二肽基肽酶ⅳ抑制劑治療2型糖尿病的系統(tǒng)評價再評價

1、二肽基肽酶Ⅳ抑制 系統(tǒng)評價再評 價 占關(guān) 尹 茜 徐埏 藥物不 良反應(yīng)雜志 2 0 1 3 年 1 2月第 1 5 卷第 6 期 A D R J ， D e c e m b e r2 0 1 3 ， V o l1 5 ． N o ． 6劑治療 2 型糖尿病 的【 摘要】目的 對二肽基肽酶Ⅳ( D P P - 4 ) 抑制劑治療 2 型糖尿病的有效性及安全性進行評價。方法 計算 機檢索 C o c h r a n e 圖書館 、 P u

2、b M e d 、 E M B A S E 、 S c i e n c eC i t a t i o nI n d e x 、 中國期刊 全文數(shù) 據(jù)庫 、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫 、 中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫 、 萬方 醫(yī)學數(shù)據(jù)庫 ， 檢索 時間截 至 2 0 1 3 年 8 月 。英 文 檢索 詞 包 括 s i t a g l i p t i n 、 v i l d a g l i p t i n 、 s a x a g l i p t i

3、 n 、 l i n a g l i p t i n 、 a l o g l i p t i n 、 d i p e p t i d y l — p e p t i d a s e1 V、 s y s t e m a t i cr e v i e w s 和 m e t a — a n a l y s i s ， 中文檢索詞包括西格列汀 、 維格列汀 、 沙格列 汀、 利格列 汀、 阿格列 汀 、 二肽 基 肽酶Ⅳ抑制劑 、 系統(tǒng)評價

4、和 m e t a 分析 。根據(jù)納入和排 除標準 ， 提取符 合標準 的系統(tǒng)評價／ m e t a 分析 ，用 O Q A Q量表評價其方法學質(zhì)量并 賦分( 1 ～ 7 分 ， 分數(shù)高者質(zhì)量好 ) ， 用描述性分析的方法 分析 資料 ，主要結(jié)局指標包括糖尿病患者糖化血紅蛋 白( H b A 1C ) 、 穩(wěn) 態(tài)模型 的 p細胞功能指 數(shù) ( H O M A — B ) 和不 良事件發(fā)生率 。結(jié)果 共納入 1 8 個系統(tǒng)評f r ／ m

5、e t a 分析 ， 方法學質(zhì) 量評分 為 6 ． 0 ～ 7 ． 0者 1 6 個 占8 9 ％ 。1 8 篇文獻中 1 3 篇評 價了 D P P - 4 抑制劑對 2 型糖 尿病 患者 H b A l c 水平的影響 ， 西格列汀 、 維格 列 汀、 沙格列汀和利拉列汀在降低 H b A 1 C 水平方面 與其他 口服降糖藥 相似 ， 沙格列 汀與西格列 汀降 低 H b A 1 c療效 相似。5 篇文獻評價 了 D P P -

6、4 抑 制劑對 2型糖尿病 患者 H O M A · 母的影響 。與 安慰劑 相 比， 西格列 汀、 維格列 汀 、 沙格 列汀 能有 效 改善 2型糖 尿 病患 者 的 H O M A — p 水 平 ； 西 格列 汀 改善 2 型 糖尿病患者 H O M A ． B 水平 的療效不優(yōu)于其他 口服降糖藥 。1 4篇文獻評 價 了 D P P - 4抑制劑 治療 過程 中的不 良事件發(fā)生率 ， 應(yīng) 用西格列 汀 、 維格列汀

7、、 沙格 列汀和利拉列 汀治療 的患 者不 良事件 發(fā)生 率和低血糖發(fā)生率與應(yīng)用安慰劑 的患者 比較差異無統(tǒng)計學 意義 ； 西格 列汀和維格列 汀誘發(fā)低 血糖的 概率低于其他 口服降糖藥 。結(jié)論 D P P - 4 抑制劑 能有效控制 2 型糖 尿病患者 的血糖 ， 短期 安全性 較好 ?！?關(guān)鍵詞】 二肽基肽酶Ⅳ抑制劑； 2 型糖尿病 ； M e t a 分析； 系統(tǒng)評價 Di p e p t i d y l - p e p t i

8、d a s eI Vi n h i b i t o r sf o rt r e a t me n to ft y p e2d i a b e t e sme l l i t u s ：a no v e r v i e w o fs y s t e ma t i cr e v i e w sz H A NMe i ，Y I NX i ，X UT． D e p a r t m e n to fP h a r m a c y ，We s t

9、C h i n aH o s p i t a l ，S i c h u a nU n i v e r s i t y，C h e n g d u6 1 0 0 4 1，C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r ：Xu 死，，E ma i Z ：t i n g x 2 0 0 9 @ 1 6 3 ． c o m 【 A b s t r a c t 】O b j e c t i v eT o

10、e v a l u a t et h ee f f i c a c ya n ds a f e t yo fd i p e p t i d y l — p e p t i d a s eI V ( D P P - 4 )i n h i b i t o r sf o rt r e a t me n to ft y p e2d i a b e t e sme l l i t u s ． M e t h o d sT h eC o c h r

