2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩102頁未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、眾所周知,手性藥物的不同對映體可能具有不同的藥理學(xué)、藥動學(xué)和毒理學(xué)性質(zhì)。在制藥工業(yè)領(lǐng)域,制備光學(xué)純度高的手性藥物應(yīng)用于臨床,不僅能夠避免無效(不良)對映異構(gòu)體可能引起的毒副作用,還能夠降低給藥劑量、減少無效對映異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝過程和風(fēng)險(xiǎn)。因此研究手性藥物及其類藥衍生物和關(guān)鍵中間體的手性光學(xué)純度質(zhì)控技術(shù),已成為當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)的一個(gè)熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。特別是我國當(dāng)前正處于邁向創(chuàng)新藥物研究的關(guān)鍵階段,大量新型骨架結(jié)構(gòu)的手性藥物及其類藥衍生物不斷涌現(xiàn)

2、,控制其手性光學(xué)純度也已成為我國當(dāng)前重大新藥創(chuàng)制領(lǐng)域急需解決的關(guān)鍵問題。近年來,通過色譜技術(shù)對手性藥物進(jìn)行拆分并進(jìn)行質(zhì)量控制研究已成為國際制藥領(lǐng)域最重要的研究手段。本論文也正是應(yīng)用手性色譜分離技術(shù),研究了兩類手性藥物的類藥衍生物和關(guān)鍵中間體的拆分和質(zhì)控方法。
  2-乙內(nèi)酰硫脲類化合物作為一種五元雜環(huán)化合物,具有多種生物和化學(xué)活性,已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域、農(nóng)學(xué)研究領(lǐng)域及合成化學(xué)領(lǐng)域。過去該類結(jié)構(gòu)的化合物曾發(fā)現(xiàn)具有抗菌和抗腫瘤方面

3、的治療用途。近年來發(fā)現(xiàn)的2-乙內(nèi)酰硫脲類手性藥物Nec-1是近年新報(bào)道的創(chuàng)新型藥物靶標(biāo)RIP1激酶的抑制劑,該類結(jié)構(gòu)也是首次被發(fā)現(xiàn)具有細(xì)胞壞死性調(diào)亡抑制作用的類藥分子。由于該類化合物的結(jié)構(gòu)中存在一個(gè)手性中心,且R異構(gòu)體的生理活性明顯高于S異構(gòu)體。因此,建立2-乙內(nèi)酰硫脲類手性類藥衍生物的色譜拆分方法,對于探索該類手性化合物的新型制備方法和質(zhì)控技術(shù)具有重要意義。
  GPR40是一種主要分布于胰腺β細(xì)胞,腸道K和L細(xì)胞的G蛋白偶聯(lián)受

4、體。該受體可被游離長鏈脂肪酸激活,使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高,促進(jìn)胰島素的釋放,因此被認(rèn)為是治療Ⅱ型糖尿病的新型藥物靶點(diǎn)。GPR40激動劑的結(jié)構(gòu)較多,其中活性較好且研究較多的是二氫苯并呋喃乙酸衍生物。二氫苯并呋喃類藥物的分子結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性中心,不同構(gòu)型的化合物的活性不同。因此,建立快速拆分該類化合物的分析方法,控制其含量十分必要。
  本論文首次采用多糖衍生化的手性固定相Chiralpak IA柱和Chiralpak IC柱對8個(gè)乙

5、內(nèi)酰硫脲化合物和3個(gè)二氫苯并呋喃乙酸衍生物進(jìn)行了手性色譜分離研究。在正相體系下系統(tǒng)考察上述手性藥物或中間體的分離條件,研究了流動相中醇的種類,濃度及色譜柱溫度對手性分離的影響,并通過計(jì)算熱力學(xué)常數(shù),初步探討了上述手性藥物的手性分離機(jī)制。部分手性化合物存在溶劑種類誘導(dǎo)的和溫度誘導(dǎo)的流出順序反轉(zhuǎn)現(xiàn)象,其分離過程涉及熵驅(qū)動或焓驅(qū)動兩種機(jī)制。另外,初步應(yīng)用毛細(xì)管電泳方法,成功的完成了手性二氫苯并呋喃乙酸甲酯的拆分,為相關(guān)手性藥物的中間體質(zhì)量控制

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論