酵母還原5-羥基異噁唑烷類半縮醛的反應(yīng)研究.pdf

1、手性氨基醇是一類具有廣泛應(yīng)用前景的有機(jī)化合物，它們作為藥物中間體、手性配體和手性合成砌塊(building block)在藥物合成、不對(duì)稱合成等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。不對(duì)稱還原α-取代β-氨基醛的動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)拆分是制備手性氨基醇的有效方法。
　　 本文首先設(shè)計(jì)并合成了一系列烷基取代的5-羥基異噁唑類半縮醛，然后考察了α-位取代基對(duì)半縮醛的酵母還原反應(yīng)的影響。Α-位取代基從較小體積的甲基依次替換為乙基和芐基，研究這三種取代基的酵母還

2、原反應(yīng)的活性，發(fā)現(xiàn)α-位的取代基越大，酵母還原越慢。另外，嘗試采用手性催化劑來(lái)催化苯甲酰羥胺與烯醛的加成反應(yīng)，產(chǎn)物用NaBH4還原后測(cè)e.e.值，發(fā)現(xiàn)并沒(méi)有明顯的對(duì)應(yīng)體過(guò)量。
　　 接下來(lái)，將α-位無(wú)取代的半縮醛，分別利用D/L/DL-脯氨酰胺作為催化劑，用NCS對(duì)半縮醛進(jìn)行氯代，得到不同構(gòu)型過(guò)量的氯代半縮醛。先以外消旋的氯代醛為底物，考察了不同條件下的酵母還原反應(yīng)，然后在最佳條件下對(duì)不同構(gòu)型過(guò)量的醛進(jìn)行酵母還原，測(cè)定產(chǎn)物的e.