基于微流控芯片的低氧微環(huán)境對(duì)細(xì)胞毒性及代謝的研究.pdf

1、低氧是最常見(jiàn)的腫瘤微環(huán)境，能夠代表不同癌癥的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素。盡管許多化療藥物在體外篩選研究過(guò)程中具有良好的藥理作用,但是由于腫瘤組織中氧氣濃度的減少，在臨床試驗(yàn)中觀察到化療藥物的低藥效或嚴(yán)重的排斥反應(yīng)。因此,腫瘤治療和藥物篩選時(shí)要考慮氧氣濃度的影響。
　　本論文構(gòu)建了一個(gè)單通道氧氣濃度梯度微流控芯片，并應(yīng)用于研究?jī)煞N不同機(jī)理的抗癌藥物TPZ和順鉑在氧氣梯度下的細(xì)胞毒性。氧氣梯度是通過(guò)側(cè)通道化學(xué)吸氧反應(yīng)實(shí)現(xiàn)的，試劑不直接與細(xì)胞接

2、觸，對(duì)細(xì)胞無(wú)毒性。而且所得到的氧氣濃度梯度范圍2％-11%。在藥物試驗(yàn)中，TPZ在較低的氧氣濃度下引起更高的細(xì)胞死亡率,而順鉑則在較高的氧氣濃度下有較高的細(xì)胞毒性。該結(jié)果提示我們模擬缺氧微環(huán)境進(jìn)行腫瘤藥物篩選時(shí)，需要考慮腫瘤細(xì)胞體內(nèi)的缺氧狀態(tài)。
　　本論文構(gòu)建了一種三層的八通道氧氣梯度陣列微流控芯片，并通過(guò)固相萃取芯片與質(zhì)譜聯(lián)用。研究細(xì)胞在不同氧氣環(huán)境下的代謝行為。芯片設(shè)有八通道的陣列，構(gòu)造的氧氣濃度梯度范圍廣，可以同時(shí)觀察細(xì)胞在