Gpr177在舌頭發(fā)育過程中的功能研究.pdf

1、舌頭是一個復(fù)雜的肌肉器官，主要由橫紋肌，顱神經(jīng)嵴細(xì)胞來源的間充質(zhì)和分層的、鱗狀的、無角質(zhì)的上皮組成。但是，在舌頭發(fā)育過程中各個組織的發(fā)育調(diào)控是如何緊密聯(lián)系的還有待研究。Wnt信號通路在組織器官發(fā)育和組織穩(wěn)定維持等生物過程中都起重要作用，在舌頭表皮有多種Wnt配體表達(dá)，然而，這些Wnt配體對舌頭發(fā)育的作用還沒有被研究過。Gpr177是一個高度保守的Wnt信號調(diào)節(jié)蛋白，可以調(diào)控Wnt配體的分泌運(yùn)輸。本實(shí)驗(yàn)室已發(fā)表的論文顯示，Gpr177在小

2、鼠舌頭發(fā)育過程中的表皮和間充質(zhì)中都有表達(dá)，并且使用Shh-Cre敲除舌頭表皮的Gpr177會導(dǎo)致舌頭背面的菌狀乳突發(fā)育受到抑制。此外，Gpr177的敲除還會導(dǎo)致舌頭整個發(fā)育畸形，然而，這個研究的重點(diǎn)在味覺器官的發(fā)育上，對舌頭的發(fā)育缺陷型的性狀分析以及形成原因并沒有進(jìn)行下一步分析。因此，本課題以這個Gpr177敲除導(dǎo)致的發(fā)育畸形作為研究對象，系統(tǒng)的研究了舌頭表皮Gpr177介導(dǎo)的Wnt信號通路對舌頭發(fā)育的作用以及潛在的調(diào)控機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)G

3、pr177敲除的突變體小鼠具有舌頭表皮發(fā)育缺陷、固有層(lamina propria)和上層縱向肌肉(superior longitudinal muscle)缺失缺陷型;我們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，突變體小鼠中這些表型的缺失是由于結(jié)締組織缺失，肌肉細(xì)胞的增殖和分化受到抑制導(dǎo)致的。此外，在Gpr177突變小鼠中，Wnt配體分泌抑制導(dǎo)致的Wnt信號通路下調(diào)也會導(dǎo)致Notch信號通路活性下調(diào)，進(jìn)而影響Notch下游靶基因Pax7的表達(dá)，最終影響了肌