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1、DNA跨損傷合成(translesion DNA synthesis,TLS)是一種廣泛存在于酵母和哺乳動物細胞的DNA損傷耐受機制,它能利用一類特殊的TLS聚合酶先跨越損傷位點,然后允許其在DNA復(fù)制完成之后進行修復(fù)。TLS的一個關(guān)鍵性調(diào)節(jié)機制是RAD6-RAD18(E2·E3)蛋白復(fù)合物對增殖細胞核抗原(proliferating cell nuclearantigen,PCNA)的單泛素化修飾。據(jù)報道,該過程是由SIVA1蛋白所介
2、導(dǎo)的,它是RAD18與PCNA之間聯(lián)系的橋梁。然而,SIVA1介導(dǎo)RAD6-RAD18復(fù)合物對PCNA單泛素化的結(jié)構(gòu)學(xué)機制至今還不清楚。在本文中,綜合使用X-射線晶體學(xué)和等溫滴定量熱法(isothermal titration calorimetry, ITC)著重研究了PCNA與含有PIPmotif(PCNA-interacting protein motif)的SIVA1多肽之間的相互作用。晶體學(xué)和ITC數(shù)據(jù)表明:SIVA1(80-
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