葫蘆[8]脲增強型電荷轉移復合物構筑功能性納米膠束和層狀多層膜的研究.pdf

1、刺激響應聚合物材料由于其潛在的應用價值而受到研究者廣泛的關注。目前，主客體化學已發(fā)展成為構筑新型功能材料的重要途徑。大環(huán)主體分子葫蘆[8]脲(Cucurbit[8]uril，CB[8])，能鍵合雙重客體形成主體增強的電荷轉移(CT)復合物。這種獨特的三組分主客體結合模式及其多重刺激響應性設計潛能，使葫蘆[8]脲在構筑功能材料上具有良好的應用前景。本研究中我們將葫蘆[8]脲增強的電荷轉移復合物，與聚合物膠束和層狀多層膜的制備技術結合，構筑

2、了一系列的刺激響應功能體系。主要內容包括以下四個部分。
　　1.首先合成了pH敏感的甲基紫精(MV)修飾的阿霉素前藥分子(MV-DOX)和萘(Np)修飾的聚乙二醇(PEG-Np)。然后利用CB[8]同時嵌套MV和Np形成主體增強CT復合物的性質，構建了CB[8]連接的兩親性超分子聚合物前藥，其在水溶液中可自組裝成膠束MV-DOX@CB[8]@PEG-Np。該超分子前藥膠束在生理條件下具有良好的穩(wěn)定性和生物相容性，而在細胞內酸性微環(huán)

3、境下，可誘導腙鍵斷裂，快速釋放出阿霉素藥物。體外細胞實驗表明該前藥膠束進入癌細胞后，可在溶酶體/內涵體的低pH誘導下發(fā)生藥物釋放，并抑制癌細胞的增殖，因此在癌癥治療領域具有潛在的應用價值。
　　2.合成了MV修飾的親水性超支化聚磷脂(HPHEEP-MV)和吲哚(D)為末端的疏水聚乳酸(PLA-ID)。利用CB[8]對MV和ID的主客體識別作用，構建了CB[8]連接的兩親性嵌段聚合物，并在水中自組裝成核殼非共價連接的聚合物膠束HPH

4、EEP-MV@CB[8]@PLA-ID。由于CB[8]主客體復合物的動態(tài)可逆性，在還原劑Na282O4或競爭性客體金剛烷胺(Ad)的作用下，該超分子聚合物膠束核殼可迅速分離，實現(xiàn)膠束的解組裝，內部包埋模型藥物的超分子膠束可以實現(xiàn)藥物的可控釋放。
　　3.合成了MV或ID分別改性的聚乙烯亞胺PEI-MV和PEI-ID。利用CB[8]對MV和ID的三重主客體作用，結合層層組裝技術，制備了帶單一正電荷的多層膜(PEI-MV@CB[8]/

5、PEMD)。該多層膜在pH4-9環(huán)境下能穩(wěn)定存在，而CB[8]的客體Ad能通過競爭性主客體作用實現(xiàn)多層膜的快速解組裝。CB[8]三重復合物的高結合力使多層膜具有很高的粘附強度。該陽離子多層膜能夠大量高效地負載質粒DNA，并實現(xiàn)對細胞的原位轉染。
　　4.合成了Np修飾的葡聚糖(NpD)，然后利用CB[8]對MV和Np的嵌套作用，將中性的NpD與CB[8]及正電性的小分子MV混合，使其轉變成側基復合CB-MV的假陽離子性聚合物MV-