功能釕配合物與三螺旋RNA作用模式及對(duì)其穩(wěn)定性調(diào)控的研究.pdf

1、隨著科技的發(fā)展，人類對(duì)疾病的治療方法已不再局限于早期傳統(tǒng)的藥物治療，正在著眼于對(duì)基因的調(diào)控。通過抑制基因表達(dá)、轉(zhuǎn)錄及對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾等方式來達(dá)到治療疾病的目的。目前，通過金屬配合物與核酸作用來調(diào)控其生物學(xué)功能已然成為一個(gè)熱門的研究課題。而金屬釕配合物以其豐富的理化性質(zhì)、配位結(jié)構(gòu)多樣性及低毒性、高選擇性等優(yōu)良特性在化學(xué)、生物乃至醫(yī)療領(lǐng)域上具有廣闊的應(yīng)用前景。本文主要研究了以下幾方面內(nèi)容：
　　1.第一章主要介紹了生物無機(jī)化學(xué)發(fā)展的歷

2、史背景和進(jìn)程；核酸的組成、分類及研究進(jìn)展；釕配合物與核酸相互作用模式的研究以及選題意義和展望。
　　2.第二章設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)具有咪唑基團(tuán)的釕(II)配合物[Ru(bpy)2(PIPM)]2+(1)和[Ru(phen)2(MPIP)]2+(2)，通過核磁共振氫譜(1H NMR),時(shí)間飛行質(zhì)譜(TOF-MS)進(jìn)行表征；采用光譜學(xué)、熱力學(xué)和熱粘度測(cè)試等測(cè)試方法來研究含有不同輔助配體的兩個(gè)釕配合物與三螺旋核酸作用的鍵合模式及對(duì)其穩(wěn)定性的影

3、響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，Ru1和Ru2與三螺旋核酸都是通過插入模式相結(jié)合，且兩種配合物都能提高三螺旋第三鏈的穩(wěn)定性而對(duì)雙鏈的影響不大，通過對(duì)比發(fā)現(xiàn)。Ru2對(duì)三螺旋的影響大于Ru1，這是由于Ru2的輔助配體phen比Ru1的輔助配體bpy具有更好的平面剛性和共軛效應(yīng)。
　　3.第三章合成了兩個(gè)具有苯酮基團(tuán)的釕(II)配合物，[Ru(phen)2(PTBM)]2+(3)和[Ru(bpy)2(PTBM)]2+(4)，采用上一章測(cè)試方法，研究了

4、配合物與三螺旋核酸的作用模式及對(duì)三螺旋核酸穩(wěn)定性的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，兩種配合物與三螺旋核酸都是以插入模式相結(jié)合且都可以提高三螺旋核酸穩(wěn)定性，作用強(qiáng)度Ru3> Ru4。
　　4.第四章合成了具有萘環(huán)基團(tuán)的釕(II)配合物，[Ru(phen)2(NAIP)]2+(5)[Ru(bpy)2(NAIP)]2+(6),沿用了上兩章的思想和方法，研究了其與三螺旋核酸的作用模式及對(duì)三螺旋穩(wěn)定性的影響。其作用強(qiáng)度為Ru5> Ru6。
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5、.三對(duì)配合物的插入配體分別帶有：咪唑基團(tuán)、羰基和萘環(huán)基團(tuán)，通過光譜測(cè)試，粘度等測(cè)試可以得出：含有酮羰基的配合物由于其結(jié)構(gòu)可以擴(kuò)大與三螺旋RNA結(jié)合的共軛平面、LUMO能量會(huì)降低等原因，含有酮羰基的釕(II)配合物與三螺旋RNA的作用效果更加明顯，并且羰基可以與三螺旋RNA中的堿基之間形成氫鍵，能夠增強(qiáng)與三螺旋之間的作用強(qiáng)度。而帶有萘環(huán)的配合物由于其剛性平面結(jié)構(gòu)、空間體積較大以及可旋轉(zhuǎn)性，可能與咪唑環(huán)形成一定的夾角而存在，從而限制了其與三