藥物化學(xué)重點(diǎn)筆記(打印版)

1、9中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物第一節(jié) 第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜催眠藥藥名 異戊巴比妥(Amobarbital )結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮類型 巴比妥類、環(huán)丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物物理性質(zhì) 白色結(jié)晶性粉末化學(xué)性質(zhì)弱酸性(pKa 為 7.8)可做成鈉鹽作注射用；水解性：其鈉鹽水溶液放置易水解，故本類藥物的鈉鹽注射液應(yīng)做成粉針劑，臨用前配制。鑒別反應(yīng)與硝酸銀試液作用-生成銀

2、鹽沉淀，沉淀溶于過量氨試液中與吡啶和硫酸銅溶液作用-生成紫藍(lán)色絡(luò)鹽體內(nèi)代謝 肝臟，50％羥基化后再與葡萄糖醛酸化合物結(jié)合，經(jīng)腎排出藥物用途 中效催眠藥合成R1 =異戊基 ，R2 =乙基巴比妥類構(gòu)效關(guān)系：1．丙二酰脲的衍生物，5 位碳原子的總數(shù)在 4-8，藥物有適當(dāng)?shù)闹苄?，有利于藥效發(fā)揮。碳數(shù)超過 8，具有驚厥作；2．引入親脂基團(tuán)，將 C-2 上的氧以硫代替，硫噴妥鈉酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3．在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性

3、和增加脂溶性，起效快；兩個(gè)氮上都引入甲基，產(chǎn)生驚厥。苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮苯巴比妥的用法鎮(zhèn)靜 催眠 麻醉口服 口服 肌注0.015-0.03g 0.03-0.09g 0.1-0.2g一日三次 睡前服 術(shù)前 1/2-1 小時(shí)注意事項(xiàng)：1. 久用能成癮 2. 肝功能嚴(yán)重減退者慎用。3. 注射劑用注射用水配成 5-10％溶液，現(xiàn)配現(xiàn)用。靜注宜緩慢。給藥過程中應(yīng)注意觀察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以

4、恰能抑制驚厥為宜。11第二節(jié) 第二節(jié) 抗癲癇藥 抗癲癇藥藥名 苯妥英鈉（Phenytoin Sodium）結(jié)構(gòu)化學(xué)名5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽類型 環(huán)內(nèi)酰脲類/乙內(nèi)酰脲類物理性質(zhì) 白色粉末；化學(xué)性質(zhì)吸濕性: 空氣中易吸收 CO2，析出苯妥英酸性：水溶液呈堿性水解：環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)易水解鑒別反應(yīng)與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）與二氯化汞反應(yīng)，生成白色沉淀，在氨試液中不溶。加硝酸銀試

5、液，產(chǎn)生白色銀鹽沉淀，不溶于氨溶液體內(nèi)代謝1.主要被肝微粒體酶代謝2.具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點(diǎn)。如果用量過大或短時(shí)內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)3.約 20%以原形由尿排出4.代謝產(chǎn)物：無活性的 5-（4-羥苯）-5-苯乙內(nèi)酰脲，與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外。藥物用途 治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥，但對小發(fā)作無效,且無催眠作用合成其他 長期應(yīng)用苯妥英鈉可致牙齦增生?。?！ 藥名 卡馬西平(Carbama

6、zepine)結(jié)構(gòu)與化學(xué)名5H-二苯并[ b,f ]氮雜卓-5-甲酰胺 類型 苯并二氮卓類物理性質(zhì) 白色或類白色結(jié)晶性粉末，幾乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷化學(xué)性質(zhì) 穩(wěn)定性：干燥和室溫下較穩(wěn)定；片劑在潮濕環(huán)境中保存時(shí)，藥效降至原來的 1/3。避光貯存，長時(shí)間光照，由白色變?yōu)槌壬纬啥垠w鑒別反應(yīng) 硝酸處理——加熱數(shù)分鐘后，生成橙色的顏色反應(yīng)體內(nèi)代謝 肝臟，初級代謝物卡馬西平的 10，11 位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性，主要由