低濃度毒死蜱對(duì)小鼠胚胎側(cè)腦室神經(jīng)前體細(xì)胞周期時(shí)程的影響及Par3蛋白的表達(dá).pdf

1、毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）是一種廣譜有機(jī)磷殺蟲劑，研究顯示亞中毒閾劑量毒死蜱在動(dòng)物胚胎與新生期的暴露能引起神經(jīng)發(fā)育毒性。業(yè)已報(bào)道，毒死蜱引起神經(jīng)前體細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，進(jìn)而影響腦皮層厚度，損傷動(dòng)物認(rèn)知和行為機(jī)能并將這種損傷持續(xù)至成年期。本文中，我們關(guān)注于毒死蜱暴露后神經(jīng)前體細(xì)胞的發(fā)育命運(yùn)。探討了期間胚胎側(cè)腦室神經(jīng)前體細(xì)胞周期時(shí)程以及極性蛋白Par3表達(dá)的變化。
　　本文第二章使用了經(jīng)典的Brdu標(biāo)記S期細(xì)胞方法檢測(cè)細(xì)

2、胞周期時(shí)程。每個(gè)Brdu注射點(diǎn)采用了1.5h作為間隔，總的過程包括10次Brdu注射，在末次注射后0.5h處死動(dòng)物。考慮到神經(jīng)前體細(xì)胞發(fā)育階段的多樣性，本章中只研究了靠近腦室腔VZ與SVZ區(qū)的PVE神經(jīng)前體細(xì)胞。將PVE分為10個(gè)Bin分層，分別統(tǒng)計(jì)不同時(shí)間點(diǎn)中各個(gè)Bin的標(biāo)記指數(shù)(LI)，分析計(jì)算得到對(duì)照組與CPF組PVE神經(jīng)前體細(xì)胞的細(xì)胞周期時(shí)程。
　　第三章主要研究亞中毒閾劑量毒死蜱暴露對(duì)VZ區(qū)頂端面極性蛋白Par3表達(dá)量的

3、影響。毒死蜱暴露劑量設(shè)計(jì)為0，1，5 mg/kg三個(gè)組別，在E7.5-11.5進(jìn)行注射，在神經(jīng)發(fā)生的高峰期E14收集胚胎樣本，以免疫熒光染色方法檢測(cè)低劑量毒死蜱暴露對(duì)極性蛋白Par3表達(dá)量的影響。
　　研究結(jié)果表明，對(duì)照組與CPF組在不同的時(shí)間點(diǎn)，在各個(gè)Bin的LI值具有差異。早期，CPF暴露后降低VZ區(qū)頂端面及臨近區(qū)域(Bin1-3)的LI值，隨著累積標(biāo)記的時(shí)間延長，CPF暴露逐漸改變VZ區(qū)基底側(cè)以及靠近SVZ區(qū)位置(Bin10

4、)的LI。統(tǒng)計(jì)分析顯示，在對(duì)照組E14小鼠中，PVE前體細(xì)胞的細(xì)胞周期總時(shí)程為16.89±0.22h，而CPF組為20.56±0.28h;對(duì)照組的S期時(shí)程為5.91±0.08 h，而CPF組為6.58±0.09 h;對(duì)照組的G2+M期時(shí)程為2.09±0.08 h，而CPF組為2.92±0.09 h;對(duì)照組的G1期時(shí)程為8.89±0.06 h，而CPF組為11.06±0.28 h。
　　對(duì)VZ區(qū)頂端面Par3表達(dá)量的研究發(fā)現(xiàn)，胚胎7