11、 a n eL i b r a r y，P u b Me d．E mb a s e 。S c i e n c eC i t a t i o nI n d e x ，t h eC h i n e s eJ o u r n a lF u l l — t e x tD a t a b a s e。 Ch i n e s eS c i e n t i f i ca n dT e c h n i c a lP e r i o d i c a l

12、sD a t a b a s e，C h i n e s eB i o me d i c a lL i t e r a t u r eDa t a b a s e， a n dW a n f a n gDa t a b a s ewe r es e a r c h e df r o m t h ei n c e p t i o nt oAu g u s t2 013 ．T h ek e yw o r d swe r es i t a

13、g l i p t i n，v i l d a g l i p t i n，s a x a g l i p t i n， l i n a g l i p t i n，a l o g l i p t i n， d i p e p t i d y l —p e p t i d a s eI V ，s y s t e ma t i cr e v i e w s ，a n dme t a — a n a l y s i s ．A c c o r

14、 d i n gt ot h ei n c l u s i o na n de x c l u s i o nc r i t e r i a ，a r t i c l e sf ors y s t e ma t i cr e v i e wsa n dme t a — a n a l y s i sw e r es e l e c t e d ．T h e i rme t h o d o l o g i c a lq u a l i t

15、 i e sw e r ee v a l u a t e du s i n gQ Q A Qs c a l ea n dt h ed a t aw e r ea n a l y z e du s i n gd e s c r i p t i v ea n a l y s i s ． T h em a i no u t c o m e si n c l u d e dt h ec h a n g e si nh e m o g l o b

16、 i nA 1C( H b A 1C )a n dh o m e o s t a s i sm o d e la s s e s s m e n to f3 - c e l li n d e x( H O M A — B )a n di n c i d e n c eo fa d v e r s ee v e n t s ．Re s u l t sA t o t a lo f1 8a r t i c l e swe r ee n t

17、e r e di nt h i ss t u d y ．O ft h e m ．s c o r e so fm e t h o d o l o g i c a lq u a l i t yi n8 9p e r c e n to fa r t i c l e sf1 6a r t i c l e s )w e r e6 ． 0 - 7 ． 0 ．T h ee f f e c t so fD P P - 4i n h i b i t o

18、r so nHb A1Cl e v e l si np a t i e n t swi t ht y p e2d i a b e t e sme l l i t u sw e r ee v a l u a t e di nt h i r t e e na r t i c l e s ． T h ee f f e c t so fs i t a g l i p t i n，v i l d a g l i p t i n， s a x a

19、g l i p t i n ， a n dl i n a g l i p t i no nHb A1cr e d u c t i o nw e r eb e t t e rt h a nt h o s eo ft h ep l a c e b o e s ．b u tt h ec o n c l u s i o n swe r ec o n t r o v e r s i a lw i t ho t h e ro r a lh y p

20、o g l y c e mi cd r u g s ．Th ee f f e c t so fD P P 4 i n h i b i t o r so nH0 MA． Bl e v e l si np a t i e n t sw i t ht y p e2d i a b e t e sme l l i t u swe r ee v a l u a t e di nf i v ea r t i c l e s ．D O I ： 1 0

21、． 3 7 6 0 ／ c m a ． j ． i s s n ． 1 0 0 8 - 5 7 3 4 ． 2 0 1 3 ． 0 6 ． 0 0 5作者單 位 ： 6 1 0 0 4 1 成都 ， 四川大學華西醫(yī)院藥劑科 通信作者 ： 徐 ， E m a i l ： t i n g x 2 0 0 9 @ 1 6 3 ． e o m． 論 著 ．藥物不 良反應(yīng)雜志 2 0 1 3 年 l 2月第 l 5 卷第 6期 A D R J ，

22、 D e c e m b e r2 0 1 3 ， V o l1 5 ．N o ． 6H O M A ． B ) 。安全性方面指標 ： 不 良 事件發(fā)生率。2 結(jié)果 2 ． 1 檢 索結(jié)果 初檢共檢出2 0 4 6 篇文獻， 通過剔除重復文獻 、 閱 讀文題和摘要初篩以及閱讀全文復篩， 最后納入符合 納入標準的文獻共 1 8 篇 洲 。文獻篩選流程見圖 1 。圖 1 文 獻篩 選 流程 圖 F i g1F l o wc h a r t

23、o fl i t e r a t u r es e l e c t i o n2 ． 2 納入 文 獻的基 本信 息 l 8 篇文獻 中國內(nèi)文獻 1 2 篇 ， 國外文獻 6篇 ， 其 基本信息見表 1 。其中 8 篇文獻報道了 D P P 4抑制 劑與安慰劑或其他 口服降糖藥 的比較結(jié)果 ， 7篇文 獻報道了 D P P - 4抑制劑與安慰劑 的比較結(jié)果 ， 3 篇 文獻報到了 D P P - 4抑制劑與其他 口服降糖藥 的比較結(jié)果。

