量增加均顯示出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P3正交設(shè)計(jì)方法，構(gòu)建了戊己丸提取物不同配比方；建立了LCMS同步檢測(cè)大鼠血漿中小檗堿、巴馬汀、吳茱萸堿和吳茱萸次堿、芍藥苷含量的方法并應(yīng)用于9組不同配比方的藥物動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果，戊已丸提取物不同配比方間的以上五成分的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)存在著很大差異P005。同一成分在不同配比方中擬合所得的房室模型既有符合一室模型的，也有符合二室模型的。各成分的AUC、CMAX小檗堿除外和MRT在復(fù)方中比單味藥中普遍偏高，對(duì)TMAX和KA二參數(shù)則呈現(xiàn)出不同的變化。以上特點(diǎn)說(shuō)明復(fù)方不同劑量和配比形式有利于它們?cè)隗w內(nèi)的滯留和發(fā)揮藥理作用，說(shuō)明復(fù)方配伍原則具有一定的意義和物質(zhì)基礎(chǔ)。在上述基礎(chǔ)上，運(yùn)用相關(guān)分析、線性回歸、歸一化加權(quán)法等數(shù)學(xué)處理方法分析藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，進(jìn)而得出各藥與藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的相關(guān)性以及對(duì)整方的貢獻(xiàn)度，結(jié)合中藥復(fù)方配伍原理，詮釋了戊已丸的配伍的合理性。綜上所述，本課題以藥物動(dòng)力學(xué)的方法對(duì)戊已丸配伍進(jìn)行了初步研究。定量地分析了復(fù)方不同配伍后化學(xué)成分在體內(nèi)的吸收、分布等動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，較真實(shí)地反映了復(fù)方中代表成分的體內(nèi)過(guò)程，在一定程度上闡明了中藥復(fù)方配伍的規(guī)律。綜合分析認(rèn)為本實(shí)驗(yàn)條件下戊已丸提取物的最佳配伍比例為黃連制吳茱萸炒白芍636。