[雙語(yǔ)翻譯]醫(yī)學(xué)外文翻譯--生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)異氰酸酯誘發(fā)哮喘(譯文)_第1頁(yè)
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1、中文 中文 3900 字 出處: 出處:Palikhe N S, Kim J H, Park H S. Biomarkers predicting isocyanate- induced asthma.[J]. Allergy Asthma & Immunology Research, 2011, 3(1):21-26.生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)異氰酸酯誘發(fā)哮喘 生物標(biāo)志物預(yù)測(cè)異氰酸酯誘發(fā)哮喘Palikhe N S, Kim J H, Pa

2、rk H S.三種異氰酸酯類物質(zhì)可引起職業(yè)性哮喘(OA):甲苯二異氰酸酯(TDI) ,4,4'二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI) ,1,6 - 六亞甲基二異氰酸酯(HDI) 。我們從免疫學(xué)、遺傳學(xué)、神經(jīng)源性、蛋白標(biāo)記等方面研究生物標(biāo)志物,因?yàn)闆]有血清學(xué)檢測(cè)方法。血清 IgG 中細(xì)胞角蛋白(CK)18 和 19 在異氰酸酯類物質(zhì)所致哮喘者中顯著高于對(duì)照組,但這些抗體作為生物標(biāo)志物則檢出率太低。另一生物標(biāo)志物是血清 IgG 組織轉(zhuǎn)谷氨酰

3、胺酶(TTG) ,因?yàn)楫惽杷狨ヮ愇镔|(zhì)所致哮喘者陽(yáng)性率比對(duì)照組明顯較高。韓國(guó)研究者通過特異性 IgE 致敏受試者發(fā)現(xiàn)人類白細(xì)胞抗原(HLA)DRB1 * 1501-DQB1 * 0602-DPB1 * 0501 單倍型可以作為異氰酸酯類物質(zhì)所致哮喘者的遺傳標(biāo)記。3,α-T 連環(huán)蛋白(CTNNA3)的多態(tài)性與 TDI-OA 顯著相關(guān)。此外,研究神經(jīng)激肽 2 的受體(NK2R)7853G> A 和 11424 G> A 的多態(tài)性,

4、暴露于 TDI的韓國(guó)工人 NK2R 7853GG 基因型血清中有較高的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的水平,比 GA或 AA 基因型高。要使用蛋白質(zhì)組學(xué)方法確定新的血清學(xué)標(biāo)志物,MDI-OA 和無癥狀暴露工人的差異表達(dá)蛋白表明,鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的最佳血清水平分別為 69.8 ng / mL 和 2.5 微克/毫升。當(dāng)這兩個(gè)參數(shù)進(jìn)行了合并,其敏感性為 71.4%,特異性為 85.7%。血清細(xì)胞因子基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP-9)的水平是 T

5、DI-OA 的一個(gè)有用的生物標(biāo)志物。盡管已有這些生物標(biāo)志物,仍需根據(jù)異氰酸酯誘導(dǎo) OA 的致病機(jī)制,用全面的方法集中開發(fā)早期診斷標(biāo)志物。關(guān)鍵詞:異氰酸酯,甲苯二異氰酸酯,生物標(biāo)志物,4,4 -二苯基甲烷二異氰酸酯,職業(yè)性哮喘。前言三種異氰酸酯類物質(zhì)可引起職業(yè)性哮喘(OA):甲苯二異氰酸酯(TDI) ,4,4'二苯基甲烷二異氰酸酯(MDI) ,1,6 - 六亞甲基二異氰酸酯(HDI) ,TDI 是最常見的。在發(fā)展中國(guó)家 OA 的患

6、病率為 2.9-13%。異氰酸酯誘發(fā)哮喘的致病機(jī)制仍然不清楚,尚無可靠的血清學(xué)檢測(cè)方法。長(zhǎng)期隨訪研究指出由于異氰酸酯誘發(fā)哮喘可致永久性的肺功能損害,發(fā)展生物標(biāo)志物識(shí)別易感暴露工人,是必不可少的。此前所報(bào)道的 TDI 誘發(fā)哮喘的生物標(biāo)志物,尚無其他人報(bào)告。本文根據(jù)不同的機(jī)制,包括免疫,遺傳,神經(jīng),和蛋白質(zhì)標(biāo)記,總結(jié)異氰酸酯誘發(fā)哮喘的潛在生物標(biāo)志物。免疫生物標(biāo)志物:血清特異性 IgE 和 IgG 抗體。血清特異性 IgE 和 IgG 抗體的

7、 TDI-人血清白蛋白(HSA)結(jié)合物被發(fā)現(xiàn)具有診斷價(jià)值。關(guān)于 TDI-OA 中的發(fā)病機(jī)制中的主要的假說是,TDI 作為半抗原,進(jìn)行親核加成反應(yīng)。幾組檢測(cè)到的血清特異性 IgE 抗體的 TDI-HAS 結(jié)合物的血清中的工人以 TDI 進(jìn)行支氣管激發(fā)陽(yáng)性占工人的 0 至 50%,這取決于 TDI-HAS 結(jié)合物的類型。TDI-HAS 結(jié)合物可進(jìn)行三維變化,從而產(chǎn)生新的抗原性表位。因此,我們使用氣態(tài) TDI-HAS 結(jié)合物作為抗原,發(fā)現(xiàn)與傳

