降鈣素自組裝機理研究.pdf

1、降鈣素是一類對生物機體有重要作用的肽類激素，可以作為許多疾病如高血鈣癥、骨質(zhì)疏松癥、Paget病等的治療藥物。由于實驗上發(fā)現(xiàn)它能夠自組裝成納米粒子，而納米粒子在藥物緩釋載體方面有重要的應用，而且由于降鈣素本身是多肽，生物相容性好；并且降鈣素本身也可以作為藥物?；谝陨系睦碛?，我們有必要對它的自組裝過程的機制進行深入的研究。實驗上的發(fā)現(xiàn)還包括二肽和降鈣素能一起自組裝成納米粒子，并且能改變納米粒子的外部形態(tài)；在只含降鈣素的體系中納米粒子呈現(xiàn)

2、成桿狀，而和二肽一起自組裝時納米粒子為粒子狀。本文采用動力學模擬、分子對接等手段來研究它們的機制，以期對以后合成藥物載體提供指導和建議。
　　本文采用循序漸進的方法來研究它們的機制；先利用分子對接、動力學模擬以及能量計算等手段來研究單個降鈣素和單個降鈣素之間以及單個降鈣素和單個二肽之間的結(jié)合機制。我們通過對能量的分析發(fā)現(xiàn)，降鈣素之間主要是通過范德華作用力來結(jié)合的初步結(jié)論。而通過對不同種類的降鈣素二肽體系結(jié)果進行比較可以發(fā)現(xiàn)，二降鈣

3、素和二肽分子的結(jié)合過程中，靜電作用起到了關鍵性的作用。
　　之后我們通過構(gòu)建相對較小的降鈣素和二肽DF體系來進行全原子的動力學模擬，以期得到降鈣素二肽DF一起組裝時的機制。我們通對降鈣素的二級結(jié)構(gòu)的統(tǒng)計，降鈣素表面靜電勢的計算，以及結(jié)合到降鈣素上的二肽的數(shù)目的統(tǒng)計來對自組裝過程機制進行描述和推斷。并對降鈣素納米粒子的形態(tài)轉(zhuǎn)變進行了理論上的解釋。結(jié)論是：自組裝過程以降鈣素為主導，二肽則在不斷地尋找合適的位置結(jié)合到降鈣素上去，對于二肽