端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與生存素在妊娠期高血壓疾病中的表達(dá)及意義

1、類型：博士碩士同等學(xué)力人員學(xué)號：2010212334廣 州 醫(yī) 學(xué) 院研究生開題報(bào)告學(xué)科專業(yè) ： 婦產(chǎn)科學(xué)研究方向 ： 產(chǎn)科課題名稱 ：課題來源 ：研究生姓名 ： 吳惠芬導(dǎo)師姓名職務(wù) ： 王晨虹 院長研究時間 ： 年 月 日起年 月 日止二、選題依據(jù)（國內(nèi)外研究概況、水平和發(fā)展趨勢，開展此課題研究的設(shè)想、特色或創(chuàng)新之處，主要參考文獻(xiàn)目錄和出處）1、研究背景妊娠期高血壓疾病【1】 （Hypertensi

2、ve disorders in pregnancy）是妊娠期特有的疾病，其發(fā)生率為5%-8%。子癇前期不僅嚴(yán)重危及孕婦生命，還直接造成 7%-8%的新生兒出生缺陷甚至死亡【2】 。盡管其發(fā)病機(jī)理迄今未完全闡明，但對孕婦及圍產(chǎn)兒的不良影響是肯定的，本文探討在不同嚴(yán)重程度的子癇前期與正常妊娠的血小板反應(yīng)蛋白、VEGF 和 sFlt-1 的表達(dá)差異。2、國內(nèi)外研究現(xiàn)狀(1) 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶mRNA (human telomerase rev

3、erse transcriptase, hTERT mRNA)端粒酶是一種核糖核蛋白逆轉(zhuǎn)錄酶,端粒酶是由RNA和蛋白質(zhì)組成的一種自身攜帶模板的逆轉(zhuǎn)錄酶，RNA組分中含有一段短的模板序列與端粒DNA的重復(fù)序列互補(bǔ)，而其蛋白質(zhì)組分具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性，以RNA為模板催化端粒DNA合成，將其加在端粒的端，以維持端粒的長度與功能。人端粒酶由人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（hTERT） 、人端粒酶RNA（hTR） 、熱休克蛋白90（hsP90） 、P23、端粒酶相

4、關(guān)蛋白1（TEP1）和角化不良蛋白（dyskerin）組成，其中hTERT是核心成分?！?5】端粒酶活性的激活是阻止端粒重復(fù)序列縮短并使細(xì)胞獲得永生性的必要途徑。目前研究表明，在人正常的組織細(xì)胞中，端粒酶只存在于生殖細(xì)胞、造血干細(xì)胞和一些淋巴細(xì)胞中。由于端?？s短與細(xì)胞老化有關(guān)，端粒酶在人類生殖中發(fā)揮著重要作用。 【14】目前國內(nèi)外對于人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與妊娠期高血壓疾病的研究很少。國內(nèi)僅楊華光等人研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者外周血單個核

5、細(xì)胞端粒酶活性增高?！?】Nishi H 等報(bào)道，hTERT在子癇前期患者胎盤中過度表達(dá)，其可能的機(jī)制是在缺氧狀態(tài)下，hTERT啟動子激活，是滋養(yǎng)細(xì)胞分化及發(fā)育受制，從而引起子癇前期的發(fā)病?！?】Geifman-Holtzman 等人利用RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病患者胎盤端粒酶mRNA水平增高，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。其中重度子癇前期組比率為1.81，輕度子癇組1.63，正常對照組1.02,?！?】另外，Biron-Shen