24、2 ． 3納入文獻的方法學質(zhì)量評價 l8 個系統(tǒng)評價／ m e t a 分析的方法學質(zhì)量評價見 表 2 。方法學質(zhì)量評分 為 6 ． 0～ 7 ． 0分者 1 6個 占8 9 ％ ， 總體來說質(zhì)量較高。文獻 [ 9 ] 的研究質(zhì)量評 分最低 ， 其最主要的方法學缺陷在 于數(shù)據(jù)合并不合 適 ， 沒有根據(jù)對照組 的差異及是否合并用藥進行亞 組分析。方法學上存在的主要 問題是方法學質(zhì)量評 價方法未及時更新 ， 很 多文獻均按 舊的質(zhì)量評 價標

25、 準進行質(zhì)量評價。C o c h r a n e 協(xié)作 網(wǎng) 2 0 0 9年 9月更 新其 C o c h r a n eH a n d b o o kf o rS y s t e m a t i cR e v i e w so fI n t e r — v e n t i o n s為 5 ．0 ． 2 版 ( C o c h r a n eH a n d b o o k5 ． 0 ． 2 ) ， 發(fā)表于此后 的部分系統(tǒng)評價／ m e

26、 t a 分析未 及時更新質(zhì)量評價 的方法 ， 但 因為質(zhì)量評價方法的基本條款不變， 主要是優(yōu)化細節(jié) ， 因此對系統(tǒng)評價／m e t a 分析的質(zhì)量影響不大。2 ． 4 資料分析結(jié)果 2 ． 4 ． 1H b A 1 c1 3 篇文獻 。。評價了 D P P - 4抑制劑對 2型糖尿病患者 H b A 1 c 水平的影響 。3 篇 文獻¨’中均引用 了 1 項西格列汀與沙格列汀比較的 R C T 研究 ， 因頭對頭研究僅此一

27、項 ， 所 以這 3 篇系統(tǒng)評價／ m e t a 一 分析僅對該 R C T研究進行 了描 述性 分 析 ， 結(jié) 果 顯 示 沙 格 列 汀 與西 格 列 汀 降 低 H b A 1 C 療效相似 ， 差異無統(tǒng)計學意義。1 篇 m e t a 分 析結(jié)果顯示阿格列汀在降低 H b A 1 e 水平方面優(yōu)于 安慰劑和其他 口服降糖藥 J ， 但該 m e t a 分析的方法 學質(zhì)量評 分低 ( 4 ． 0分 ) ， 論證 強度較 弱。

28、西格 列 汀 ，] 、 維格列汀 ] 、 利拉列汀 “ ，、 沙格列 汀¨’ m在降低 2 型糖尿病患者 H b A 1 c 方面 的療效 優(yōu)于安慰劑 ， 差異有統(tǒng)計學意義( P 0 ． 0 5 ) 。2篇系統(tǒng)評價／m e t a 分析顯示維格列汀 在降低 H b A 1 c 方面的 療效不及其 他 口服降糖藥 ， 且差 異有 統(tǒng)計 學意義 ( P 0 ． 0 5 ) 。王穎崢等_ l的 m e t a分析結(jié)果顯示沙格列

29、汀 降低 H b A 1 c 方面的療效優(yōu) 于其他降糖藥 ( P< 0 ． 0 5 ) ， 而 K a r a g i a n n i s 等 的研 究結(jié)果則提示 D P P - 4抑制劑( 包括西格列汀 、 維格列 汀、 沙格列汀) 在一線治療糖尿病 時， 其降低 H b A 1 c方面的療效不及其他 口服降糖藥 ( P< 0 ． 0 5 ) 。納入 的系統(tǒng)評 價／ m e t a 分析在納入文獻 、 亞組分析方 面 存在

30、差異 ， 因此研究結(jié)果存在差異。2 ． 4 ． 2H O M A ． B5篇文獻 。 ，'衛(wèi)評價 了 D P P 一4 抑制劑對 2型糖尿病患者 H O M A — B的影響。與安 慰劑相 比， 西格 列 汀 '衛(wèi)、 維格 列汀 、 沙 格 列 汀 能有效改善 2 型糖尿病患者的 H O M A — B水平 。西格列汀¨盟改善 2型糖尿病患者的 H O M A — B水 平的療效不優(yōu)于其他 口服降糖藥。2 ．

31、 4 ． 3不 良事件發(fā)生率 1 4篇文獻 ’ m' H 扎 評價了 D P P - 4抑制劑 治療過程 中的不 良事 件發(fā)生 率。D P P - 4 治療過程 中常見 的不 良事件為 頭痛 、 鼻 咽炎 、 上呼吸道感染 、 腹瀉等 ， 但大多不 良事件較輕 微 ， 患 者 可 以 耐受 。應(yīng) 用 西 格列 汀 ． 2、 維 格 列 汀 ] 、 沙格列汀 m ， 惶和利拉列汀 ， ” '治療 的患 者不 良事件發(fā)生