低濃度毒死蜱對神經(jīng)前體細(xì)胞和端腦發(fā)育的影響.pdf

1、毒死蜱（Chlorpyrifos，CPF）是廣泛使用的殺蟲劑，能引起胚胎腦發(fā)育異常，造成子代動物智能損傷，其毒性機制尚不清楚。本文探討其胚胎神經(jīng)前體細(xì)胞發(fā)育損傷機制。
　　首先，對妊娠7.5-11.5天的母鼠，連續(xù)5天暴露0、1、3、5mg/kgCPF，制備胚胎14天切片，分別進行HE染色和Pax6、Tbr2、Tuj1免疫組化染色。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)CPF暴露濃度為5mg/kg時，側(cè)腦室壁VZ層細(xì)胞減少15.8％，CP層細(xì)胞增加28.7

2、％，其余濃度各層細(xì)胞沒有顯著變化。CPF引起Pax6和Tbr2陽性細(xì)胞數(shù)量減少，但沒有引起Tuj1陽性細(xì)胞的數(shù)量變化。
　　然后，對妊娠14天母鼠以3h為間隔多次暴露5mg/kg CPF，染毒期間注射Brdu標(biāo)記S期增殖細(xì)胞，制備胚胎Brdu免疫組化切片。結(jié)果表明，CPF造成標(biāo)記1、3、6h時Brdu+核更多地分布于側(cè)腦室壁基底部分，而較少分布于頂端，提示核遷移運動減緩;在妊娠7.5-11.5母鼠暴露連續(xù)5天的5mg/kg/dCP

3、F，E14時加以Brdu標(biāo)記，Brdu免疫組化結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CPF仍能引起核遷移運動減緩，但影響程度較輕。
　　最后，對妊娠7.5-11.5天的母鼠，連續(xù)5天暴露5mg/kg CPF，制備E12、14、18海馬冠狀切片，分析海馬區(qū)域細(xì)胞的數(shù)量。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CPF引起E12海馬原基細(xì)胞減少18.6％，E14海馬DG原基細(xì)胞減少13.6％，E18海馬CA3、DG區(qū)細(xì)胞減少21.6％和12.6％。
　　本實驗表明，CPF能降低神經(jīng)前