發(fā)夾樣心肌kir2.1基因特異性rna干擾串聯(lián)表達(dá)載體的構(gòu)建及其體外效應(yīng)的實驗研究

1、山東大學(xué)博士學(xué)位論文發(fā)夾樣心肌kir2.1基因特異性RNA干擾串聯(lián)表達(dá)載體的構(gòu)建及其體外效應(yīng)的實驗研究姓名：雷印勝申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：外科學(xué)指導(dǎo)教師：郭蘭敏20050101山東大學(xué)博} 學(xué)位論文發(fā)夾樣心肌k i r 2 ．1 基因特異性R N A 干擾串聯(lián)表達(dá)載體的構(gòu)建及其體外效應(yīng)的實驗研究山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士研究生導(dǎo) 師外科學(xué)( 心外科)雷印勝郭蘭敏教授中文摘要研究背景 心臟起搏器是目前治療心臟傳導(dǎo)阻滯和其他心電生理疾病的主要工具，

2、但是也有許多缺點：電池壽命有限、需要永久植入心臟導(dǎo)管和對自體神經(jīng)激素沒有反應(yīng)等。此外，一些有高危感染傾向和年齡太小的患者均不適合安裝電子心臟起搏器。因此，傳統(tǒng)的電子心臟起搏器不是最佳選擇，從心臟的生理功能和人體適應(yīng)性的角度，理想的起搏器應(yīng)該是生物起搏器。目前生物起搏的研究主要集中在三種基因治療策略：( 1 ) 通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)使B 2 受體表達(dá)上調(diào)，增加心臟對腎上腺素的反應(yīng)以增加心率；( 2 ) 通過轉(zhuǎn)染起搏電流基因的。或B 亞單位，使

3、心室肌細(xì)胞產(chǎn)生自主起搏功能；( 3 )用負(fù)顯性法( d o m i n a n t —n e g a t i v e ) 抑制內(nèi)向整流鉀電流( I k I ) ，改變心肌細(xì)胞鉀電流的平衡，使心室肌細(xì)胞產(chǎn)生自律性。通過基因轉(zhuǎn)染技術(shù)使B 2 受體表達(dá)上調(diào)主要是增加內(nèi)在的起搏細(xì)胞的頻率而不是真正的起搏。通過轉(zhuǎn)染表達(dá)起搏電流基因的?；? 亞單位使心室肌細(xì)胞產(chǎn)生自主起搏功能主要有兩種方法：一是通過重組腺病毒載體直接轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞：二是將起搏電流基因