衛(wèi)生毒理學(xué)習(xí)題庫(kù)

1、1.毒理學(xué)是研究外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的有害作用。2.被稱為現(xiàn)代毒理學(xué)奠基人的是 Orfila。3.生物學(xué)標(biāo)志分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志、易感性生物學(xué)標(biāo)志。4.反應(yīng)分為量反應(yīng)、質(zhì)反應(yīng)。5.劑量-反應(yīng)曲線有 S 形曲線、直線、拋物線。6.安全限值有每日容許攝入量、最高容許攝入量、閾限值、參考劑量。7.生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜的總稱。8.化學(xué)物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要有被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。9.外源化學(xué)物主要經(jīng)過簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式經(jīng)生

2、物膜轉(zhuǎn)運(yùn)。10.簡(jiǎn)單擴(kuò)散的條件是膜兩側(cè)存在濃度梯度、外源化學(xué)物有脂溶性、外源化學(xué)物是非解離狀態(tài)。11.外源化學(xué)物的脂溶性可用脂-水分配系數(shù)來(lái)表示。12.化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收的限速屏障是表皮的角質(zhì)層。13.機(jī)體可作為貯存庫(kù)的組織通常有血漿蛋白質(zhì)、肝和腎、脂肪組織、骨骼組織。14.外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化酶所催化的反應(yīng)一般分為兩大類，稱為Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)。15.排泄的途徑通常有經(jīng)腎臟(尿)排泄、糞便排泄、經(jīng)肺(呼氣)排泄、其他途徑排泄。16.自由基

3、的來(lái)源主要是兩方面：生物系統(tǒng)、外源化學(xué)物的氧化還原代謝。17.細(xì)胞內(nèi) Ca2+的持續(xù)升高可導(dǎo)致以下有害作用能量?jī)?chǔ)備的耗竭、微絲功能障礙、水解酶的活化、ROS 和 RNS 的生成。18.帶兩個(gè)基團(tuán)的苯環(huán)化合物的毒性是對(duì)位＞鄰位＞間位，分子對(duì)稱的＞不對(duì)稱的。19.碳原子數(shù)相同時(shí)，不飽和鍵增加其毒性增加。20.化學(xué)物水溶性越大，毒性越大。21.PCBs 和二惡英的聯(lián)合毒性，多呈相加作用。22.馬拉硫磷與苯硫磷的聯(lián)合毒性，呈協(xié)同作用。23.阿托

4、品治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，利用了化學(xué)物的拮抗作用。24.不同的 LD50 計(jì)算方法對(duì)動(dòng)物組數(shù)的要求有所不同，一般為4~6 組。大、小鼠等小動(dòng)物每組數(shù)量通常為 10 只，犬等大動(dòng)物為 6 只。25.急性毒性試驗(yàn)求出 LD50(LC50)值，通過 LD50(LC50)值進(jìn)行急性毒性分級(jí)和評(píng)價(jià)。26.不論我國(guó)或國(guó)際上急性毒性的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)都還存在不少缺點(diǎn)和不足，實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)注意急性毒性試驗(yàn)時(shí)，除報(bào)告該毒物的LD50 值和急性毒性級(jí)別外，還應(yīng)對(duì)中毒和

5、死亡特征加以報(bào)告。27.蓄積作用的研究方法有蓄積系數(shù)法、生物半減期法。28.染色體結(jié)構(gòu)異常的類型有缺失、重復(fù)、倒位、易位。29.化學(xué)致癌物誘導(dǎo)生成 DNA 加合物的數(shù)量與致癌性有密切關(guān)系，故 DNA 加合物可作為人類接觸環(huán)境致癌物的標(biāo)志。30.化學(xué)致癌機(jī)制，與突變有關(guān)。突變的出現(xiàn)是損傷-修復(fù)-突變模式。31.非遺傳毒性致癌物有石棉、激素、免疫抑制劑、多氯聯(lián)苯、TCDD。出生缺陷： 出生缺陷：是指嬰兒出生前即已形成的發(fā)育障礙，包括畸形和功

6、能缺陷。毒理學(xué)： 毒理學(xué)：研究所有外源因素（如化學(xué)：物理和生物因素）對(duì)生物系統(tǒng)的損害用用：生物學(xué)機(jī)制：安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的科學(xué)。代謝活化： 代謝活化：外來(lái)化合物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化（Ⅰ相反應(yīng)和Ⅱ相反應(yīng)） ，有的可以達(dá)到解毒，毒性減低。但有的可使其毒性增強(qiáng)，甚至可產(chǎn)生致畸：致癌效應(yīng)。代謝轉(zhuǎn)化： 代謝轉(zhuǎn)化：外源化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程稱為生物轉(zhuǎn)化。蓄積作用： 蓄積作用：當(dāng)化學(xué)物反復(fù)多次染毒動(dòng)物，而且化學(xué)物進(jìn)

