基于代謝組學(xué)的始旋鏈霉菌代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、鏈霉菌是活性天然產(chǎn)物的主要來(lái)源，有許多鏈霉菌產(chǎn)生的次級(jí)代謝產(chǎn)物在疾病治療領(lǐng)域中發(fā)揮了重要作用，其中始旋鏈霉菌產(chǎn)生的鏈陽(yáng)性菌素類的抗生素，如普那霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有很強(qiáng)的殺菌作用。
　　近幾年來(lái)，隨著分析技術(shù)的不斷發(fā)展，UPLC-MS/MS、GC-MS因其具有高通量、高分辨率等特點(diǎn)而越來(lái)越多地應(yīng)用于生物醫(yī)藥研究領(lǐng)域，尤其是在代謝組學(xué)研究中，對(duì)代謝產(chǎn)物的分析、鑒定發(fā)揮著巨大作用。本論文以始旋鏈霉菌HCCB10218為試驗(yàn)菌株，通過(guò)培

2、養(yǎng)條件的改變，并對(duì)其進(jìn)行整體分析、鑒定、并對(duì)比，進(jìn)一步挖掘其產(chǎn)生的代謝物，并推測(cè)相關(guān)化合物的代謝途徑和分析常見氨基酸的差異等。
　　通過(guò)改變始旋鏈霉菌HCCB10218的發(fā)酵條件，利用超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（UPLC-MS）技術(shù)，結(jié)合二級(jí)質(zhì)譜解析、數(shù)據(jù)庫(kù)檢索等多種手段分析和鑒定17種發(fā)酵配方的發(fā)酵液。發(fā)現(xiàn)M1發(fā)酵液中質(zhì)荷比m/z分別為561.3626[M+H]+、585.3593[M+H]+、601.3557[M+H]+的物質(zhì)為

3、已知化合物Deferoxamine、諾卡胺N6-Deoxy、諾卡胺；而m/z為575.3746[M+H]+的物質(zhì)為Deferoxamine的新的同系物，將其命名為OH-N-propionyl deferoxamine。并通過(guò)生物信息學(xué)分析解析其生物合成途徑，諾卡胺類物質(zhì)是首次在始旋鏈霉菌中發(fā)現(xiàn)，該結(jié)果豐富了放線菌活性代謝產(chǎn)物的多樣性，同時(shí)補(bǔ)充了諾卡胺類物質(zhì)的生物合成途徑。
　　對(duì)在M0、M2培養(yǎng)基中培養(yǎng)24h、48h、72h、96