2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、高分子/無機(jī)復(fù)合微球,由于兼有高分子微球與無機(jī)納米材料兩者的性能優(yōu)勢(shì),在生物醫(yī)療領(lǐng)域受到了廣泛的關(guān)注。一方面,復(fù)合微球中的無機(jī)納米材料,為微球提供了磁性以及光電學(xué)的特殊性質(zhì);另一方面,高分子微球?yàn)闊o機(jī)材料提供了穩(wěn)定的載體,同時(shí)賦予復(fù)合微球以多種反應(yīng)官能團(tuán),為進(jìn)一步偶聯(lián)生物酶、抗體、藥物或其他化學(xué)修飾提供了基礎(chǔ)。本文通過自組裝方法設(shè)計(jì)并構(gòu)建了一種新穎的pH/酶雙重敏感的高分子/磁性顆粒復(fù)合微球。研究表明,腫瘤微環(huán)境具備不同正常組織器官的特

2、殊環(huán)境,包括弱酸性和胰蛋白酶等酶的過表達(dá),因而本文所制備的pH/蛋白酶雙重敏感的MR顯影/載藥多功能微球預(yù)期將在腫瘤診療中具有良好的應(yīng)用潛力。上述的多功能載藥微球的制備中,本研究首先合成了具有 pH敏感釋藥性能的磁性納米顆粒(MNPs-DOX),并通過自組裝法將其與能被胰蛋白酶水解的聚賴氨酸(PLL)通過靜電自組裝制得磁性復(fù)合微球。本文工作主要圍繞載藥納米顆粒與復(fù)合微球的制備及MR顯影性能、環(huán)境響應(yīng)性釋藥能力進(jìn)行了系統(tǒng)研究,具體詳述如下

3、:
  首先,通過溶劑熱分解法制備了表面修飾有PAA的水溶性Fe3O4磁性納米顆粒 MNPs-PAA,通過對(duì) pH敏感的腙鍵結(jié)構(gòu)將抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)負(fù)載到納米顆粒表面,形成載藥磁性納米顆粒MNPs-DOX,并對(duì)這種納米顆粒的結(jié)構(gòu)與性能進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,MNPs-DOX粒徑為10 nm左右,具有超順磁性,在MR造影中顯示出了良好的T2造影增強(qiáng)效果,與此同時(shí),通過腙鍵負(fù)載DOX的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)使得MNPs-DOX能夠在酸性環(huán)境下

4、釋放DOX,具有良好的環(huán)境響應(yīng)能力。
  在此基礎(chǔ)上,本文通過自組裝方法,利用PLL與納米顆粒表面PAA間的正負(fù)電荷吸引,自組裝成為PLL/MNPs-DOX復(fù)合微球,通過戊二醛固化交聯(lián),并對(duì)這種納米顆粒的結(jié)構(gòu)與性能進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,復(fù)合微球具有良好的穩(wěn)定性,微球粒徑可通過調(diào)控微球中PLL的濃度控制在150 nm~250 nm范圍之間。PLL/MNPs-DOX復(fù)合微球具有超順磁性,相較于單分散的納米顆粒,其MRI T2顯影增強(qiáng)性

5、能大幅度提升,其T2弛豫率可達(dá)96.1 mM-1S-1。體外藥物釋放實(shí)驗(yàn)中,復(fù)合微球在經(jīng)胰蛋白酶水解后轉(zhuǎn)移至酸性環(huán)境中的釋藥性能最好,高于其未經(jīng)水解直接置于酸性環(huán)境中及水解后在中性環(huán)境中的釋藥性能,且以上幾種情況均高于其在正常 pH下,未經(jīng)胰蛋白酶水解的釋藥性能,由此說明復(fù)合微球具有 pH/胰蛋白酶雙重響應(yīng)性釋藥能力。本研究表明,通過如上自組裝途徑構(gòu)筑的PLL/MNPs-DOX復(fù)合微球兼有 MR顯影增強(qiáng)效果以及 pH/胰蛋白酶雙重響應(yīng)性

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