兩種中藥特色大品種生產(chǎn)過程快速質(zhì)控體系構建的關鍵技術研究及應用.pdf

1、在2015年屠呦呦榮獲諾貝爾獎和國家提出“一帶一路”戰(zhàn)略布局的背景下，中藥國際化時代已經(jīng)到來。雖然中藥行業(yè)發(fā)展迅速并已經(jīng)形成了一定規(guī)模的產(chǎn)業(yè)體系，但是由于中藥的復雜性和生產(chǎn)過程的不穩(wěn)定，我國中藥的質(zhì)量檢測方法及控制手段相對落后，導致我國中藥制劑質(zhì)量難以保證，從一定程度上制約了中藥國際化的進程。中藥國際化要求應用現(xiàn)代科學理論和高新技術手段對中藥進行現(xiàn)代化研究，建立中藥及其生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制體系尤為重要。中藥制劑質(zhì)量的影響因素除了藥材本身，

2、還有其各個生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)。因此，中藥材的基礎研究和質(zhì)量控制手段仍需加強，同時還要重視建立中藥生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制體系。近年來，得益于化學計量學的快速發(fā)展，光譜分析技術作為快速分析技術在中藥領域的應用越加成熟，特別是近紅外光譜(Near-infrared Spectroscopy，NIRS)分析技術用于中藥及生產(chǎn)過程中的快速質(zhì)量控制研究。
　　本研究主要內(nèi)容包括：⑴以中藥特色大品種疏血通注射液為研究對象，將NIRS分析技術結合化學計量學

3、用于其生產(chǎn)過程的快速質(zhì)控體系構建。首先開展動物藥水蛭和地龍的質(zhì)量控制體系，與植物藥相比其研究相對落后。本文運用NIRS結合化學計量學，建立水分、可溶性固形物、次黃嘌呤、多糖和多肽的定量分析模型，同時考察了異常點診斷方法對模型的影響程度。結果表明，馬氏距離(MD)、學生化殘差-杠桿值(LD)和主成分得分診斷(PCSD)三者聯(lián)合更能全面診斷異常點，所建立的方法能夠對質(zhì)控指標進行快速準確的定量分析，所建模型穩(wěn)定可靠。同理，采用PLS法分別建立

4、可溶性固形物、次黃嘌呤、多糖和多肽為的定量校正模型，從而構建浸漬過程、凍融過程和膜過濾過程的快速質(zhì)控體系。⑵以中藥特色大品種苗藥芪膠升白膠囊為研究對象，構建其生產(chǎn)過程的快速質(zhì)控體系。以淫羊藿苷、黃芪甲苷、總黃酮和總皂苷等為質(zhì)量控制指標，分別建立了原藥材、提取過程和濃縮過程的快速質(zhì)量控制方法。原藥材以淫羊藿和黃芪為研究對象，基于NIRS和中紅外光譜(MIRS)分析技術，建立了淫羊藿苷、總黃酮、黃芪甲苷和總皂苷的快速定量分析模型，結果表明，

5、近紅外和中紅外(NIR+MIR)光譜數(shù)據(jù)整合后所建立的模型性能更優(yōu)，相關系數(shù)都達到0.99以上。提取液以水為溶劑不適合采用MIRS分析技術，所以提取過程的快速質(zhì)控體系構建采用NIRS快速檢測淫羊藿苷、總黃酮和總皂苷的含量變化。濃縮過程的快速質(zhì)控體系構建采用NIRS和MIRS快速檢測密度值、淫羊藿苷、總黃酮和總皂苷的含量變化，結果表明，NIR+MIR光譜數(shù)據(jù)整合后所建立的模型性能均比基于單一的NIRS和MIRS要好，相關系數(shù)都在0.99以