7、入機(jī)體的速度或總量超過代謝轉(zhuǎn)化的速度與排出機(jī)體的速度或總量時(shí)，化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物就可能在機(jī)體內(nèi)逐漸增加并貯留某些部位。聯(lián)合作用： 聯(lián)合作用：外來(lái)化合物在機(jī)體中往往呈現(xiàn)十分復(fù)雜的交互作用。或彼此影響代謝動(dòng)力學(xué)過程，或引起毒性效應(yīng)變化，最終可以影響各自的毒性或綜合毒性。毒理學(xué)把兩種或兩種以上的外來(lái)化合物對(duì)機(jī)體的交互作用。半數(shù)致死量 半數(shù)致死量(LD50) (LD50)：系指能引起一群個(gè)體 50%死亡所需劑量，也稱致死中量。表示 LD50 的

8、單位 mg/kg 體重，LD50 數(shù)值越小，表示外來(lái)化合物毒性越強(qiáng)；反之，LD50 數(shù)值越大，則毒性越低。急性毒性： 急性毒性：急性毒性是指機(jī)體(人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物)一次(或 24 小時(shí)內(nèi)多次)接觸外來(lái)化合物之后所引起的中毒效應(yīng)，甚至引起死亡。慢性毒性： 慢性毒性：指以低劑量外來(lái)化合物長(zhǎng)期給予實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸，觀察其對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。化學(xué)致癌物： 化學(xué)致癌物：化學(xué)致癌作用是指化學(xué)物質(zhì)引起正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過程。具有這種作

9、用的化學(xué)物質(zhì)稱為化學(xué)致癌物。致畸作用： 致畸作用：由于外源化學(xué)物干擾，活產(chǎn)胎仔胎兒出生時(shí)，某種器官表現(xiàn)形態(tài)結(jié)構(gòu)異常。生物學(xué)標(biāo)志：是指針對(duì)通過生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液的化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)而采用的檢測(cè)指標(biāo)，可分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類。閾劑量： 閾劑量：指化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的少數(shù)個(gè)體出現(xiàn)某種最輕微的異常改變所需要的最低劑量毒作用： 毒作用：又稱毒效應(yīng)，是化學(xué)毒物對(duì)機(jī)體所致的不良

10、或有害的生物學(xué)改變，故又稱不良效應(yīng)或有害效應(yīng)。參考劑量： 參考劑量：為環(huán)境介質(zhì)(空氣、水、土壤、食品等)中化學(xué)物質(zhì)學(xué)到定量毒理學(xué)；從微觀（細(xì)胞、生化、分子） 、宏觀（環(huán)境）到人體（群體、個(gè)體） ；從觀察現(xiàn)象、探明機(jī)制到科學(xué)規(guī)范管理。3、何為 LD50，其意義是什么？答：指化學(xué)物質(zhì)引起一半受試對(duì)象出現(xiàn)死亡所需要的劑量。意義：是評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)急性毒性大小最重要的參數(shù)，也是對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行急性毒性分級(jí)的基礎(chǔ)標(biāo)準(zhǔn)，化學(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其 L

11、D50 的數(shù)值越小。4、I 相反應(yīng)主要包括哪些反應(yīng)？答：氧化、還原、水解。5、生物膜的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有何特點(diǎn)？答：特點(diǎn)：1、需有載體參加；2、外源化學(xué)物可逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)；3、該系統(tǒng)需消耗能量，因此代謝抑制劑可阻止此轉(zhuǎn)運(yùn)過程；4、載體對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)的外源化學(xué)物有特異選擇性；5、轉(zhuǎn)運(yùn)量有一定極限，當(dāng)外源化學(xué)物達(dá)一定濃度時(shí)，載體可達(dá)飽和狀態(tài)；由同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)的兩種外源化學(xué)物間可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制。6、Ⅱ相反應(yīng)的主要類型有哪些？答：葡萄糖醛酸結(jié)合；硫酸結(jié)合；乙?；?/p>

12、作用；氨基酸結(jié)合；甲基化作用；谷胱甘肽結(jié)合。7、主要的活性氧有哪些？答：?jiǎn)尉€態(tài)氧、超氧陰離子自由基、過氧化氫、羥基自由基、臭氧、氮的氧化物。8、解毒過程失效的原因有哪些？答：毒物可能使解毒過程失效；偶爾可見某種具有反應(yīng)性活性的毒物使解毒酶失活；某些結(jié)合反應(yīng)可被逆轉(zhuǎn)；有時(shí)解毒過程產(chǎn)生潛在有害產(chǎn)物。9、外源化學(xué)物毒性作用的影響因素有哪些？答：化學(xué)物因素；機(jī)體因素、化學(xué)物與機(jī)體所處的環(huán)境條件、化學(xué)物聯(lián)合作用。10、試述發(fā)育各階段發(fā)育毒性作用的