8、統(tǒng)類型的靈敏度比較為 44%:17%,如表 1 所示。特異性 IgE 檢測(cè)抽血日期與最后一次接觸異氰酸酯值得注意,有報(bào)道稱血清特異性 IgE 的靈敏度在異氰酸酯暴露 30 天內(nèi)最高,導(dǎo)致氣道炎癥,可能是通過神經(jīng)源性 ROS 26 介導(dǎo)。這些結(jié)果表明, NK2R 7853G> A 的多態(tài)性是一個(gè) TDI-OA 的候選生物標(biāo)志物。然而,這項(xiàng)研究需要更大的樣本。此外,血清VEGF 和 NK2R 的 7853G> A 間接的關(guān)系需

9、要進(jìn)行調(diào)查,以確定兩者之間是否有功能的關(guān)聯(lián),這可能會(huì)幫助確定這是否可作為一種生物標(biāo)志物。幾個(gè)研究都集中在抗氧化基因標(biāo)記。Wikman 等表明 N-乙酰轉(zhuǎn)移酶基因型作為二異氰酸酯哮喘風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn),慢乙?;?N-乙?;D(zhuǎn)移酶 1(NAT1)基因型比二異氰酸酯誘發(fā)哮喘的危險(xiǎn)性大 2.5 倍。這是首次表明,谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)和 NAT 開始在哮喘相關(guān)職業(yè)暴露二異氰酸酯的反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用。瑞典的一項(xiàng)研究表明,應(yīng)考慮TDI

10、暴露的生物標(biāo)志物在尿和血漿中的谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GSTP1)基因型。GSTP1 105Val 被認(rèn)為在 TDI 相關(guān)的哮喘中起到一定的保護(hù)作用。由于這項(xiàng)研究還沒有其他相關(guān)開展,關(guān)于這些生物標(biāo)志物還沒有得出結(jié)論。最近,我們未公布的數(shù)據(jù)表明,β-2 腎上腺素,ADRB2 46A> G,252G> A 和 523C> A SNP 位點(diǎn)和單倍型 1 [TTACGC]、特異性 IgE 抗體 TDI-HAS 化合物與 TDI-

11、OA 存在明顯相關(guān)。工人 A> G 多態(tài)性與 AA 基因型的 46 個(gè)比 GG 型有著較高的血清特異性 IgE 水平,表明 TDI 暴露工人 ADRB2 基因多態(tài)性可能會(huì)影響特定的 IgE 致敏 TDI-HAS 化合物。由于TDI-OA 是一個(gè)復(fù)雜的過程,ADRB2 基因多態(tài)性與進(jìn)一步的環(huán)境或遺傳因素可能會(huì)增加TDI-OA 易感性,應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估。蛋白標(biāo)記支氣管肺泡灌洗(BAL)液和血漿蛋白質(zhì)來源。用蛋白質(zhì)組學(xué)方法對(duì) MDI-OA

12、和肺泡上皮細(xì)胞的差異表達(dá)蛋白進(jìn)行了研究,以確定新的血清學(xué)標(biāo)志物的使用。受試者進(jìn)行 MDI 激發(fā),留取支氣管肺泡灌洗液用基質(zhì)輔助激光解吸/電離-飛行時(shí)間質(zhì)譜進(jìn)行二維電泳選定的蛋白質(zhì)斑點(diǎn)測(cè)定。在 MDI-OA 受試者總共 23 個(gè)蛋白點(diǎn)中,鐵蛋白表達(dá)明顯下調(diào),而轉(zhuǎn)鐵蛋白表達(dá)上調(diào)。繪制受試者工作特征(ROC)曲線,并進(jìn)行了測(cè)定的靈敏度和特異性。MDI-OA和無癥狀暴露工人的差異表達(dá)蛋白表明,鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白的最佳血清水平分別為 69.8 n

13、g / mL 和 2.5 微克/毫升。兩個(gè)參數(shù)的靈敏度為 71.4%,特異度為 85.7%(表 2) 。然而,在西班牙進(jìn)行的最近的一項(xiàng)研究表明,TDI-OA 與健康對(duì)照組血清鐵蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白水平?jīng)]有差異,因此,這些潛在的標(biāo)記需進(jìn)一步研究。維生素 D 血清結(jié)合蛋白水平(VDBP)可以被用來作為血清學(xué)標(biāo)記,附加功能的研究進(jìn)行確認(rèn)。血清細(xì)胞因子可能作為 TDI-OA 的生物標(biāo)記TDI-OA 中的發(fā)病機(jī)制中涉及由淋巴細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,嗜中性粒

14、細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞和相關(guān)的細(xì)胞因子參與的炎癥反應(yīng),如髓過氧化物酶(MPO) ,白細(xì)胞介素-8(IL-8) 。尤其基質(zhì)金屬蛋白酶 9(MMP-9) ,組織抑制劑金屬蛋白酶-1(MMP-1)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的增加被認(rèn)為在氣道炎癥及氣道重塑中發(fā)揮重要作用。最近的研究發(fā)現(xiàn),MMP-9 促炎性細(xì)胞因子,趨化因子和其他蛋白質(zhì)參與各個(gè)方面的炎癥。二異氰酸酯誘發(fā)的哮喘患者的縱向研究表明,吸入類固醇藥物增加了 BAL 水平,MMP-9和 MMP-9/

15、TIMP-1,TH-2 型炎癥呈負(fù)相關(guān),提示 MMP-9 的保護(hù)作用,要評(píng)估這些細(xì)胞因子的臨床意義,我們比較了患者血清中細(xì)胞因子水平,發(fā)現(xiàn)血清中 MMP-9,IL-8,和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子有顯著差異,其中,MMP-9 的最突出的細(xì)胞因子,具有最高的靈敏度(79.7%)和特異性(80.8%) 。當(dāng)細(xì)胞因子相結(jié)合,靈敏度和特異性提高,VEGF,MMP-9 和 IL-8 是最好的,曲線下面積(AUC)為 0.822(95%CI,0.752 0.

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