13、特點(diǎn)。答：具有發(fā)育毒性的外來(lái)化合物與發(fā)育中的胚胎或胎仔接觸，可因胚胎或胎仔所處的發(fā)育階段不同而呈現(xiàn)不同的敏感性。有性生殖動(dòng)物由受精卵發(fā)育成為成熟個(gè)體的過程，可概括為胚泡形成、著床、器官發(fā)生、胎兒發(fā)育以及新生兒發(fā)育等階段。著床前的胚胎對(duì)胚胎致死作用較為易感，對(duì)致畸作用并不如此。在胚胎發(fā)育后期和新生兒期，最容易表現(xiàn)的發(fā)育毒性是生長(zhǎng)遲緩和神經(jīng)、內(nèi)分泌以及免疫系統(tǒng)機(jī)能的改變。胎仔或胎兒對(duì)胚胎致死作用的易感性雖較胚胎為低，但仍有一定數(shù)目的死產(chǎn)胎發(fā)

14、生。在致畸作用中，對(duì)致畸物最敏感的階段是器官發(fā)生期，一般稱為危險(xiǎn)期或關(guān)鍵期。在器官發(fā)生期中，致畸物與胚胎接觸可能造成形態(tài)結(jié)構(gòu)異常，但如在著床前胚泡形成階段接觸致畸物，則往往出現(xiàn)胚胎死亡，畸形極少。發(fā)育中的胚胎對(duì)致畸作用的敏感期雖然主要在器官發(fā)生期，但在此期間，各種不同器官還各有特別敏感的時(shí)間。11、簡(jiǎn)述外來(lái)化合物毒作用影響因素？答：化學(xué)物因素：A、化學(xué)結(jié)構(gòu)：取代基的影響、異構(gòu)體和立體構(gòu)型、同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響、分子飽和度、與營(yíng)養(yǎng)

15、物和內(nèi)源性物質(zhì)的相似性；B、理化性質(zhì)：溶解性、大小、揮發(fā)性、比重、電離度和荷電性；C、不純物和化學(xué)物的穩(wěn)定性：不純物可能影響受檢化學(xué)物的毒性，甚至比受檢化學(xué)物的毒物高；毒物在使用情況下不穩(wěn)定可能影響毒性。機(jī)體因素：A、物種間遺傳學(xué)的差異：解剖、生理的差異，代謝的差異，物種間遺傳因素的影響；B、個(gè)體間遺傳學(xué)的差異：基因多態(tài)性對(duì)毒性的影響；C、機(jī)體其他因素對(duì)毒性作用易感性的影響：健康狀況、年齡、性別、營(yíng)養(yǎng)條件、動(dòng)物籠養(yǎng)形式。12、急性毒性試

16、驗(yàn)選擇動(dòng)物的主要原則有哪些？答：盡量選擇急性毒性反應(yīng)與人近似的動(dòng)物；易于飼養(yǎng)管理、試驗(yàn)操作方便的動(dòng)物；繁殖生育力較強(qiáng)，數(shù)量較大，能夠保障供應(yīng)；價(jià)格較低，易于獲得的動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇包括物種和品系、年齡、體重、數(shù)量等方面。在基礎(chǔ)性研究工作中按科研課題的具體要求選擇。在法規(guī)性毒理學(xué)評(píng)價(jià)工作中，必須按照其規(guī)范要求進(jìn)行。13、急性毒性試驗(yàn)染毒方法有哪些？答：常用：經(jīng)口、經(jīng)呼吸道、經(jīng)皮膚、經(jīng)注射途徑。14、致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)和分類？答：試驗(yàn)

17、觀察到的現(xiàn)象所反映的各種事件統(tǒng)稱為遺傳學(xué)終點(diǎn)。國(guó)際環(huán)境致突變物致癌物防護(hù)委員會(huì)于 1983 年提出致突變?cè)囼?yàn)的遺傳學(xué)終點(diǎn)分為 5 類：A、DNA 完整性的改變（形成加合物、斷裂、交聯(lián)） ；B、DNA 重排或交換；C、DNA 堿基序列列改變；D、染色體完整性改變；E、染色體分離改變。其中 C 實(shí)際中指基因突變，D 指染色體畸變。15、致突變?cè)囼?yàn)中需注意哪些問題？答：陰性、陽(yáng)性對(duì)照的設(shè)立，體外試驗(yàn)的活化系統(tǒng)，致突變?cè)囼?yàn)與致癌試驗(yàn)的關(guān)系，試驗(yàn)

18、結(jié)果在毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)中作用。16、化學(xué)致癌物有哪幾個(gè)階段？答：引發(fā)、促發(fā)、進(jìn)展17、毒理基因組學(xué)和系統(tǒng)毒理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用？答：研究毒物作用方式及機(jī)制；化合物毒性及安全性的預(yù)測(cè)；評(píng)價(jià)劑量-反應(yīng)關(guān)系；毒性作用在種屬間的外推；確定多種化合物混合暴露后效應(yīng)；建立具有人類遺傳性狀的替代模型；基因突變和基因多態(tài)性及其對(duì)毒物反應(yīng)的影響。18、危害細(xì)胞存活的原發(fā)性代謝紊亂有哪些？答：ATP 衰竭、鈣蓄積、ROS/RNS 生成情況。19、影響化學(xué)物毒性的接